En effekt- og resultatstudie av supplerende oksygenbehandling hos pasienter med mistenkt hjerteinfarkt (DETO2X-AMI)
Bestemmelse av oksygens rolle ved mistenkt akutt hjerteinfarkt (DETO2X-AMI) basert på SWEDEHEART-registeret
Bruk av ekstra oksygen ved mistanke om akutt hjerteinfarkt (AMI) er manifestert i internasjonale behandlingsretningslinjer og etablert i prehospital og sykehus klinisk rutine over hele verden.
Men til dags dato er det ingen avgjørende bevis fra tilstrekkelig utformede og drevne forsøk som støtter denne praksisen. Eksisterende data er motstridende og klarer ikke å avklare rollen til ekstra oksygen i AMI.
DETO2X-AMI-utprøvingen er utformet for å kaste lys over dette viktige problemet.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
Målet med DETO2X-AMI-studien er å evaluere rollen til supplerende oksygentilførsel i forbindelse med akutt hjerteinfarkt med hjerteinfarkt inkludert ST-segment elevation myokardinfarkt (STEMI), ikke ST-segment elevation myokardinfarkt (NSTEMI) og ustabil angina. (UA).
DESIGN:
DETO2X-AMI er en multisenter, intervensjonell, kontrollert, randomisert registerbasert klinisk studie (RRCT) som rekrutterer 6600 pasienter ved hjerteinstitusjoner som rapporterer til SWEDEHEART-registeret i hele Sverige.
SWEDEHEART-registeret (svensk nettsystem for forbedring og utvikling av evidensbasert behandling ved hjertesykdom evaluert i henhold til anbefalte terapier) er en landsdekkende plattform som gir en bred populasjon av alle som kommer tilgang til det brede registernettverket som inkluderer:
- RIKS-HIA (landsdekkende register hvor alle iskemitilfeller behandlet på hjerteintensivavdelinger er registrert),
- SCAAR (Swedish Coronary Angiography and Angioplasty Registry hvor landsdekkende all koronar angiografi og perkutan koronar intervensjon (PCI) prosedyrer er registrert))
- SEPHIA (landsdekkende register for all post AMI-oppfølging hos pasienter under 75 år).
All oppfølging vil bli utført i SWEDEHEART og andre nasjonale registre som det nasjonale dødsårsaksregisteret (dödsorsaksregister) eller det nasjonale pasientregisteret (slutenvårdsregister). Et lignende oppsett har blitt brukt for TASTE (Thrombus Aspiration in ST-Elevation myocardial infarction in Scandinavia) studien.
Materialer og metoder:
Pasienter med normal oksygenmetning (≥90 % på pulsoksymeter) som møter til ambulansetjenesten eller akuttmottaket (ED) med klassiske symptomer som tyder på akutt koronarsyndrom (ACS) og betydelige EKG-forandringer eller forhøyede hjertebiomarkører (ED) blir evaluert for inkludering. Hvis kvalifisert, innhentes muntlig informert samtykke av EMD- eller ED-personell før inkludering. Randomisering gjennomføres på hjerteintensivavdelingen ved hjelp av et nettbasert verktøy som en del av registreringen direkte til det nasjonale SWEDEHEART-registeret.
Pasienter blir randomisert til enten supplerende oksygen levert av oxymask® (6 l/min) i 12 timer (min. 6 timer) eller ingen ekstra O₂. Alle pasienter får standard behandling i henhold til internasjonale ACS-retningslinjer inkludert akutt koronar intervensjon.
EFFEKTIVITET:
Primært effektutfall
Mortalitet av alle årsaker etter ett år hos alle pasienter med mistanke om AMI (ITT).
Sekundære effektutfall
I ITT-populasjonen og AMI-kohorten:
- MACE 1: sammensatt av dødelighet av alle årsaker eller rehospitalisering med hjertesvikt*
- MACE 2: sammensatt av dødelighet av alle årsaker eller rehospitalisering med hjertesvikt eller reinnleggelse med hjerteinfarkt
- rehospitalisering med hjertesvikt
- rehospitalisering med AMI
- rehospitalisering med sjokk (Kilip ≥3)*
- kardiovaskulær død *
- helseøkonomi
I STEMI-kohorten: MACE som en sammensetning av dødsfall av alle årsaker, rehospitalisering med MI, kardiogent sjokk eller stenttrombose* pluss som ovenfor.
*Disse resultatene ble spesifisert etter at studien hadde startet, men før noen behandlingssammenligninger var tilgjengelige.
Primære og sekundære utfall vil bli vurdert etter 30 dager og ett års oppfølging. Supplerende analyse per protokoll vil bli utført.
Undergruppeanalyser består av forhåndsdefinerte undergrupper inkludert kjønn, alder, AMI/Non-AMI, Type-I AMI (STEMI/NSTEMI), røykere, Hb, oksygenmetningsnivåer, pasienter med kronisk obstruktiv lungesykdom, kronisk nyresykdom og diabetes mellitus.
To hoveddelstudier vil bli utført:
DETO2X-Biomarkers, en multisenter understudie til DETO2X-AMI-studien som vurderer om oksygenbehandling øker oksidativt stress, systemisk betennelse og markører for apoptose og MMP hos ACS-pasienter, og dermed potensielt øke myokardskade og celledød, og potensielt prognosen (se egen prøveprotokoll eller clinicaltrials.gov NCT02290080 for detaljer).
DETO2X-OXYPAIN 2, en multisenter delstudie til DETO2X-AMI studien ved sentre med kateterlaboratorier som evaluerer en mulig smertestillende effekt av oksygen ved bruk av visuell-analog skala (VAS).
Oppfølging utføres i henhold til klinisk post AMI rutine som inkluderer en standardisert registrering i SWEDEHEART registeret. Dødelighetsdata hentes fra det nasjonale dødsårsaksregisteret som er knyttet til SWEDEHEART.
KONKLUSJON:
Det er ingen avgjørende bevis fra tilstrekkelig utformede og drevne forsøk som støtter rutinemessig administrering av ekstra oksygen ved mistanke om AMI. DETO2X-AMI-utprøvingen er utformet for å kaste lys over dette viktige problemet og gi veiledning til fremtidige anbefalinger.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Enköping, Sverige, 74525
- Enköping Hospital
-
Gothenburg, Sverige, 41345
- Gothenburg University Hospital, Sahlgrenska
-
Gothenburg, Sverige, 41345
- Gothenburg University Hospital, Östra
-
Gävle, Sverige, 80187
- Gävle Hospital
-
Halmstad, Sverige, 30185
- Hallands Hospital Halmstad
-
Jönköping, Sverige, 55185
- Ryhov Hospital Jönköping
-
Kalmar, Sverige, 39185
- Kalmar Regional Hospital
-
Karlstad, Sverige, 65185
- Karlstad Hospital
-
Kiruna, Sverige, 98131
- Kiruna Hospital
-
Kristianstad, Sverige, 29185
- Kristianstad Hospital
-
Köping, Sverige, 73130
- Köping Hospital
-
Lidköping, Sverige
- Skaraborgs Hospital Lidköping
-
Linköping, Sverige, 58191
- Linköping University Hospital
-
Lund, Sverige, 20502
- Skåne University Hospital Lund
-
Malmö, Sverige, 20502
- Skåne University Hospital Malmö
-
Mölndal, Sverige, 41345
- Sahlgrenska Universitetssjukhus Mölndal
-
Norrköping, Sverige, 60329
- Vrinnevi Hospital Norrköping
-
Norrtälje, Sverige, 76129
- Norrtälje Hospital
-
Nyköping, Sverige, 61185
- Nyköping Hospital
-
Skövde, Sverige, 54185
- Skaraborgs Hospital Skövde
-
Stockholm, Sverige, 11883
- Södersjukhuset
-
Stockholm, Sverige, 14186
- Karolinska University Hospital Huddinge
-
Stockholm, Sverige, 11281
- St: Göran Hospital
-
Stockholm, Sverige, 17176
- Karolinska University Hospital Solna
-
Stockholm, Sverige, 18288
- Danderyds Sjukhus
-
Sundsvall, Sverige, 85186
- Härnosand Hospital Sundsvall
-
Trelleborg, Sverige, 23185
- Trelleborg Hospital
-
Umeå, Sverige, 90185
- Norrlands University Hospital
-
Uppsala, Sverige, 75185
- Uppsala University Hospital
-
Varberg, Sverige, 43281
- Hallands Hospital Varberg
-
Växjö, Sverige, 35188
- Växjö Hospital
-
Örebro, Sverige, 70185
- Örebro University Hospital
-
Örnsköldsvik, Sverige, 89189
- Örnsköldsvik hospital
-
Östersund, Sverige, 83183
- Östersund Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- symptomer (brystsmerter, dyspné) som indikerer akutt myokardiskemi i løpet av de siste 6 timene
- EKG-forandringer (ST-segmenthøyde ≥ 2 mm V1-V4, eller ≥ 1 mm i andre avledninger, ST-segmentdepresjon >1 mm i enhver avledning, negativ T-bølge i avledninger V2-V6, patologisk Q-bølge i minst 2 tilstøtende ledninger), venstre grenblokk
og/eller forhøyede nivåer av hjertetroponinnivåer i ED
som indikerer akutt myokardiskemi
- oksygenmetning ≥90 % (pulsoksymeter)
- alder ≥30
Ekskluderingskriterier:
- manglende vilje til å delta
- manglende evne til å forstå gitt informasjon
- kontinuerlig oksygentilførsel hjemme før inkludering
- hjertestans før inkludering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Ingen inngripen: Ingen oksygen
For pasienter randomisert til å holde tilbake oksygenbehandling
|
|
|
Aktiv komparator: Oksygen
For pasienter randomisert til oksygenbehandling:
|
se armbeskrivelse
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1 års dødelighet av alle årsaker
Tidsramme: 1 år
|
1-års dødelighet av alle årsaker på basis av intensjon om å behandle (ITT)
|
1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
MACE 1
Tidsramme: 1 år
|
Dødelighet av alle årsaker eller rehospitalisering med hjertesvikt ved 1 år
|
1 år
|
|
MACE 2
Tidsramme: 1 år
|
Dødelighet av alle årsaker eller rehospitalisering med hjertesvikt eller reinnleggelse med hjerteinfarkt ved 1 år
|
1 år
|
|
STEMI-PCI-MACE
Tidsramme: 1 år
|
Død av alle årsaker eller rehospitalisering med MI eller kardiogent sjokk eller stenttrombose etter ett år
|
1 år
|
|
Rehospitalisering med hjertesvikt
Tidsramme: 1 år
|
Rehospitalisering med hjertesvikt ved 1-år
|
1 år
|
|
Rehospitalisering med AMI
Tidsramme: 1 år
|
Rehospitalisering med AMI ved 1-år
|
1 år
|
|
Rehospitalisering med sjokk (Killip ≥3)
Tidsramme: 1 år
|
Rehospitalisering med sjokk (Killip ≥3) ved 1-år
|
1 år
|
|
Kardiovaskulær død
Tidsramme: 1 år
|
Kardiovaskulær død etter 1 år
|
1 år
|
|
Helseøkonomi
Tidsramme: 1 år
|
Helseøkonomi vedrørende supplerende oksygenbehandling fra prehospital kontakt med legevakt, sykehusopphold til oppfølging 1 år hos pasienter med AMI under 75 år
|
1 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studieleder: Leif Svensson, MD, PHD, Karolinska Institutet
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Farquhar H, Weatherall M, Wijesinghe M, Perrin K, Ranchord A, Simmonds M, Beasley R. Systematic review of studies of the effect of hyperoxia on coronary blood flow. Am Heart J. 2009 Sep;158(3):371-7. doi: 10.1016/j.ahj.2009.05.037. Epub 2009 Jul 15.
- Stub D, Smith K, Bernard S, Bray JE, Stephenson M, Cameron P, Meredith I, Kaye DM; AVOID Study. A randomized controlled trial of oxygen therapy in acute myocardial infarction Air Verses Oxygen In myocarDial infarction study (AVOID Study). Am Heart J. 2012 Mar;163(3):339-345.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2011.11.011.
- Frobert O, Lagerqvist B, Olivecrona GK, Omerovic E, Gudnason T, Maeng M, Aasa M, Angeras O, Calais F, Danielewicz M, Erlinge D, Hellsten L, Jensen U, Johansson AC, Karegren A, Nilsson J, Robertson L, Sandhall L, Sjogren I, Ostlund O, Harnek J, James SK; TASTE Trial. Thrombus aspiration during ST-segment elevation myocardial infarction. N Engl J Med. 2013 Oct 24;369(17):1587-97. doi: 10.1056/NEJMoa1308789. Epub 2013 Aug 31. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Aug 21;371(8):786.
- Stub D, Smith K, Bernard S, Nehme Z, Stephenson M, Bray JE, Cameron P, Barger B, Ellims AH, Taylor AJ, Meredith IT, Kaye DM; AVOID Investigators. Air Versus Oxygen in ST-Segment-Elevation Myocardial Infarction. Circulation. 2015 Jun 16;131(24):2143-50. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.014494. Epub 2015 May 22.
- Rawles JM, Kenmure AC. Controlled trial of oxygen in uncomplicated myocardial infarction. Br Med J. 1976 May 8;1(6018):1121-3. doi: 10.1136/bmj.1.6018.1121.
- Ranchord AM, Argyle R, Beynon R, Perrin K, Sharma V, Weatherall M, Simmonds M, Heatlie G, Brooks N, Beasley R. High-concentration versus titrated oxygen therapy in ST-elevation myocardial infarction: a pilot randomized controlled trial. Am Heart J. 2012 Feb;163(2):168-75. doi: 10.1016/j.ahj.2011.10.013. Epub 2012 Jan 13.
- Ukholkina GB, Kostianov IIu, Kuchkina NV, Grendo EP, Gofman IaB. [Effect of oxygenotherapy used in combination with reperfusion in patients with acute myocardial infarction]. Kardiologiia. 2005;45(5):59. No abstract available. Russian.
- Moradkhan R, Sinoway LI. Revisiting the role of oxygen therapy in cardiac patients. J Am Coll Cardiol. 2010 Sep 21;56(13):1013-6. doi: 10.1016/j.jacc.2010.04.052.
- Cabello JB, Burls A, Emparanza JI, Bayliss S, Quinn T. Oxygen therapy for acute myocardial infarction. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jun 16;(6):CD007160. doi: 10.1002/14651858.CD007160.pub2.
- Burls A, Cabello JB, Emparanza JI, Bayliss S, Quinn T. Oxygen therapy for acute myocardial infarction: a systematic review and meta-analysis. Emerg Med J. 2011 Nov;28(11):917-23. doi: 10.1136/emj.2010.103564. Epub 2011 Feb 23.
- Frobert O, Lagerqvist B, Gudnason T, Thuesen L, Svensson R, Olivecrona GK, James SK. Thrombus Aspiration in ST-Elevation myocardial infarction in Scandinavia (TASTE trial). A multicenter, prospective, randomized, controlled clinical registry trial based on the Swedish angiography and angioplasty registry (SCAAR) platform. Study design and rationale. Am Heart J. 2010 Dec;160(6):1042-8. doi: 10.1016/j.ahj.2010.08.040.
- Kones R. Oxygen therapy for acute myocardial infarction-then and now. A century of uncertainty. Am J Med. 2011 Nov;124(11):1000-5. doi: 10.1016/j.amjmed.2011.04.034.
- Shuvy M, Atar D, Gabriel Steg P, Halvorsen S, Jolly S, Yusuf S, Lotan C. Oxygen therapy in acute coronary syndrome: are the benefits worth the risk? Eur Heart J. 2013 Jun;34(22):1630-5. doi: 10.1093/eurheartj/eht110. Epub 2013 Apr 3.
- Hofmann R, James SK, Svensson L, Witt N, Frick M, Lindahl B, Ostlund O, Ekelund U, Erlinge D, Herlitz J, Jernberg T. DETermination of the role of OXygen in suspected Acute Myocardial Infarction trial. Am Heart J. 2014 Mar;167(3):322-8. doi: 10.1016/j.ahj.2013.09.022. Epub 2013 Dec 19.
- Bulluck H, Hausenloy DJ. Letter by Bulluck and Hausenloy Regarding Article, "Air Versus Oxygen in ST-Segment-Elevation Myocardial Infarction". Circulation. 2016 Jan 19;133(3):e28. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.017968. No abstract available.
- Nehme Z, Stub D, Bernard S, Stephenson M, Bray JE, Cameron P, Meredith IT, Barger B, Ellims AH, Taylor AJ, Kaye DM, Smith K; AVOID Investigators. Effect of supplemental oxygen exposure on myocardial injury in ST-elevation myocardial infarction. Heart. 2016 Mar;102(6):444-51. doi: 10.1136/heartjnl-2015-308636. Epub 2016 Jan 6.
- James S, Rao SV, Granger CB. Registry-based randomized clinical trials--a new clinical trial paradigm. Nat Rev Cardiol. 2015 May;12(5):312-6. doi: 10.1038/nrcardio.2015.33. Epub 2015 Mar 17.
- Nedeljkovic ZS, Jacobs AK. Oxygen for ST-Segment-Elevation Myocardial Infarction: Still Up in the Air. Circulation. 2015 Jun 16;131(24):2101-3. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.017072. Epub 2015 May 22. No abstract available.
- Sepehrvand N, Ezekowitz JA. Oxygen Therapy in Patients With Acute Heart Failure: Friend or Foe? JACC Heart Fail. 2016 Oct;4(10):783-790. doi: 10.1016/j.jchf.2016.03.026. Epub 2016 Jun 8.
- Stub D, Smith K, Bernard S, Nehme Z, Stephenson M, Bray JE, Cameron P, Barger B, Ellims AH, Taylor AJ, Meredith IT, Kaye DM. Response to Letter Regarding Article, "Air Versus Oxygen in ST-Segment-Elevation Myocardial Infarction". Circulation. 2016 Jan 19;133(3):e29. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.019038. No abstract available.
- Hofmann R, Abebe TB, Herlitz J, James SK, Erlinge D, Alfredsson J, Jernberg T, Kellerth T, Ravn-Fischer A, Lindahl B, Langenskiold S; DETO2X-SWEDEHEART Investigators. Avoiding Routine Oxygen Therapy in Patients With Myocardial Infarction Saves Significant Expenditure for the Health Care System-Insights From the Randomized DETO2X-AMI Trial. Front Public Health. 2022 Jan 12;9:711222. doi: 10.3389/fpubh.2021.711222. eCollection 2021.
- Hofmann R, Befekadu Abebe T, Herlitz J, James SK, Erlinge D, Yndigegn T, Alfredsson J, Kellerth T, Ravn-Fischer A, Volz S, Lauermann J, Jernberg T, Lindahl B, Langenskiold S. Routine Oxygen Therapy Does Not Improve Health-Related Quality of Life in Patients With Acute Myocardial Infarction-Insights From the Randomized DETO2X-AMI Trial. Front Cardiovasc Med. 2021 Mar 15;8:638829. doi: 10.3389/fcvm.2021.638829. eCollection 2021.
- Lindahl B, Ljung L, Herlitz J, Alfredsson J, Erlinge D, Kellerth T, Omerovic E, Ravn-Fischer A, Sparv D, Yndigegn T, Svensson P, Ostlund O, Jernberg T, James SK, Hofmann R; DETO2X-SWEDEHEART Investigators. Poor long-term prognosis in patients admitted with strong suspicion of acute myocardial infarction but discharged with another diagnosis. J Intern Med. 2021 Aug;290(2):359-372. doi: 10.1111/joim.13272. Epub 2021 Mar 16.
- James SK, Erlinge D, Herlitz J, Alfredsson J, Koul S, Frobert O, Kellerth T, Ravn-Fischer A, Alstrom P, Ostlund O, Jernberg T, Lindahl B, Hofmann R; DETO2X-SWEDEHEART Investigators. Effect of Oxygen Therapy on Cardiovascular Outcomes in Relation to Baseline Oxygen Saturation. JACC Cardiovasc Interv. 2020 Feb 24;13(4):502-513. doi: 10.1016/j.jcin.2019.09.016. Epub 2019 Dec 11.
- Nystrom T, James SK, Lindahl B, Ostlund O, Erlinge D, Herlitz J, Omerovic E, Mellbin L, Alfredsson J, Frobert O, Jernberg T, Hofmann R; DETO2X-SWEDEHEART Investigators. Oxygen Therapy in Myocardial Infarction Patients With or Without Diabetes: A Predefined Subgroup Analysis From the DETO2X-AMI Trial. Diabetes Care. 2019 Nov;42(11):2032-2041. doi: 10.2337/dc19-0590. Epub 2019 Aug 31.
- Jernberg T, Lindahl B, Alfredsson J, Berglund E, Bergstrom O, Engstrom A, Erlinge D, Herlitz J, Jumatate R, Kellerth T, Lauermann J, Lindmark K, Lingman M, Ljung L, Nilsson C, Omerovic E, Pernow J, Ravn-Fischer A, Sparv D, Yndigegn T, Ostlund O, James SK, Hofmann R; DETO2X-SWEDEHEART Investigators. Long-Term Effects of Oxygen Therapy on Death or Hospitalization for Heart Failure in Patients With Suspected Acute Myocardial Infarction. Circulation. 2018 Dec 11;138(24):2754-2762. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036220.
- Hofmann R, James SK, Jernberg T, Lindahl B, Erlinge D, Witt N, Arefalk G, Frick M, Alfredsson J, Nilsson L, Ravn-Fischer A, Omerovic E, Kellerth T, Sparv D, Ekelund U, Linder R, Ekstrom M, Lauermann J, Haaga U, Pernow J, Ostlund O, Herlitz J, Svensson L; DETO2X-SWEDEHEART Investigators. Oxygen Therapy in Suspected Acute Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2017 Sep 28;377(13):1240-1249. doi: 10.1056/NEJMoa1706222. Epub 2017 Aug 28.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DETO2X-AMI 2012/287-12
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .