Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Sirolimus bij de behandeling van patiënten met solide tumoren die uitgezaaid zijn of niet operatief kunnen worden verwijderd

18 april 2019 bijgewerkt door: University of Chicago

Een farmacodynamische studie van sirolimus bij oudere kinderen en volwassenen met gevorderde solide maligniteiten

Deze klinische studie bestudeert sirolimus bij de behandeling van patiënten met solide tumoren die uitgezaaid zijn of niet operatief kunnen worden verwijderd. Sirolimus kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Om de omvang, de interindividuele variabiliteit en het tijdsverloop van door sirolimus geïnduceerde veranderingen in nuchtere serumglucose en triglyceriden te beschrijven.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Kandidaat-genetische varianten beoordelen op hun correlatie met veranderingen in nuchtere glucose en/of triglyceriden.

II. Tumorrespons beoordelen aan de hand van de Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST, versie 1.1) en onderzoeken of er een correlatie is tussen respons en veranderingen in nuchtere glucose en/of triglyceriden.

III. Toxiciteit beoordelen aan de hand van de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 4.0) en onderzoeken of er een verband bestaat tussen toxiciteit en veranderingen in nuchtere glucose en/of triglyceriden.

IV. Om de functionele status van circulerende regulatoire T-cellen (Tregs) voor en tijdens de behandeling te kwantificeren en te bepalen.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen sirolimus oraal (PO) op dag 1-28. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

56

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

12 jaar en ouder (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch of cytologisch bevestigde solide tumor die metastatisch of inoperabel is en waarvoor standaard curatieve of palliatieve maatregelen niet bestaan ​​of niet langer effectief zijn
  • Gewicht >= 40 kg
  • Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Levensverwachting > 3 maanden
  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= l500/ul
  • Hemoglobine >= 9g/dL
  • Bloedplaatjes >= 100.000/ul
  • Totaal bilirubine < 1,5 x bovengrens van normaal
  • Serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT) en serumglutamaatpyruvaattransaminase (SGPT) < 2,5 x bovengrens van normaal voor patiënten zonder levermetastasen OF SGOT en SGPT < 5 x bovengrens van normaal voor patiënten met levermetastasen
  • Meetbare of niet-meetbare ziekte is toegestaan
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek, tot 30 dagen na de laatste studiebehandeling; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen
  • Patiënten die substraten, remmers of inductoren van cytochroom P450 (CYP)3A4 gebruiken, moeten worden aangemoedigd om waar mogelijk over te schakelen op alternatieve geneesmiddelen, gezien de mogelijkheid van geneesmiddelinteracties met sirolimus
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming

Uitsluitingscriteria:

  • Voorafgaande behandeling met een zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR)-remmer (waaronder sirolimus) is toegestaan; patiënten met >= graad 3 toxiciteiten met een mTOR-remmer zijn echter uitgesloten
  • Nuchtere glucose > 126 mg/dL of nuchtere triglyceriden > 150 mg/dL; patiënten mogen orale antihyperglycemische en antilipidenbehandelingen krijgen, maar geen insuline
  • Patiënten die chemotherapie of immunotherapie hebben gehad binnen 3 weken na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of radiotherapie binnen 14 dagen na het starten van het onderzoeksgeneesmiddel, of patiënten die niet zijn hersteld van bijwerkingen als gevolg van middelen die meer dan 4 weken eerder zijn toegediend
  • Patiënten krijgen mogelijk geen andere onderzoeksgeneesmiddelen of gelijktijdige antineoplastische therapie, met uitzondering van androgeenablatatiemiddelen (voor patiënten met eerdere prostaatkanker).
  • Ernstige onderliggende medische of psychiatrische aandoeningen die naar de mening van de behandelend arts het risico op complicaties in verband met de behandeling substantieel zouden verhogen; evenzo elke onstabiele medische aandoening die naar de mening van de behandelend arts of onderzoeksonderzoekers de bepaling van de onderzoeksdoelstellingen zou verstoren
  • Zwangerschap of borstvoeding
  • Grote operatie binnen 4 weken

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: Behandeling (sirolimus)
Patiënten krijgen sirolimus PO op dag 1-28. Cursussen worden elke 28 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Ander: farmacologische studie
Correlatieve studies
Andere namen:
  • farmacologische studies
Geneesmiddel: sirolimus
Gegeven PO
Andere namen:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamycine
  • SLM

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in nuchtere glucose en nuchtere triglyceriden
Tijdsspanne: Basislijn tot 8 dagen
Deze data zullen worden geanalyseerd door mixed effects modellen te fitten voor longitudinale data. Een model lineair in de tijd met willekeurige patiëntonderschepping en hellingseffecten zal in eerste instantie worden aangepast en residuen worden onderzocht. Als een lineair model niet goed bij de gegevens past, wordt een kwadratische term toegevoegd. Eenvoudige gepaarde t-testen van de glucose- en triglycerideniveaus op dag 8, 15 en 29 ten opzichte van de basislijn zullen ook worden uitgevoerd.
Basislijn tot 8 dagen
Verandering in nuchtere glucose en nuchtere triglyceriden
Tijdsspanne: Basislijn tot 15 dagen
Deze data zullen worden geanalyseerd door mixed effects modellen te fitten voor longitudinale data. Een model lineair in de tijd met willekeurige patiëntonderschepping en hellingseffecten zal in eerste instantie worden aangepast en residuen worden onderzocht. Als een lineair model niet goed bij de gegevens past, wordt een kwadratische term toegevoegd. Eenvoudige gepaarde t-testen van de glucose- en triglycerideniveaus op dag 8, 15 en 29 ten opzichte van de basislijn zullen ook worden uitgevoerd.
Basislijn tot 15 dagen
Verandering in nuchtere glucose en nuchtere triglyceriden
Tijdsspanne: Basislijn tot 29 dagen
Deze data zullen worden geanalyseerd door mixed effects modellen te fitten voor longitudinale data. Een model lineair in de tijd met willekeurige patiëntonderschepping en hellingseffecten zal in eerste instantie worden aangepast en residuen worden onderzocht. Als een lineair model niet goed bij de gegevens past, wordt een kwadratische term toegevoegd. Eenvoudige gepaarde t-testen van de glucose- en triglycerideniveaus op dag 8, 15 en 29 ten opzichte van de basislijn zullen ook worden uitgevoerd.
Basislijn tot 29 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Associatie tussen genetische varianten en veranderingen in nuchtere glucose en triglyceriden
Tijdsspanne: Tot 12 maanden
Er worden t-testen met twee steekproeven uitgevoerd. Er zal een Bonferroni-aanpassing worden toegepast om het aantal geëvalueerde kandidaat-markers te controleren. Logistische regressiemodellen zullen geschikt zijn om te bepalen of veranderingen in glucose en/of triglyceriden geassocieerd zijn met tumorrespons (volledig of gedeeltelijk).
Tot 12 maanden
Verandering in tumorgrootte beoordeeld met behulp van RECIST
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
De verandering in tumorgrootte zal worden uitgezet tegen de verandering in glucose/triglyceride en er zullen Pearson-correlatiecoëfficiënten worden berekend.
Tot 2 jaar
Correlatie van toxiciteiten beoordeeld met behulp van CTCAE versie 4.0 met veranderingen in glucose/triglyceriden
Tijdsspanne: Tot 2 jaar
Proportionele odds-modellen zullen geschikt zijn om te beoordelen of er een correlatie bestaat tussen toxiciteiten (gegradeerd van 0 tot 5) en veranderingen in glucose/triglyceriden.
Tot 2 jaar
Regulatoire T-cellen (Tregs)
Tijdsspanne: Basislijn tot 28 dagen
Beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om de hoeveelheid en het fenotype van Tregs op dag 1 en 29 van de therapie te rapporteren.
Basislijn tot 28 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University of Chicago

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Manish R Sharma, MD, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

13 juni 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

17 augustus 2018

Studie voltooiing (WERKELIJK)

17 augustus 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 februari 2013

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 februari 2013

Eerst geplaatst (SCHATTING)

13 februari 2013

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

22 april 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 april 2019

Laatst geverifieerd

1 april 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 12-1169
  • NCI-2012-01166 (REGISTRATIE: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren