Ruolo della vitamina D nella prevenzione e nel trattamento delle malattie associate all'insulino-resistenza (VIDIR)

Parte 1: Studio prospettico, randomizzato e controllato con placebo della durata di 6 mesi sull'integrazione di vitamina D in 130 caucasici e con carenza di vitamina D [siero 25(OH)D ≤55 nM] uomini e donne di età pari o superiore a 25 anni con un BMI ≤40 kg/m2. I partecipanti avranno obesità addominale (aumento della circonferenza della vita di almeno 102 cm per gli uomini e 88 cm per le donne) e almeno un fattore associato all'insulino-resistenza, vale a dire: (1) livelli sierici di trigliceridi di almeno 1,7 mmol/L o dislipidemia trattata ; (2) prediabete o diabete di tipo 2 non trattato (HbA1c >=5,6% o glucosio a digiuno >=5,6 mmol/L o glucosio 2 ore dopo OGTT >=7,8 mmol/L); (3) parente di primo grado con diabete di tipo 2; (4) storia di diabete gestazionale. I partecipanti saranno randomizzati in base a sesso, BMI (<30 kg/m2 vs. 30 kg/m2 e oltre) ed età (< o >=50 anni). L'obiettivo principale è confrontare l'effetto della vitamina D3 giornaliera (colecalciferolo, 5000 UI) rispetto al placebo per 6 mesi sulla sensibilità all'insulina (valore M con il metodo gold standard, il morsetto iperinsulinemico euglicemico). Obiettivi secondari sono valutare gli effetti della vitamina D3 rispetto al placebo su altri indici del metabolismo del glucosio (glicemia a digiuno, glicemia a 2 ore post OGTT, HbA1c, indice di sensibilità all'insulina (HOMA-IS che utilizza glucosio a digiuno e insulina), indice di secrezione di insulina (HOMA-B utilizzando glucosio a digiuno e peptide C), indice insulinogenico [(peptide C a 30 min post OGTT - peptide C a 0 min)/(glucosio a 30 min post OGTT - glucosio a 0 min)] e disposizione (indice insulinogenico x valore M)), il profilo lipidico, la pressione arteriosa e le misurazioni antropometriche (peso, circonferenza vita e fianchi, analisi della bioimpedenza). Questionari sull'attività fisica e l'esposizione alla luce solare e un questionario sulla frequenza alimentare saranno somministrati a 0 e 6 mesi per adattarsi ai fattori di confusione. A 0 e 6 mesi verranno misurati i marcatori biochimici associati alla sensibilità all'insulina (punto 2).

Parte 2: Studi meccanicistici che confrontano, prima e dopo l'integrazione di vitamina D3, le variazioni della 25(OH)D sierica con le variazioni dei marcatori ematici associati alla sensibilità all'insulina [hs-CRP, citochine infiammatorie (IL-6 e TNF-alfa), adiponectina, leptina, osteocalcina totale e sottocarbossilata].