Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sirolimus ved behandling av pasienter med solide svulster som er metastatiske eller ikke kan fjernes ved kirurgi

18. april 2019 oppdatert av: University of Chicago

En farmakodynamisk studie av Sirolimus hos eldre barn og voksne med avanserte solide maligniteter

Denne kliniske studien studerer sirolimus ved behandling av pasienter med solide svulster som er metastatiske eller ikke kan fjernes ved kirurgi. Sirolimus kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å beskrive størrelsen, interindividuell variasjon og tidsforløp for sirolimus-induserte endringer i fastende serumglukose og triglyserider.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Å vurdere genetiske kandidatvarianter for deres korrelasjon med endringer i fastende glukose og/eller triglyserider.

II. For å vurdere tumorrespons ved hjelp av responsevalueringskriteriene i solide svulster (RECIST, versjon 1.1) og undersøke om det er noen sammenheng mellom respons og endringer i fastende glukose og/eller triglyserider.

III. For å vurdere toksisitet ved hjelp av Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 4.0) og undersøke om det er noen sammenheng mellom toksisitet og endringer i fastende glukose og/eller triglyserider.

IV. For å kvantifisere og bestemme funksjonsstatusen til sirkulerende regulatoriske T-celler (Tregs) før og under behandling.

OVERSIKT:

Pasienter får sirolimus oralt (PO) på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

56

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

12 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk bekreftet solid svulst som er metastatisk eller ikke-opererbar og som standard kurative eller palliative tiltak ikke eksisterer eller ikke lenger er effektive for
  • Vekt >= 40 kg
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1
  • Forventet levealder > 3 måneder
  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= l500/ul
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Blodplater >= 100 000/ul
  • Total bilirubin < 1,5 x øvre normalgrense
  • Serumglutaminoksaloeddikesyretransaminase (SGOT) og serumglutaminpyruvattransaminase (SGPT) < 2,5 x øvre normalgrense for pasienter uten levermetastaser ELLER SGOT og SGPT < 5 x øvre normalgrense for pasienter med levermetastaser
  • Målbar eller ikke-målbar sykdom vil være tillatt
  • Kvinner i fertil alder og menn må godta å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsen, inntil 30 dager etter avsluttende studiebehandling; dersom en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart
  • Pasienter som tar substrater, hemmere eller induktorer av cytokrom P450 (CYP)3A4 bør oppmuntres til å bytte til alternative legemidler når det er mulig, gitt potensialet for legemiddelinteraksjoner med sirolimus
  • Signert informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med et pattedyrmål av rapamycin (mTOR)-hemmer (inkludert sirolimus) er tillatt; pasienter med >= grad 3 toksisitet med en mTOR-hemmer er imidlertid ekskludert
  • Fastende glukose > 126 mg/dL eller fastende triglyserider > 150 mg/dL; pasienter har lov til å gå på orale antihyperglykemiske og antilipidbehandlinger, men kan ikke ta insulin
  • Pasienter som har hatt kjemoterapi eller immunterapi innen 3 uker etter oppstart av studiemedikamentet, eller strålebehandling innen 14 dager etter oppstart av studiemedisin, eller de som ikke har kommet seg etter bivirkninger på grunn av midler administrert mer enn 4 uker tidligere
  • Pasienter får kanskje ikke andre undersøkelsesmidler eller samtidig antineoplastisk behandling, med unntak av androgenablaterende midler (for pasienter med tidligere prostatakreft)
  • Alvorlige underliggende medisinske eller psykiatriske sykdommer som, etter den behandlende legens oppfatning, vil øke risikoen for komplikasjoner relatert til behandlingen vesentlig; på samme måte, enhver ustabil medisinsk tilstand som etter den behandlende legen eller studieetterforskernes mening ville forstyrre bestemmelsen av studiemålene
  • Graviditet eller amming
  • Stor operasjon innen 4 uker

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Behandling (sirolimus)
Pasienter får sirolimus PO på dag 1-28. Kurs gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Korrelative studier
Korrelative studier
Andre navn:
  • farmakologiske studier
Gitt PO
Andre navn:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamycin
  • SLM

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i fastende glukose og fastende triglyserider
Tidsramme: Baseline til 8 dager
Disse dataene vil bli analysert ved å tilpasse blandingseffektmodeller for longitudinelle data. En modell lineær i tid med tilfeldig pasientavskjæring og skråningseffekter vil bli tilpasset innledningsvis og rester undersøkt. Hvis en lineær modell ikke passer tilstrekkelig til dataene, vil en kvadratisk term bli lagt til. Enkle parede t-tester av glukose- og triglyseridnivåene på dag 8, 15 og 29 i forhold til baseline vil også bli utført.
Baseline til 8 dager
Endring i fastende glukose og fastende triglyserider
Tidsramme: Baseline til 15 dager
Disse dataene vil bli analysert ved å tilpasse blandingseffektmodeller for longitudinelle data. En modell lineær i tid med tilfeldig pasientavskjæring og skråningseffekter vil bli tilpasset innledningsvis og rester undersøkt. Hvis en lineær modell ikke passer tilstrekkelig til dataene, vil en kvadratisk term bli lagt til. Enkle parede t-tester av glukose- og triglyseridnivåene på dag 8, 15 og 29 i forhold til baseline vil også bli utført.
Baseline til 15 dager
Endring i fastende glukose og fastende triglyserider
Tidsramme: Baseline til 29 dager
Disse dataene vil bli analysert ved å tilpasse blandingseffektmodeller for longitudinelle data. En modell lineær i tid med tilfeldig pasientavskjæring og skråningseffekter vil bli tilpasset innledningsvis og rester undersøkt. Hvis en lineær modell ikke passer tilstrekkelig til dataene, vil en kvadratisk term bli lagt til. Enkle parede t-tester av glukose- og triglyseridnivåene på dag 8, 15 og 29 i forhold til baseline vil også bli utført.
Baseline til 29 dager

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenheng mellom genetiske varianter og endringer i fastende glukose og triglyserider
Tidsramme: Inntil 12 måneder
To-prøver t-tester vil bli utført. En Bonferroni-justering vil bli brukt for å kontrollere antall kandidatmarkører som evalueres. Logistiske regresjonsmodeller vil være egnet for å bestemme om endringer i glukose og/eller triglyserider er assosiert med tumorrespons (helt eller delvis).
Inntil 12 måneder
Endring i tumorstørrelse vurdert med RECIST
Tidsramme: Inntil 2 år
Endringen i tumorstørrelse vil bli plottet mot endringen i glukose/triglyserid og Pearson-korrelasjonskoeffisienter vil bli beregnet.
Inntil 2 år
Korrelasjon av toksisiteter gradert ved bruk av CTCAE versjon 4.0 med glukose/triglyseridforandringer
Tidsramme: Inntil 2 år
Proporsjonale oddsmodeller vil være egnet for å vurdere om det er en sammenheng mellom toksisiteter (gradert fra 0 til 5) og glukose/triglyseridforandringer.
Inntil 2 år
Regulatoriske T-celler (Tregs)
Tidsramme: Baseline til 28 dager
Beskrivende statistikk vil bli brukt for å rapportere mengden og fenotypen av Tregs på dag 1 og 29 av behandlingen.
Baseline til 28 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Samarbeidspartnere

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Manish R Sharma, MD, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

13. juni 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

17. august 2018

Studiet fullført (FAKTISKE)

17. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

11. februar 2013

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2013

Først lagt ut (ANSLAG)

13. februar 2013

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

22. april 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. april 2019

Sist bekreftet

1. april 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • 12-1169
  • NCI-2012-01166 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere