Rola witaminy D w zapobieganiu i leczeniu chorób związanych z insulinoopornością (VIDIR)

Część 1: Prospektywne, randomizowane i kontrolowane placebo 6-miesięczne badanie suplementacji witaminy D u 130 mężczyzn i kobiet rasy kaukaskiej z niedoborem witaminy D [surowica 25(OH)D ≤55 nM] w wieku 25 lat i starszych, z BMI ≤40 kg/m2. Uczestnicy będą mieli otyłość brzuszną (zwiększony obwód talii co najmniej 102 cm dla mężczyzn i 88 cm dla kobiet) i co najmniej jeden czynnik związany z insulinoopornością, a mianowicie: (1) poziom triglicerydów w surowicy co najmniej 1,7 mmol/L lub leczona dyslipidemia ; (2) stan przedcukrzycowy lub nieleczona cukrzyca typu 2 (HbA1c >=5,6% lub glukoza na czczo >=5,6 mmol/l lub glukoza 2h po OGTT >=7,8 mmol/l); (3) krewny pierwszego stopnia z cukrzycą typu 2; (4) historia cukrzycy ciążowej. Uczestnicy zostaną losowo dobrani według płci, BMI (<30 kg/m2 vs. 30 kg/m2 i więcej) oraz wieku (< lub >=50 lat). Głównym celem jest porównanie wpływu dziennej dawki witaminy D3 (cholekalcyferolu, 5000 IU) z placebo przez 6 miesięcy na wrażliwość na insulinę (wartość M metodą złotego standardu, klamra euglikemiczna hiperinsulinemiczna). Celem drugorzędnym jest ocena wpływu witaminy D3 w porównaniu z placebo na inne wskaźniki metabolizmu glukozy (glukoza na czczo, 2-godzinna glikemia po OGTT, HbA1c, wskaźnik wrażliwości na insulinę (HOMA-IS przy użyciu glukozy na czczo i insuliny), wskaźnik wydzielania insuliny (HOMA-B z użyciem glukozy na czczo i peptydu C), wskaźnika insulinogennego [(peptyd C 30 min po OGTT - peptyd C 0 min)/(glukoza 30 min po OGTT - glukoza 0 min)] i dyspozycja (indeks insulinogenny x wartość M)), profil lipidowy, ciśnienie krwi oraz pomiary antropometryczne (waga, obwód talii i bioder, analiza bioimpedancji). Kwestionariusze dotyczące aktywności fizycznej i ekspozycji na światło słoneczne oraz kwestionariusz dotyczący częstotliwości spożywania posiłków zostaną podane w 0 i 6 miesiącu, aby dostosować je do czynników zakłócających. W 0 i 6 miesiącu zostaną zmierzone biochemiczne markery związane z wrażliwością na insulinę (punkt 2).

Część 2: Badania mechanistyczne porównujące przed i po suplementacji witaminy D3 zmiany stężenia 25(OH)D w surowicy ze zmianami markerów krwi związanych z wrażliwością na insulinę [hs-CRP, cytokiny zapalne (IL-6 i TNF-alfa), adiponektyna, leptyna, całkowita i niedokarboksylowana osteokalcyna].