Badanie skuteczności i wyników dodatkowego leczenia tlenem u pacjentów z podejrzeniem zawału mięśnia sercowego (DETO2X-AMI)

CEL:

Celem badania DETO2X-AMI jest ocena roli podawania tlenu w zawale mięśnia sercowego z ostrym zespołem wieńcowym, w tym zawału mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST (STEMI), zawału mięśnia sercowego bez uniesienia odcinka ST (NSTEMI) i niestabilnej dławicy piersiowej (UA).

PROJEKT:

DETO2X-AMI to wieloośrodkowe, interwencyjne, kontrolowane, randomizowane badanie kliniczne oparte na rejestrze (RRCT), w którym bierze udział 6600 pacjentów w ośrodkach opieki kardiologicznej, którzy są wpisani do rejestru SWEDEHEART w całej Szwecji.

Rejestr SWEDEHEART (Szwedzki system internetowy na rzecz poprawy i rozwoju opieki opartej na dowodach w chorobach serca ocenianej zgodnie z zalecanymi terapiami) jest ogólnokrajową platformą umożliwiającą szerokiej populacji wszystkich chętnych dostęp do szerokiej sieci rejestrów, która obejmuje:

• RIKS-HIA (ogólnopolski rejestr, w którym rejestrowane są wszystkie przypadki niedokrwienia leczone na oddziałach intensywnej terapii kardiologicznej),
• SCAAR (Swedish Coronary Angiography and Angioplasty Registry, w którym rejestrowane są w całym kraju wszystkie zabiegi koronarografii i przezskórnej interwencji wieńcowej (PCI)))
• SEPHIA (ogólnopolski rejestr wszystkich obserwacji po AMI u pacjentów poniżej 75 roku życia).

Wszystkie działania następcze będą prowadzone w SWEDEHEART i innych rejestrach krajowych, takich jak krajowy rejestr przyczyn zgonów (dödsorsaksregister) lub krajowy rejestr pacjentów (slutenvårdsregister). Podobną konfigurację z powodzeniem zastosowano w badaniu TASTE (Aspiracja skrzepliny w zawale mięśnia sercowego z uniesieniem odcinka ST w Skandynawii).

Materiał i metody:

Pacjenci z prawidłowym wysyceniem tlenem (≥90% na pulsoksymetrze) zgłaszający się do karetki pogotowia lub SOR z klasycznymi objawami sugerującymi ostry zespół wieńcowy (OZW) i istotnymi zmianami w zapisie EKG lub podwyższonymi biomarkerami sercowymi (ED) są oceniani pod kątem włączenie. Jeśli kwalifikuje się, ustna świadoma zgoda jest uzyskiwana przez personel EMD lub ED przed włączeniem. Randomizację przeprowadza się na oddziale intensywnej terapii kardiologicznej za pomocą narzędzia internetowego w ramach rejestracji bezpośrednio do krajowego rejestru SWEDEHEART.

Pacjenci są losowo przydzielani do grupy otrzymującej dodatkowy tlen dostarczany przez maskę oxymask® (6 l/min) przez 12 godzin (min. 6 godzin) lub bez dodatkowego O₂. Wszyscy pacjenci otrzymują standardową opiekę zgodnie z międzynarodowymi wytycznymi ACS, w tym ostrą interwencję wieńcową.

WYNIKI SKUTECZNOŚCI:

Pierwotny wynik skuteczności

Śmiertelność z dowolnej przyczyny po roku u wszystkich pacjentów z podejrzeniem AMI (ITT).

Wtórne wyniki skuteczności

W populacji ITT i kohorcie AMI:

• MACE 1: połączenie zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub ponownej hospitalizacji z niewydolnością serca*
• MACE 2: połączenie zgonu z jakiejkolwiek przyczyny lub ponownej hospitalizacji z niewydolnością serca lub ponownej hospitalizacji z powodu zawału mięśnia sercowego
• ponownej hospitalizacji z powodu niewydolności serca
• rehospitalizacja z AMI
• ponowna hospitalizacja ze wstrząsem (Kilip ≥3)*
• zgon z przyczyn sercowo-naczyniowych*
• ekonomia zdrowia

W kohorcie STEMI: MACE jako zgon z dowolnej przyczyny, ponowna hospitalizacja z powodu zawału mięśnia sercowego, wstrząs kardiogenny lub zakrzepica w stencie* plus jak wyżej.

*Te wyniki zostały określone po rozpoczęciu badania, ale zanim dostępne były jakiekolwiek porównania leczenia.

Wyniki pierwszorzędowe i drugorzędowe zostaną ocenione po 30 dniach i roku obserwacji. Zostanie przeprowadzona dodatkowa analiza według protokołu.

Analizy podgrup obejmują predefiniowane podgrupy obejmujące płeć, wiek, AMI/nie-AMI, AMI typu I (STEMI/NSTEMI), palaczy, Hb, poziomy nasycenia tlenem, pacjentów z przewlekłą obturacyjną chorobą płuc, przewlekłą chorobą nerek i cukrzycą.

Zostaną przeprowadzone dwa główne badania podrzędne:

DETO2X-Biomarkers, wieloośrodkowe badanie uzupełniające badania DETO2X-AMI oceniające, czy leczenie tlenem nasila stres oksydacyjny, ogólnoustrojowe zapalenie oraz markery apoptozy i MMP u pacjentów z OZW, potencjalnie zwiększając w ten sposób uszkodzenie mięśnia sercowego i śmierć komórek oraz potencjalnie rokowanie (patrz osobny protokół badania lub na stronie Clinicaltrials.gov NCT02290080 po szczegóły).

DETO2X-OXYPAIN 2, wieloośrodkowe badanie podrzędne do badania DETO2X-AMI w ośrodkach z laboratoriami cewnikowymi oceniające możliwe działanie przeciwbólowe tlenu przy użyciu skali wizualno-analogowej (VAS).

Obserwacja prowadzona jest zgodnie z procedurą kliniczną po AMI, która obejmuje wystandaryzowaną rejestrację w rejestrze SWEDEHEART. Dane dotyczące śmiertelności pochodzą z krajowego rejestru przyczyn zgonów, który jest powiązany z SWEDEHEART.

WNIOSEK:

Nie ma jednoznacznych dowodów z odpowiednio zaprojektowanych i zasilanych badań wspierających rutynowe podawanie dodatkowego tlenu w przypadku podejrzenia AMI. Badanie DETO2X-AMI ma na celu rzucić światło na tę ważną kwestię i dać wskazówki do przyszłych zaleceń.