Sirolimus no tratamento de pacientes com tumores sólidos que são metastáticos ou não podem ser removidos por cirurgia
18 de abril de 2019 atualizado por: University of Chicago
Um estudo farmacodinâmico de Sirolimus em crianças mais velhas e adultos com neoplasias sólidas avançadas
Este ensaio clínico estuda o sirolimus no tratamento de pacientes com tumores sólidos metastáticos ou que não podem ser removidos por cirurgia.
Sirolimo pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS PRIMÁRIOS:
I. Descrever a magnitude, a variabilidade interindividual e o curso temporal das alterações induzidas pelo sirolimus na glicemia de jejum e nos triglicerídeos.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar variantes genéticas candidatas quanto à sua correlação com alterações na glicemia de jejum e/ou triglicerídeos.
II. Avaliar a resposta do tumor pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST, versão 1.1) e explorar se existe alguma correlação entre a resposta e as alterações na glicemia de jejum e/ou triglicerídeos.
III. Avaliar a toxicidade pelos Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE, versão 4.0) e explorar se existe alguma correlação entre toxicidades e alterações na glicemia de jejum e/ou triglicerídeos.
4. Quantificar e determinar o estado funcional das células T reguladoras circulantes (Tregs) antes e durante o tratamento.
CONTORNO:
Os pacientes recebem sirolimus por via oral (PO) nos dias 1-28. Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
56
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637-1470
- University of Chicago Comprehensive Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
12 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Tumor sólido confirmado histológica ou citologicamente que é metastático ou irressecável e para o qual medidas curativas ou paliativas padrão não existem ou não são mais eficazes
- Peso >= 40 kg
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1
- Expectativa de vida > 3 meses
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= l500/ul
- Hemoglobina >= 9g/dL
- Plaquetas >= 100.000/ul
- Bilirrubina total < 1,5 x limite superior do normal
- Transaminase glutâmica oxaloacética (SGOT) sérica e piruvato transaminase glutâmica sérica (SGPT) < 2,5 x limite superior do normal para pacientes sem metástases hepáticas OU SGOT e SGPT < 5 x limite superior do normal para pacientes com metástases hepáticas
- Doença mensurável ou não mensurável será permitida
- Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo, até 30 dias após o tratamento final do estudo; Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente
- Os pacientes que tomam substratos, inibidores ou indutores do citocromo P450 (CYP)3A4 devem ser encorajados a mudar para medicamentos alternativos sempre que possível, devido ao potencial de interações medicamentosas com sirolimus
- Consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- O tratamento prévio com um inibidor alvo de rapamicina (mTOR) em mamíferos (incluindo sirolimo) é permitido; no entanto, pacientes com toxicidades >= grau 3 com um inibidor de mTOR são excluídos
- Glicemia em jejum > 126 mg/dL ou triglicerídeos em jejum > 150 mg/dL; os pacientes podem receber terapias anti-hiperglicêmicas e antilipídicas orais, mas não podem receber insulina
- Pacientes que fizeram quimioterapia ou imunoterapia dentro de 3 semanas após o início do medicamento do estudo, ou radioterapia dentro de 14 dias após o início do medicamento do estudo, ou aqueles que não se recuperaram de eventos adversos devido a agentes administrados mais de 4 semanas antes
- Os pacientes não podem estar recebendo nenhum outro agente experimental ou qualquer terapia antineoplásica concomitante, com exceção de agentes de ablação de andrógenos (para pacientes com câncer de próstata prévio)
- Doenças médicas ou psiquiátricas subjacentes graves que, na opinião do médico assistente, aumentariam substancialmente o risco de complicações relacionadas ao tratamento; da mesma forma, qualquer condição médica instável que, na opinião do médico assistente ou dos investigadores do estudo, possa interferir na determinação dos objetivos do estudo
- Gravidez ou amamentação
- Cirurgia de grande porte em 4 semanas
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Tratamento (sirolimo)
Os pacientes recebem sirolimus PO nos dias 1-28.
Os ciclos são repetidos a cada 28 dias na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
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Estudos correlativos
Estudos correlativos
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na glicose em jejum e triglicerídeos em jejum
Prazo: Linha de base até 8 dias
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Esses dados serão analisados ajustando modelos de efeitos mistos para dados longitudinais.
Um modelo linear no tempo com interceptação aleatória do paciente e efeitos de inclinação será ajustado inicialmente e os resíduos examinados.
Se um modelo linear não ajustar os dados adequadamente, um termo quadrático será adicionado.
Também serão realizados testes t pareados simples dos níveis de glicose e triglicerídeos nos dias 8, 15 e 29 em relação à linha de base.
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Linha de base até 8 dias
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Mudança na glicose em jejum e triglicerídeos em jejum
Prazo: Linha de base até 15 dias
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Esses dados serão analisados ajustando modelos de efeitos mistos para dados longitudinais.
Um modelo linear no tempo com interceptação aleatória do paciente e efeitos de inclinação será ajustado inicialmente e os resíduos examinados.
Se um modelo linear não ajustar os dados adequadamente, um termo quadrático será adicionado.
Também serão realizados testes t pareados simples dos níveis de glicose e triglicerídeos nos dias 8, 15 e 29 em relação à linha de base.
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Linha de base até 15 dias
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Mudança na glicose em jejum e triglicerídeos em jejum
Prazo: Linha de base até 29 dias
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Esses dados serão analisados ajustando modelos de efeitos mistos para dados longitudinais.
Um modelo linear no tempo com interceptação aleatória do paciente e efeitos de inclinação será ajustado inicialmente e os resíduos examinados.
Se um modelo linear não ajustar os dados adequadamente, um termo quadrático será adicionado.
Também serão realizados testes t pareados simples dos níveis de glicose e triglicerídeos nos dias 8, 15 e 29 em relação à linha de base.
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Linha de base até 29 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Associação entre variantes genéticas e alterações na glicemia de jejum e triglicerídeos
Prazo: Até 12 meses
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Testes t de duas amostras serão realizados.
Um ajuste de Bonferroni será aplicado para controlar o número de marcadores candidatos avaliados.
Modelos de regressão logística serão ajustados para determinar se alterações na glicose e/ou triglicerídeos estão associadas à resposta tumoral (completa ou parcial).
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Até 12 meses
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Mudança no tamanho do tumor avaliada usando RECIST
Prazo: Até 2 anos
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A alteração no tamanho do tumor será plotada contra a alteração na glicose/triglicerídeos e os coeficientes de correlação de Pearson serão calculados.
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Até 2 anos
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Correlação de toxicidades classificadas usando CTCAE versão 4.0 com alterações de glicose/triglicerídeos
Prazo: Até 2 anos
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Modelos de probabilidades proporcionais serão ajustados para avaliar se existe uma correlação entre toxicidades (graduadas de 0 a 5) e alterações de glicose/triglicerídeos.
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Até 2 anos
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Células T reguladoras (Tregs)
Prazo: Linha de base até 28 dias
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Estatísticas descritivas serão usadas para relatar a quantidade e fenótipo de Tregs nos dias 1 e 29 de terapia.
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Linha de base até 28 dias
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Manish R Sharma, MD, University of Chicago Comprehensive Cancer Center
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
13 de junho de 2012
Conclusão Primária (REAL)
17 de agosto de 2018
Conclusão do estudo (REAL)
17 de agosto de 2018
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
11 de fevereiro de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
11 de fevereiro de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
13 de fevereiro de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
22 de abril de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
18 de abril de 2019
Última verificação
1 de abril de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 12-1169
- NCI-2012-01166 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .