Um estudo de eficácia e resultado do tratamento com oxigênio suplementar em pacientes com suspeita de infarto do miocárdio (DETO2X-AMI)
DETerminação do Papel do Oxigênio na Suspeita de Infarto Agudo do Miocárdio (DETO2X-AMI) com base no Registro SWEDEHEART
O uso de oxigênio suplementar na suspeita de infarto agudo do miocárdio (IAM) está expresso em diretrizes internacionais de tratamento e estabelecido na rotina clínica pré-hospitalar e hospitalar em todo o mundo.
No entanto, até o momento, não há evidências conclusivas de estudos adequadamente projetados e desenvolvidos que apoiem essa prática. Os dados existentes são conflitantes e não esclarecem o papel do oxigênio suplementar no IAM.
O teste DETO2X-AMI foi desenvolvido para esclarecer essa importante questão.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
MIRAR:
O objetivo do estudo DETO2X-AMI é avaliar o papel da oferta de oxigênio suplementar no cenário de infarto agudo do miocárdio com síndrome coronariana, incluindo infarto do miocárdio com elevação do segmento ST (STEMI), infarto do miocárdio sem elevação do segmento ST (NSTEMI) e angina instável (UA).
PROJETO:
O DETO2X-AMI é um ensaio clínico multicêntrico, intervencionista, controlado e randomizado baseado em registro (RRCT) que recruta 6.600 pacientes em instalações de cuidados cardíacos que se reportam ao registro SWEDEHEART em toda a Suécia.
O registro SWEDEHEART (sistema Web sueco para aprimoramento e desenvolvimento de cuidados baseados em evidências em doenças cardíacas avaliadas de acordo com terapias recomendadas) é uma plataforma usada em todo o país, permitindo que uma ampla população de todos os interessados tenha acesso à ampla rede de registros, que inclui:
- RIKS-HIA (registro nacional onde são registrados todos os casos de isquemia tratados em unidades de terapia intensiva cardíaca),
- SCAAR (Registro Sueco de Angiografia e Angioplastia Coronária, onde são registrados em todo o país todos os procedimentos de angiografia coronária e intervenção coronária percutânea (ICP)))
- SEPHIA (registro nacional para todo seguimento pós-IAM em pacientes abaixo de 75 anos).
Todo o acompanhamento será realizado no SWEDEHEART e em outros registros nacionais, como o registro nacional de causas de morte (dödsorsaksregister) ou o registro nacional de pacientes (slutenvårdsregister). Uma configuração semelhante foi usada com sucesso para o estudo TASTE (Trombus Aspiração no infarto do miocárdio com elevação do segmento ST na Escandinávia).
Material e métodos:
Pacientes com saturação de oxigênio normal (≥90% no oxímetro de pulso) que se apresentam ao serviço de ambulância ou pronto-socorro (DE) com sintomas clássicos sugestivos de síndrome coronariana aguda (SCA) e alterações significativas no ECG ou biomarcadores cardíacos (DE) elevados são avaliados para inclusão. Se elegível, o consentimento informado oral é obtido pelo pessoal da EMD ou ED antes da inclusão. A randomização é realizada na unidade de terapia intensiva cardíaca usando uma ferramenta baseada na web como parte do registro diretamente no registro nacional SWEDEHEART.
Os pacientes são randomizados para oxigênio suplementar fornecido por oxymask® (6 L/min) por 12 horas (min 6 horas) ou nenhum O₂ suplementar. Todos os pacientes recebem tratamento padrão de acordo com as diretrizes internacionais da ACS, incluindo intervenção coronária aguda.
RESULTADOS DE EFICÁCIA:
Resultado primário de eficácia
Mortalidade por todas as causas em um ano em todos os pacientes com suspeita de IAM (ITT).
Resultados secundários de eficácia
Na população ITT e na coorte de IAM:
- MACE 1: composto de mortalidade por todas as causas ou reinternação com insuficiência cardíaca*
- MACE 2: composto de mortalidade por todas as causas ou reinternação com insuficiência cardíaca ou reinternação com infarto do miocárdio
- reinternação com insuficiência cardíaca
- reinternação com IAM
- reinternação com choque (Kilip ≥3)*
- morte cardiovascular *
- economia da saúde
Na coorte STEMI: MACE como um composto de todas as causas de morte, reinternação com IM, choque cardiogênico ou trombose de stent* mais como acima.
*Esses resultados foram especificados após o início do estudo, mas antes que qualquer comparação de tratamento estivesse disponível.
Desfechos primários e secundários serão avaliados em 30 dias e um ano de acompanhamento. Análise suplementar por protocolo será realizada.
As análises de subgrupo consistem em subgrupos predefinidos, incluindo sexo, idade, IAM/não IAM, IAM tipo I (STEMI/NSTEMI), fumantes, Hb, níveis de saturação de oxigênio, pacientes com doença pulmonar obstrutiva crônica, doença renal crônica e diabetes mellitus.
Dois subestudos principais serão realizados:
DETO2X-Biomarkers, um subestudo multicêntrico do estudo DETO2X-AMI avaliando se o tratamento com oxigênio aumenta o estresse oxidativo, a inflamação sistêmica e os marcadores de apoptose e MMPs em pacientes com SCA, aumentando potencialmente o dano miocárdico e a morte celular e, potencialmente, o prognóstico (consulte protocolo de estudo separado ou Clinicaltrials.gov NCT02290080 para detalhes).
DETO2X-OXYPAIN 2, um subestudo multicêntrico para o estudo DETO2X-AMI em centros com laboratórios de cateteres avaliando um possível efeito analgésico do oxigênio no uso da escala visual analógica (VAS).
O seguimento é feito de acordo com a rotina clínica pós IAM que inclui registro padronizado no registro SWEDEHEART. Os dados de mortalidade são obtidos do registro nacional de causas de morte, vinculado ao SWEDEHEART.
CONCLUSÃO:
Não há evidências conclusivas de estudos adequadamente projetados e desenvolvidos que apoiem a administração de rotina de oxigênio suplementar no cenário de suspeita de IAM. O estudo DETO2X-AMI foi desenvolvido para esclarecer essa importante questão e orientar recomendações futuras.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Enköping, Suécia, 74525
- Enköping Hospital
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Gothenburg, Suécia, 41345
- Gothenburg University Hospital, Sahlgrenska
-
Gothenburg, Suécia, 41345
- Gothenburg University Hospital, Östra
-
Gävle, Suécia, 80187
- Gävle Hospital
-
Halmstad, Suécia, 30185
- Hallands Hospital Halmstad
-
Jönköping, Suécia, 55185
- Ryhov Hospital Jönköping
-
Kalmar, Suécia, 39185
- Kalmar Regional Hospital
-
Karlstad, Suécia, 65185
- Karlstad Hospital
-
Kiruna, Suécia, 98131
- Kiruna Hospital
-
Kristianstad, Suécia, 29185
- Kristianstad Hospital
-
Köping, Suécia, 73130
- Köping Hospital
-
Lidköping, Suécia
- Skaraborgs Hospital Lidköping
-
Linköping, Suécia, 58191
- Linköping University Hospital
-
Lund, Suécia, 20502
- Skåne University Hospital Lund
-
Malmö, Suécia, 20502
- Skåne University Hospital Malmö
-
Mölndal, Suécia, 41345
- Sahlgrenska Universitetssjukhus Mölndal
-
Norrköping, Suécia, 60329
- Vrinnevi Hospital Norrköping
-
Norrtälje, Suécia, 76129
- Norrtälje Hospital
-
Nyköping, Suécia, 61185
- Nyköping Hospital
-
Skövde, Suécia, 54185
- Skaraborgs Hospital Skövde
-
Stockholm, Suécia, 11883
- Sodersjukhuset
-
Stockholm, Suécia, 14186
- Karolinska University Hospital Huddinge
-
Stockholm, Suécia, 11281
- St: Göran Hospital
-
Stockholm, Suécia, 17176
- Karolinska University Hospital Solna
-
Stockholm, Suécia, 18288
- Danderyds Sjukhus
-
Sundsvall, Suécia, 85186
- Härnosand Hospital Sundsvall
-
Trelleborg, Suécia, 23185
- Trelleborg Hospital
-
Umeå, Suécia, 90185
- Norrlands University Hospital
-
Uppsala, Suécia, 75185
- Uppsala University Hospital
-
Varberg, Suécia, 43281
- Hallands Hospital Varberg
-
Växjö, Suécia, 35188
- Växjö Hospital
-
Örebro, Suécia, 70185
- Örebro University Hospital
-
Örnsköldsvik, Suécia, 89189
- Örnsköldsvik hospital
-
Östersund, Suécia, 83183
- Östersund hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- sintomas (dor no peito, dispneia) indicando isquemia miocárdica aguda nas últimas 6 horas
- Alterações no ECG (elevação do segmento ST ≥ 2 mm V1-V4 ou ≥ 1 mm em outras derivações, depressão do segmento ST > 1 mm em qualquer derivação, onda T negativa nas derivações V2-V6, onda Q patológica em pelo menos 2 derivações adjacentes), bloqueio de ramo esquerdo
e/ou níveis elevados de troponina cardíaca no pronto-socorro
indicando isquemia miocárdica aguda
- saturação de oxigênio ≥90% (oxímetro de pulso)
- idade ≥30
Critério de exclusão:
- falta de vontade de participar
- incapacidade de compreender informações dadas
- fornecimento contínuo de oxigênio em casa antes da inclusão
- parada cardíaca antes da inclusão
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Sem intervenção: Sem oxigênio
Para pacientes randomizados para suspender o tratamento com oxigênio
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Comparador Ativo: Oxigênio
Para pacientes randomizados para oxigenoterapia:
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ver descrição do braço
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mortalidade por todas as causas em 1 ano
Prazo: 1 ano
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Mortalidade por todas as causas em 1 ano com base na intenção de tratar (ITT)
|
1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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MACE 1
Prazo: 1 ano
|
Mortalidade por todas as causas ou reinternação com insuficiência cardíaca em 1 ano
|
1 ano
|
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MACE 2
Prazo: 1 ano
|
Mortalidade por todas as causas ou reinternação com insuficiência cardíaca ou reinternação com infarto do miocárdio em 1 ano
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1 ano
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STEMI-PCI-MACE
Prazo: 1 ano
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Morte por todas as causas ou reinternação com infarto do miocárdio ou choque cardiogênico ou trombose de stent em um ano
|
1 ano
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Rehospitalização com Insuficiência Cardíaca
Prazo: 1 ano
|
Reinternação com insuficiência cardíaca em 1 ano
|
1 ano
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Reinternação com IAM
Prazo: 1 ano
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Reinternação com IAM em 1 ano
|
1 ano
|
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Reinternação com choque (Killip ≥3)
Prazo: 1 ano
|
Reinternação com choque (Killip ≥3) em 1 ano
|
1 ano
|
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Morte cardiovascular
Prazo: 1 ano
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Morte cardiovascular em 1 ano
|
1 ano
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Economia saudável
Prazo: 1 ano
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Economia da saúde no tratamento com oxigênio suplementar desde o contato pré-hospitalar do serviço de emergência, internação até seguimento de 1 ano em pacientes com IAM abaixo de 75 anos
|
1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Diretor de estudo: Leif Svensson, MD, PHD, Karolinska Institutet
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Farquhar H, Weatherall M, Wijesinghe M, Perrin K, Ranchord A, Simmonds M, Beasley R. Systematic review of studies of the effect of hyperoxia on coronary blood flow. Am Heart J. 2009 Sep;158(3):371-7. doi: 10.1016/j.ahj.2009.05.037. Epub 2009 Jul 15.
- Stub D, Smith K, Bernard S, Bray JE, Stephenson M, Cameron P, Meredith I, Kaye DM; AVOID Study. A randomized controlled trial of oxygen therapy in acute myocardial infarction Air Verses Oxygen In myocarDial infarction study (AVOID Study). Am Heart J. 2012 Mar;163(3):339-345.e1. doi: 10.1016/j.ahj.2011.11.011.
- Frobert O, Lagerqvist B, Olivecrona GK, Omerovic E, Gudnason T, Maeng M, Aasa M, Angeras O, Calais F, Danielewicz M, Erlinge D, Hellsten L, Jensen U, Johansson AC, Karegren A, Nilsson J, Robertson L, Sandhall L, Sjogren I, Ostlund O, Harnek J, James SK; TASTE Trial. Thrombus aspiration during ST-segment elevation myocardial infarction. N Engl J Med. 2013 Oct 24;369(17):1587-97. doi: 10.1056/NEJMoa1308789. Epub 2013 Aug 31. Erratum In: N Engl J Med. 2014 Aug 21;371(8):786.
- Stub D, Smith K, Bernard S, Nehme Z, Stephenson M, Bray JE, Cameron P, Barger B, Ellims AH, Taylor AJ, Meredith IT, Kaye DM; AVOID Investigators. Air Versus Oxygen in ST-Segment-Elevation Myocardial Infarction. Circulation. 2015 Jun 16;131(24):2143-50. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.114.014494. Epub 2015 May 22.
- Rawles JM, Kenmure AC. Controlled trial of oxygen in uncomplicated myocardial infarction. Br Med J. 1976 May 8;1(6018):1121-3. doi: 10.1136/bmj.1.6018.1121.
- Ranchord AM, Argyle R, Beynon R, Perrin K, Sharma V, Weatherall M, Simmonds M, Heatlie G, Brooks N, Beasley R. High-concentration versus titrated oxygen therapy in ST-elevation myocardial infarction: a pilot randomized controlled trial. Am Heart J. 2012 Feb;163(2):168-75. doi: 10.1016/j.ahj.2011.10.013. Epub 2012 Jan 13.
- Ukholkina GB, Kostianov IIu, Kuchkina NV, Grendo EP, Gofman IaB. [Effect of oxygenotherapy used in combination with reperfusion in patients with acute myocardial infarction]. Kardiologiia. 2005;45(5):59. No abstract available. Russian.
- Moradkhan R, Sinoway LI. Revisiting the role of oxygen therapy in cardiac patients. J Am Coll Cardiol. 2010 Sep 21;56(13):1013-6. doi: 10.1016/j.jacc.2010.04.052.
- Cabello JB, Burls A, Emparanza JI, Bayliss S, Quinn T. Oxygen therapy for acute myocardial infarction. Cochrane Database Syst Rev. 2010 Jun 16;(6):CD007160. doi: 10.1002/14651858.CD007160.pub2.
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- Frobert O, Lagerqvist B, Gudnason T, Thuesen L, Svensson R, Olivecrona GK, James SK. Thrombus Aspiration in ST-Elevation myocardial infarction in Scandinavia (TASTE trial). A multicenter, prospective, randomized, controlled clinical registry trial based on the Swedish angiography and angioplasty registry (SCAAR) platform. Study design and rationale. Am Heart J. 2010 Dec;160(6):1042-8. doi: 10.1016/j.ahj.2010.08.040.
- Kones R. Oxygen therapy for acute myocardial infarction-then and now. A century of uncertainty. Am J Med. 2011 Nov;124(11):1000-5. doi: 10.1016/j.amjmed.2011.04.034.
- Shuvy M, Atar D, Gabriel Steg P, Halvorsen S, Jolly S, Yusuf S, Lotan C. Oxygen therapy in acute coronary syndrome: are the benefits worth the risk? Eur Heart J. 2013 Jun;34(22):1630-5. doi: 10.1093/eurheartj/eht110. Epub 2013 Apr 3.
- Hofmann R, James SK, Svensson L, Witt N, Frick M, Lindahl B, Ostlund O, Ekelund U, Erlinge D, Herlitz J, Jernberg T. DETermination of the role of OXygen in suspected Acute Myocardial Infarction trial. Am Heart J. 2014 Mar;167(3):322-8. doi: 10.1016/j.ahj.2013.09.022. Epub 2013 Dec 19.
- Bulluck H, Hausenloy DJ. Letter by Bulluck and Hausenloy Regarding Article, "Air Versus Oxygen in ST-Segment-Elevation Myocardial Infarction". Circulation. 2016 Jan 19;133(3):e28. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.017968. No abstract available.
- Nehme Z, Stub D, Bernard S, Stephenson M, Bray JE, Cameron P, Meredith IT, Barger B, Ellims AH, Taylor AJ, Kaye DM, Smith K; AVOID Investigators. Effect of supplemental oxygen exposure on myocardial injury in ST-elevation myocardial infarction. Heart. 2016 Mar;102(6):444-51. doi: 10.1136/heartjnl-2015-308636. Epub 2016 Jan 6.
- James S, Rao SV, Granger CB. Registry-based randomized clinical trials--a new clinical trial paradigm. Nat Rev Cardiol. 2015 May;12(5):312-6. doi: 10.1038/nrcardio.2015.33. Epub 2015 Mar 17.
- Nedeljkovic ZS, Jacobs AK. Oxygen for ST-Segment-Elevation Myocardial Infarction: Still Up in the Air. Circulation. 2015 Jun 16;131(24):2101-3. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.017072. Epub 2015 May 22. No abstract available.
- Sepehrvand N, Ezekowitz JA. Oxygen Therapy in Patients With Acute Heart Failure: Friend or Foe? JACC Heart Fail. 2016 Oct;4(10):783-790. doi: 10.1016/j.jchf.2016.03.026. Epub 2016 Jun 8.
- Stub D, Smith K, Bernard S, Nehme Z, Stephenson M, Bray JE, Cameron P, Barger B, Ellims AH, Taylor AJ, Meredith IT, Kaye DM. Response to Letter Regarding Article, "Air Versus Oxygen in ST-Segment-Elevation Myocardial Infarction". Circulation. 2016 Jan 19;133(3):e29. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.115.019038. No abstract available.
- Hofmann R, Abebe TB, Herlitz J, James SK, Erlinge D, Alfredsson J, Jernberg T, Kellerth T, Ravn-Fischer A, Lindahl B, Langenskiold S; DETO2X-SWEDEHEART Investigators. Avoiding Routine Oxygen Therapy in Patients With Myocardial Infarction Saves Significant Expenditure for the Health Care System-Insights From the Randomized DETO2X-AMI Trial. Front Public Health. 2022 Jan 12;9:711222. doi: 10.3389/fpubh.2021.711222. eCollection 2021.
- Hofmann R, Befekadu Abebe T, Herlitz J, James SK, Erlinge D, Yndigegn T, Alfredsson J, Kellerth T, Ravn-Fischer A, Volz S, Lauermann J, Jernberg T, Lindahl B, Langenskiold S. Routine Oxygen Therapy Does Not Improve Health-Related Quality of Life in Patients With Acute Myocardial Infarction-Insights From the Randomized DETO2X-AMI Trial. Front Cardiovasc Med. 2021 Mar 15;8:638829. doi: 10.3389/fcvm.2021.638829. eCollection 2021.
- Lindahl B, Ljung L, Herlitz J, Alfredsson J, Erlinge D, Kellerth T, Omerovic E, Ravn-Fischer A, Sparv D, Yndigegn T, Svensson P, Ostlund O, Jernberg T, James SK, Hofmann R; DETO2X-SWEDEHEART Investigators. Poor long-term prognosis in patients admitted with strong suspicion of acute myocardial infarction but discharged with another diagnosis. J Intern Med. 2021 Aug;290(2):359-372. doi: 10.1111/joim.13272. Epub 2021 Mar 16.
- James SK, Erlinge D, Herlitz J, Alfredsson J, Koul S, Frobert O, Kellerth T, Ravn-Fischer A, Alstrom P, Ostlund O, Jernberg T, Lindahl B, Hofmann R; DETO2X-SWEDEHEART Investigators. Effect of Oxygen Therapy on Cardiovascular Outcomes in Relation to Baseline Oxygen Saturation. JACC Cardiovasc Interv. 2020 Feb 24;13(4):502-513. doi: 10.1016/j.jcin.2019.09.016. Epub 2019 Dec 11.
- Nystrom T, James SK, Lindahl B, Ostlund O, Erlinge D, Herlitz J, Omerovic E, Mellbin L, Alfredsson J, Frobert O, Jernberg T, Hofmann R; DETO2X-SWEDEHEART Investigators. Oxygen Therapy in Myocardial Infarction Patients With or Without Diabetes: A Predefined Subgroup Analysis From the DETO2X-AMI Trial. Diabetes Care. 2019 Nov;42(11):2032-2041. doi: 10.2337/dc19-0590. Epub 2019 Aug 31.
- Jernberg T, Lindahl B, Alfredsson J, Berglund E, Bergstrom O, Engstrom A, Erlinge D, Herlitz J, Jumatate R, Kellerth T, Lauermann J, Lindmark K, Lingman M, Ljung L, Nilsson C, Omerovic E, Pernow J, Ravn-Fischer A, Sparv D, Yndigegn T, Ostlund O, James SK, Hofmann R; DETO2X-SWEDEHEART Investigators. Long-Term Effects of Oxygen Therapy on Death or Hospitalization for Heart Failure in Patients With Suspected Acute Myocardial Infarction. Circulation. 2018 Dec 11;138(24):2754-2762. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.118.036220.
- Hofmann R, James SK, Jernberg T, Lindahl B, Erlinge D, Witt N, Arefalk G, Frick M, Alfredsson J, Nilsson L, Ravn-Fischer A, Omerovic E, Kellerth T, Sparv D, Ekelund U, Linder R, Ekstrom M, Lauermann J, Haaga U, Pernow J, Ostlund O, Herlitz J, Svensson L; DETO2X-SWEDEHEART Investigators. Oxygen Therapy in Suspected Acute Myocardial Infarction. N Engl J Med. 2017 Sep 28;377(13):1240-1249. doi: 10.1056/NEJMoa1706222. Epub 2017 Aug 28.
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- DETO2X-AMI 2012/287-12
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