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Sirolimus dans le traitement des patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou ne pouvant être éliminées par chirurgie

18 avril 2019 mis à jour par: University of Chicago

Une étude pharmacodynamique du sirolimus chez les enfants plus âgés et les adultes atteints de tumeurs malignes solides avancées

Cet essai clinique étudie le sirolimus dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides métastatiques ou qui ne peuvent pas être retirées par chirurgie. Le sirolimus peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Décrire l'ampleur, la variabilité interindividuelle et l'évolution dans le temps des changements induits par le sirolimus dans la glycémie à jeun et les triglycérides.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer les variants génétiques candidats pour leur corrélation avec les modifications de la glycémie à jeun et/ou des triglycérides.

II. Évaluer la réponse tumorale par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST, version 1.1) et explorer s'il existe une corrélation entre la réponse et les modifications de la glycémie à jeun et/ou des triglycérides.

III. Évaluer la toxicité selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE, version 4.0) et explorer s'il existe une corrélation entre les toxicités et les modifications de la glycémie à jeun et/ou des triglycérides.

IV. Quantifier et déterminer l'état fonctionnel des lymphocytes T régulateurs circulants (Tregs) avant et pendant le traitement.

CONTOUR:

Les patients reçoivent du sirolimus par voie orale (PO) les jours 1 à 28. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

56

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60637-1470
        • University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

12 ans et plus (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Tumeur solide histologiquement ou cytologiquement confirmée, métastatique ou non résécable et pour laquelle les mesures curatives ou palliatives standards n'existent pas ou ne sont plus efficaces
  • Poids >= 40 kg
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
  • Espérance de vie > 3 mois
  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= l500/ul
  • Hémoglobine >= 9g/dL
  • Plaquettes >= 100 000/ul
  • Bilirubine totale < 1,5 x limite supérieure de la normale
  • Transaminase glutamique oxaloacétique (SGOT) sérique et glutamique pyruvate transaminase (SGPT) sériques < 2,5 x limite supérieure de la normale pour les patients sans métastases hépatiques OU SGOT et SGPT < 5 x limite supérieure de la normale pour les patients présentant des métastases hépatiques
  • Les maladies mesurables ou non mesurables seront autorisées
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude, jusqu'à 30 jours après le traitement final de l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant
  • Les patients prenant des substrats, des inhibiteurs ou des inducteurs du cytochrome P450 (CYP) 3A4 doivent être encouragés à passer à d'autres médicaments dans la mesure du possible, étant donné le risque d'interactions médicamenteuses avec le sirolimus.
  • Consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

  • Un traitement préalable avec un inhibiteur mammifère cible de la rapamycine (mTOR) (y compris le sirolimus) est autorisé ; cependant, les patients présentant des toxicités >= grade 3 avec un inhibiteur de mTOR sont exclus
  • Glycémie à jeun > 126 mg/dL ou triglycérides à jeun > 150 mg/dL ; les patients sont autorisés à suivre des thérapies orales anti-hyperglycémiques et anti-lipidiques, mais ne peuvent pas être sous insuline
  • Patients ayant subi une chimiothérapie ou une immunothérapie dans les 3 semaines suivant le début du médicament à l'étude, ou une radiothérapie dans les 14 jours suivant le début du médicament à l'étude, ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines plus tôt
  • Les patients peuvent ne pas recevoir d'autres agents expérimentaux ni aucun traitement antinéoplasique concomitant, à l'exception des agents d'ablation androgénique (pour les patients ayant déjà eu un cancer de la prostate)
  • Maladies médicales ou psychiatriques sous-jacentes graves qui, de l'avis du médecin traitant, augmenteraient considérablement le risque de complications liées au traitement ; de même, toute condition médicale instable qui, de l'avis du médecin traitant ou des investigateurs de l'étude, interférerait avec la détermination des objectifs de l'étude
  • Grossesse ou allaitement
  • Chirurgie majeure dans les 4 semaines

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: Traitement (sirolimus)
Les patients reçoivent du sirolimus PO les jours 1 à 28. Les cours se répètent tous les 28 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Autre: étude pharmacologique
Études corrélatives
Autres noms:
  • études pharmacologiques
Médicament: sirolimus
Bon de commande donné
Autres noms:
  • Rapamune
  • AY 22989
  • rapamycine
  • SLM

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la glycémie à jeun et des triglycérides à jeun
Délai: Baseline à 8 jours
Ces données seront analysées en ajustant des modèles à effets mixtes pour les données longitudinales. Un modèle linéaire dans le temps avec des intercepts patients aléatoires et des effets de pente sera initialement ajusté et les résidus examinés. Si un modèle linéaire ne correspond pas adéquatement aux données, un terme quadratique sera ajouté. Des tests t appariés simples des niveaux de glucose et de triglycérides aux jours 8, 15 et 29 par rapport à la ligne de base seront également effectués.
Baseline à 8 jours
Modification de la glycémie à jeun et des triglycérides à jeun
Délai: Baseline à 15 jours
Ces données seront analysées en ajustant des modèles à effets mixtes pour les données longitudinales. Un modèle linéaire dans le temps avec des intercepts patients aléatoires et des effets de pente sera initialement ajusté et les résidus examinés. Si un modèle linéaire ne correspond pas adéquatement aux données, un terme quadratique sera ajouté. Des tests t appariés simples des niveaux de glucose et de triglycérides aux jours 8, 15 et 29 par rapport à la ligne de base seront également effectués.
Baseline à 15 jours
Modification de la glycémie à jeun et des triglycérides à jeun
Délai: Baseline à 29 jours
Ces données seront analysées en ajustant des modèles à effets mixtes pour les données longitudinales. Un modèle linéaire dans le temps avec des intercepts patients aléatoires et des effets de pente sera initialement ajusté et les résidus examinés. Si un modèle linéaire ne correspond pas adéquatement aux données, un terme quadratique sera ajouté. Des tests t appariés simples des niveaux de glucose et de triglycérides aux jours 8, 15 et 29 par rapport à la ligne de base seront également effectués.
Baseline à 29 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Association entre variantes génétiques et modifications de la glycémie à jeun et des triglycérides
Délai: Jusqu'à 12 mois
Des tests t à deux échantillons seront effectués. Un ajustement de Bonferroni sera appliqué pour contrôler le nombre de correcteurs candidats évalués. Des modèles de régression logistique seront adaptés pour déterminer si des changements de glucose et/ou de triglycérides sont associés à une réponse tumorale (complète ou partielle).
Jusqu'à 12 mois
Modification de la taille de la tumeur évaluée à l'aide de RECIST
Délai: Jusqu'à 2 ans
La variation de la taille de la tumeur sera tracée en fonction de la variation du glucose/triglycéride et les coefficients de corrélation de Pearson seront calculés.
Jusqu'à 2 ans
Corrélation des toxicités classées à l'aide de la version 4.0 du CTCAE avec les changements de glucose/triglycérides
Délai: Jusqu'à 2 ans
Des modèles de cotes proportionnelles seront adaptés pour évaluer s'il existe une corrélation entre les toxicités (graduées de 0 à 5) et les changements de glucose/triglycérides.
Jusqu'à 2 ans
Cellules T régulatrices (Tregs)
Délai: De base à 28 jours
Des statistiques descriptives seront utilisées pour rapporter la quantité et le phénotype des Tregs aux jours 1 et 29 du traitement.
De base à 28 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University of Chicago

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Manish R Sharma, MD, University of Chicago Comprehensive Cancer Center

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

13 juin 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

17 août 2018

Achèvement de l'étude (RÉEL)

17 août 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

11 février 2013

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 février 2013

Première publication (ESTIMATION)

13 février 2013

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

22 avril 2019

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 avril 2019

Dernière vérification

1 avril 2019

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 12-1169
  • NCI-2012-01166 (ENREGISTREMENT: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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