Role vitaminu D v prevenci a léčbě nemocí spojených s inzulínovou rezistencí (VIDIR)

Část 1: Prospektivní, randomizovaná a placebem kontrolovaná 6měsíční studie suplementace vitaminem D u 130 bělochů a pacientů s deficitem vitaminu D [sérum 25(OH)D ≤55 nM] mužů a žen ve věku 25 let a starších s BMI ≤40 kg/m2. Účastníci budou mít abdominální obezitu (zvýšený obvod pasu alespoň 102 cm u mužů a 88 cm u žen) a alespoň jeden faktor spojený s inzulinovou rezistencí, a to: (1) hladiny triglyceridů v séru alespoň 1,7 mmol/l nebo léčenou dyslipidémii ; (2) prediabetes nebo neléčený diabetes typu 2 (HbA1c >=5,6 % nebo glukóza nalačno >=5,6 mmol/l nebo glukóza 2 hodiny po OGTT >=7,8 mmol/l); (3) příbuzný prvního stupně s diabetem 2. typu; (4) anamnéza těhotenského diabetu. Účastníci budou randomizováni podle pohlaví, BMI (<30 kg/m2 vs. 30 kg/m2 a více) a věku (< nebo >=50 let). Primárním cílem je porovnat účinek denního podávání vitaminu D3 (cholekalciferol, 5000 IU) vs. placeba po dobu 6 měsíců na inzulinovou senzitivitu (M-hodnota metodou zlatého standardu, euglykemický hyperinzulinemický clamp). Sekundárními cíli je vyhodnocení účinků vitaminu D3 vs. placeba na další ukazatele metabolismu glukózy (glukóza nalačno, 2-hodinová plazmatická glukóza po OGTT, HbA1c, index inzulínové senzitivity (HOMA-IS využívající glukózu nalačno a inzulín), index sekrece inzulínu (HOMA-B s použitím glukózy nalačno a C-peptidu), inzulinogenní index [(C-peptid 30 min po OGTT - C-peptid 0 min)/(glukóza 30 min po OGTT - glukóza 0 min)] a dispozice index (inzulinogenní index x M-hodnota)), lipidový profil, krevní tlak a antropometrická měření (váha, obvod pasu a boků, bioimpedanční analýza). Dotazníky o fyzické aktivitě a vystavení slunečnímu záření a dotazník o frekvenci jídla budou podávány v 0 a 6 měsících, aby se upravily na matoucí faktory. V 0. a 6. měsíci budou měřeny biochemické markery související s citlivostí na inzulín (bod 2).

Část 2: Mechanistické studie porovnávající před a po suplementaci vitaminu D3 změny v séru 25(OH)D se změnami krevních markerů souvisejících s citlivostí na inzulín [hs-CRP, zánětlivé cytokiny (IL-6 a TNF-alfa), adiponektin, leptin, celkový a nedostatečně karboxylovaný osteokalcin].