Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Sirolimus vid behandling av patienter med solida tumörer som är metastaserande eller inte kan avlägsnas genom kirurgi

18 april 2019 uppdaterad av: University of Chicago

En farmakodynamisk studie av Sirolimus hos äldre barn och vuxna med avancerade solida maligniteter

Denna kliniska prövning studerar sirolimus vid behandling av patienter med solida tumörer som är metastaserande eller inte kan avlägsnas genom kirurgi. Sirolimus kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Att beskriva storleken, interindividuella variationen och tidsförloppet för sirolimus-inducerade förändringar i fastande serumglukos och triglycerider.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bedöma genetiska kandidatvarianter för deras korrelation med förändringar i fasteglukos och/eller triglycerider.

II. Att bedöma tumörsvar genom Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST, version 1.1) och undersöka om det finns någon korrelation mellan respons och förändringar i fasteglukos och/eller triglycerider.

III. Att bedöma toxicitet genom Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, version 4.0) och undersöka om det finns någon korrelation mellan toxicitet och förändringar i fasteglukos och/eller triglycerider.

IV. Att kvantifiera och bestämma funktionsstatus för cirkulerande regulatoriska T-celler (Tregs) före och under behandling.

SKISSERA:

Patienterna får sirolimus oralt (PO) dag 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

56

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

12 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt eller cytologiskt bekräftad solid tumör som är metastaserad eller icke-opererbar och för vilken standardkurativa eller palliativa åtgärder inte existerar eller inte längre är effektiva
  • Vikt >= 40 kg
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1
  • Förväntad livslängd > 3 månader
  • Absolut neutrofilantal (ANC) >= l500/ul
  • Hemoglobin >= 9 g/dL
  • Blodplättar >= 100 000/ul
  • Totalt bilirubin < 1,5 x övre normalgräns
  • Serumglutaminoxaloättiksyratransaminas (SGOT) och serumglutaminpyruvattransaminas (SGPT) < 2,5 x övre normalgräns för patienter utan levermetastaser ELLER SGOT och SGPT < 5 x övre normalgräns för patienter med levermetastaser
  • Mätbar eller icke-mätbar sjukdom kommer att tillåtas
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) före studiestart och under hela studiedeltagandet, upp till 30 dagar efter avslutad studiebehandling; om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin behandlande läkare
  • Patienter som tar substrat, hämmare eller inducerare av cytokrom P450 (CYP)3A4 bör uppmuntras att byta till alternativa läkemedel när det är möjligt, med tanke på risken för läkemedelsinteraktioner med sirolimus
  • Undertecknat informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med en däggdjursmål av rapamycin (mTOR)-hämmare (inklusive sirolimus) är tillåten; dock exkluderas patienter med >= grad 3 toxicitet med en mTOR-hämmare
  • Fasteglukos > 126 mg/dL eller fastande triglycerider > 150 mg/dL; patienter får gå på orala antihyperglykemiska och antilipidbehandlingar, men kan inte ta insulin
  • Patienter som har fått kemoterapi eller immunterapi inom 3 veckor efter start av studieläkemedlet, eller strålbehandling inom 14 dagar efter start av studieläkemedel, eller de som inte har återhämtat sig från biverkningar på grund av läkemedel som administrerats mer än 4 veckor tidigare
  • Patienter får kanske inte några andra undersökningsmedel eller någon samtidig antineoplastisk behandling, med undantag för androgenablationsmedel (för patienter med tidigare prostatacancer)
  • Allvarliga underliggande medicinska eller psykiatriska sjukdomar som, enligt den behandlande läkarens uppfattning, avsevärt skulle öka risken för komplikationer relaterade till behandlingen; på liknande sätt, varje instabilt medicinskt tillstånd som enligt den behandlande läkaren eller studieutredarnas åsikt skulle störa fastställandet av studiemålen
  • Graviditet eller amning
  • Stor operation inom 4 veckor

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Behandling (sirolimus)
Patienter får sirolimus PO dag 1-28. Kurser upprepas var 28:e dag i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Övrig: farmakologisk studie
Korrelativa studier
Andra namn:
  • farmakologiska studier
Läkemedel: sirolimus
Givet PO
Andra namn:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamycin
  • SLM

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring i fasteglukos och fastande triglycerider
Tidsram: Baslinje till 8 dagar
Dessa data kommer att analyseras genom att anpassa mixed effect-modeller för longitudinella data. En modell som är linjär i tid med slumpmässiga patientavlyssningar och lutningseffekter kommer att anpassas initialt och rester undersökas. Om en linjär modell inte stämmer överens med uppgifterna kommer en kvadratisk term att läggas till. Enkla parade t-tester av glukos- och triglyceridnivåerna på dag 8, 15 och 29 i förhållande till baslinjen kommer också att utföras.
Baslinje till 8 dagar
Förändring i fasteglukos och fastande triglycerider
Tidsram: Baslinje till 15 dagar
Dessa data kommer att analyseras genom att anpassa mixed effect-modeller för longitudinella data. En modell som är linjär i tid med slumpmässiga patientavlyssningar och lutningseffekter kommer att anpassas initialt och rester undersökas. Om en linjär modell inte stämmer överens med uppgifterna kommer en kvadratisk term att läggas till. Enkla parade t-tester av glukos- och triglyceridnivåerna på dag 8, 15 och 29 i förhållande till baslinjen kommer också att utföras.
Baslinje till 15 dagar
Förändring i fasteglukos och fastande triglycerider
Tidsram: Baslinje till 29 dagar
Dessa data kommer att analyseras genom att anpassa mixed effect-modeller för longitudinella data. En modell som är linjär i tid med slumpmässiga patientavlyssningar och lutningseffekter kommer att anpassas initialt och rester undersökas. Om en linjär modell inte stämmer överens med uppgifterna kommer en kvadratisk term att läggas till. Enkla parade t-tester av glukos- och triglyceridnivåerna på dag 8, 15 och 29 i förhållande till baslinjen kommer också att utföras.
Baslinje till 29 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Samband mellan genetiska varianter och förändringar i fasteglukos och triglycerider
Tidsram: Upp till 12 månader
Två prov t-tester kommer att utföras. En Bonferroni-justering kommer att tillämpas för att kontrollera antalet utvärderade kandidatmarkörer. Logistiska regressionsmodeller kommer att vara lämpliga för att avgöra om förändringar i glukos och/eller triglycerider är associerade med tumörsvar (helt eller partiellt).
Upp till 12 månader
Förändring i tumörstorlek utvärderad med RECIST
Tidsram: Upp till 2 år
Förändringen i tumörstorlek kommer att plottas mot förändringen i glukos/triglycerid och Pearsons korrelationskoefficienter kommer att beräknas.
Upp till 2 år
Korrelation av toxicitet graderad med CTCAE version 4.0 med glukos/triglyceridförändringar
Tidsram: Upp till 2 år
Proportionella oddsmodeller kommer att vara lämpliga för att bedöma om det finns en korrelation mellan toxicitet (graderad från 0 till 5) och glukos/triglyceridförändringar.
Upp till 2 år
Regulatoriska T-celler (Tregs)
Tidsram: Baslinje till 28 dagar
Beskrivande statistik kommer att användas för att rapportera mängden och fenotypen av Tregs på dagarna 1 och 29 av behandlingen.
Baslinje till 28 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of Chicago

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Manish R Sharma, MD, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

13 juni 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

17 augusti 2018

Avslutad studie (FAKTISK)

17 augusti 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

11 februari 2013

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 februari 2013

Första postat (UPPSKATTA)

13 februari 2013

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

22 april 2019

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 april 2019

Senast verifierad

1 april 2019

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 12-1169
  • NCI-2012-01166 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på laboratoriebiomarköranalys

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Togo

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera