NY-ESO-1 T-celler i OG-kreft (ATTACK-OG)

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk bekreftet spiserørskreft med bekreftet tegn på metastatisk sykdom og ha mislyktes eller avslått standardbehandling.
• Det må være målbar sykdom
• Pasienter kan ha hatt noen tidligere systemisk behandling forutsatt at de ellers er egnet for behandling
• Alder lik eller over 18 år
• Verdens helseorganisasjon (WHO) prestasjonsstatus på 0 eller 1
• Pasienter må være HLA-A2 positive
• Svulsten deres må farges positiv ved immunhistokjemi for NY-ESO-1 (enten diagnostisk eller nyere biopsi er akseptabelt)
• Forventet levealder >3 måneder
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) > 50 % målt med ECHO eller Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)
• Hematologiske og biokjemiske indekser:
• Hemoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dL
• Nøytrofiler ≥ 1,0 x 10*9/L
• Blodplater (Plts) ≥ 100 x 10*9/L
• Enhver av følgende unormale baseline leverfunksjonstester:
• serumbilirubin ≤ 20 mmol/l (ULN)
• alaninaminotransferase (ALT) og/eller
• aspartataminotransferase (AST) og/eller
• ≤ 3 x ULN med mindre pasienten har levermetastaser når kan være < 5 x ULN.
• Serumkreatinin ≤ 0,15 mmol/L eller kreatininclearance > 50 ml/min.
• Disse målingene må utføres før leukafereser og igjen før påbegynt prekondisjonerende kjemoterapi.
• Kjemoterapien som skal brukes i denne studien er ikke-myeloablativ, men der pasienter tidligere har hatt høydose kjemoterapi, vil en autolog hemopoietisk stamcelle-reserve-høsting, for stamcelleredning, bli oppnådd før man starter behandlingen i denne studien. På samme måte, der det er bekymring for en pasients benmargsreserver, for eksempel på grunn av flere tidligere linjer med myelosuppressiv kjemoterapi, bør en reserve stamcellehøst også innhentes.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest før behandling og samtykke i å bruke passende medisinsk godkjente prevensjonsmidler i fire uker før de går inn i studien, under forsøket og i seks måneder etterpå.
• Mannlige pasienter må godta å bruke barrieremetodeprevensjon under behandlingen og i seks måneder etterpå.
• Kunne gi fullstendig skriftlig informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• De som har fått strålebehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi, systemiske steroider eller kjemoterapi i løpet av de foregående fire ukene (seks uker for nitrosourea og Mitomycin-C) før behandling eller i løpet av behandlingen.
• Alle toksiske manifestasjoner av tidligere behandling må ha forsvunnet. Unntak fra dette er alopecia eller visse grad 1 toksisiteter, som en etterforsker mener ikke bør ekskludere pasienten.
• Deltakelse i andre kliniske studier i løpet av de siste 30 dagene eller i løpet av denne behandlingen.
• Tidligere allogen transplantasjon.
• Klinisk signifikant hjertesykdom.
• Pasienter som har høy medisinsk risiko på grunn av ikke-malign systemisk sykdom, inkludert de med aktiv infeksjon, ukontrollert hjerte- eller luftveissykdom, eller andre alvorlige medisinske eller psykiatriske lidelser som etter ledende klinikeres mening ikke ville gjøre pasienten til en god kandidat for adoptiv-T -celleterapi.
• Samtidige alvorlige infeksjoner innen 28 dager før behandling
• Aktuelle maligniteter på andre steder, med unntak av adekvat behandlet kjeglebiopsi in situ karsinom i livmorhalsen og basal- eller plateepitelkarsinom i huden.
• Pasienter som er kjent eller funnet å være serologisk positive for hepatitt B, C, HIV eller humant T-celle lymfotropisk virus (HTLV).
• Anamnese med systemisk autoimmun sykdom som kan være livstruende hvis reaktivering skjedde (for eksempel ville hypotyreose være tillatt, tidligere revmatoid artritt eller systemisk lupus erythematosus (SLE0 ville ikke).
• Bevis på involvering av sentralnervesystemet (CNS).
• Pasienter som sannsynligvis trenger systemiske steroider eller annen immunsuppressiv behandling.
• Gravide og ammende kvinner.
• Strålebehandling til >25 % skjelett.