Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Сиролимус в лечении пациентов с солидными опухолями, которые являются метастатическими или не могут быть удалены хирургическим путем

18 апреля 2019 г. обновлено: University of Chicago

Фармакодинамическое исследование сиролимуса у детей старшего возраста и взрослых с прогрессирующими солидными злокачественными опухолями

В этом клиническом исследовании сиролимус изучается при лечении пациентов с солидными опухолями, которые являются метастатическими или не могут быть удалены хирургическим путем. Сиролимус может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Описать величину, межиндивидуальную вариабельность и временную динамику вызванных сиролимусом изменений уровня глюкозы и триглицеридов в сыворотке натощак.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оценить генетические варианты-кандидаты на предмет их корреляции с изменениями уровня глюкозы и/или триглицеридов натощак.

II. Оценить ответ опухоли с помощью критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST, версия 1.1) и выяснить, существует ли какая-либо корреляция между ответом и изменениями уровня глюкозы и/или триглицеридов натощак.

III. Оценить токсичность по Общим терминологическим критериям нежелательных явлений (CTCAE, версия 4.0) и выяснить, существует ли какая-либо корреляция между токсичностью и изменениями уровня глюкозы и/или триглицеридов натощак.

IV. Для количественной оценки и определения функционального состояния циркулирующих регуляторных Т-клеток (Treg) до и во время лечения.

КОНТУР:

Пациенты получают сиролимус перорально (перорально) в дни 1-28. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

56

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

12 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически или цитологически подтвержденная солидная опухоль, которая является метастатической или нерезектабельной и для которой стандартные лечебные или паллиативные меры не существуют или более не эффективны.
  • Вес >= 40 кг
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1
  • Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) >= 1500/мкл
  • Гемоглобин >= 9 г/дл
  • Тромбоциты >= 100 000/мкл
  • Общий билирубин <1,5 x верхняя граница нормы
  • Сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT) и сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза (SGPT) < 2,5 x верхний предел нормы для пациентов без метастазов в печень ИЛИ SGOT и SGPT < 5 x верхний предел нормы для пациентов с метастазами в печень
  • Допускается измеримое или неизмеримое заболевание
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на протяжении всего участия в исследовании, вплоть до 30 дней после последнего лечения в исследовании; если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Пациентов, принимающих субстраты, ингибиторы или индукторы цитохрома P450 (CYP) 3A4, следует поощрять к переходу на альтернативные препараты, когда это возможно, учитывая возможность межлекарственных взаимодействий с сиролимусом.
  • Подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

  • Допускается предварительное лечение целевым ингибитором рапамицина (mTOR) у млекопитающих (включая сиролимус); однако пациенты с токсичностью >= 3 степени при применении ингибитора mTOR исключаются.
  • Глюкоза натощак > 126 мг/дл или триглицериды натощак > 150 мг/дл; пациентам разрешено принимать пероральные антигипергликемические и антилипидные препараты, но нельзя принимать инсулин
  • Пациенты, которые прошли химиотерапию или иммунотерапию в течение 3 недель после начала приема исследуемого препарата или лучевую терапию в течение 14 дней после начала приема исследуемого препарата, или те, кто не оправился от нежелательных явлений, вызванных агентами, введенными более чем за 4 недели до этого.
  • Пациенты могут не получать какие-либо другие исследуемые препараты или какую-либо сопутствующую противоопухолевую терапию, за исключением препаратов, снижающих андрогены (для пациентов с раком предстательной железы в анамнезе).
  • Серьезные сопутствующие медицинские или психические заболевания, которые, по мнению лечащего врача, существенно увеличивают риск осложнений, связанных с лечением; аналогичным образом любое нестабильное заболевание, которое, по мнению лечащего врача или исследователей, может помешать определению целей исследования.
  • Беременность или кормление грудью
  • Серьезная операция в течение 4 недель

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Лечение (сиролимус)
Пациенты получают сиролимус перорально в дни 1-28. Курсы повторяют каждые 28 дней при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Другой: фармакологическое исследование
Коррелятивные исследования
Другие имена:
  • фармакологические исследования
Лекарство: сиролимус
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • Рапамун
  • 22989 г.г.
  • рапамицин
  • УУЗР

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение уровня глюкозы и триглицеридов натощак
Временное ограничение: Исходный уровень до 8 дней
Эти данные будут проанализированы путем подгонки моделей смешанных эффектов к продольным данным. Модель, линейная во времени, со случайным пересечением пациента и эффектами наклона будет первоначально подобрана, а остаточные значения будут исследованы. Если линейная модель не соответствует данным адекватно, будет добавлен квадратичный член. Также будут выполняться простые парные t-тесты уровней глюкозы и триглицеридов на 8, 15 и 29 день относительно исходного уровня.
Исходный уровень до 8 дней
Изменение уровня глюкозы и триглицеридов натощак
Временное ограничение: Исходный уровень до 15 дней
Эти данные будут проанализированы путем подгонки моделей смешанных эффектов к продольным данным. Модель, линейная во времени, со случайным пересечением пациента и эффектами наклона будет первоначально подобрана, а остаточные значения будут исследованы. Если линейная модель не соответствует данным адекватно, будет добавлен квадратичный член. Также будут выполняться простые парные t-тесты уровней глюкозы и триглицеридов на 8, 15 и 29 день относительно исходного уровня.
Исходный уровень до 15 дней
Изменение уровня глюкозы и триглицеридов натощак
Временное ограничение: Исходный уровень до 29 дней
Эти данные будут проанализированы путем подгонки моделей смешанных эффектов к продольным данным. Модель, линейная во времени, со случайным пересечением пациента и эффектами наклона будет первоначально подобрана, а остаточные значения будут исследованы. Если линейная модель не соответствует данным адекватно, будет добавлен квадратичный член. Также будут выполняться простые парные t-тесты уровней глюкозы и триглицеридов на 8, 15 и 29 день относительно исходного уровня.
Исходный уровень до 29 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Связь между генетическими вариантами и изменениями уровня глюкозы и триглицеридов натощак
Временное ограничение: До 12 месяцев
Будут выполнены двухвыборочные t-тесты. Корректировка Бонферрони будет применяться для контроля количества оцениваемых маркеров-кандидатов. Модели логистической регрессии подходят для определения того, связаны ли изменения уровня глюкозы и/или триглицеридов с реакцией опухоли (полной или частичной).
До 12 месяцев
Изменение размера опухоли, оцененное с помощью RECIST
Временное ограничение: До 2 лет
Изменение размера опухоли будет нанесено на график в зависимости от изменения содержания глюкозы/триглицеридов, и будут рассчитаны коэффициенты корреляции Пирсона.
До 2 лет
Корреляция токсичности, оцененной с использованием CTCAE версии 4.0, с изменениями уровня глюкозы/триглицеридов
Временное ограничение: До 2 лет
Модели пропорциональных шансов подходят для оценки наличия корреляции между токсичностью (по шкале от 0 до 5) и изменениями уровня глюкозы/триглицеридов.
До 2 лет
Регуляторные Т-клетки (Treg)
Временное ограничение: Исходный уровень до 28 дней
Описательная статистика будет использоваться для сообщения о количестве и фенотипе Treg в дни 1 и 29 терапии.
Исходный уровень до 28 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Chicago

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Manish R Sharma, MD, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

13 июня 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 августа 2018 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

17 августа 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

11 февраля 2013 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 февраля 2013 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

13 февраля 2013 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

22 апреля 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 апреля 2019 г.

Последняя проверка

1 апреля 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 12-1169
  • NCI-2012-01166 (РЕГИСТРАЦИЯ: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться