Т-клетки NY-ESO-1 при раке OG (ATTACK-OG)

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически подтвержденный рак пищевода и желудка с подтвержденными признаками метастатического заболевания, а также безуспешность или отказ от стандартной терапии.
• Должна быть измеримая болезнь
• Пациенты могут иметь какие-либо предшествующие системные терапии при условии, что в остальном они подходят для лечения.
• Возраст равен или превышает 18 лет
• Статус производительности Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 0 или 1
• Пациенты должны быть HLA-A2 положительными
• Их опухоль должна быть положительной при иммуногистохимическом окрашивании на NY-ESO-1 (приемлема либо диагностическая, либо более поздняя биопсия)
• Ожидаемая продолжительность жизни> 3 месяцев
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) > 50 % при измерении с помощью ЭХО или мультистрочного сканирования (MUGA)
• Гематологические и биохимические показатели:
• Гемоглобин (Hb) ≥ 8,0 г/дл
• Нейтрофилы ≥ 1,0 x 10*9/л
• Тромбоциты (Plts) ≥ 100 x 10*9/л
• Любой из следующих отклонений от нормы исходных тестов функции печени:
• билирубин сыворотки ≤ 20 ммоль/л (ВГН)
• аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или
• аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или
• ≤ 3 x ULN, если у пациента нет метастазов в печень, когда может быть < 5 x ULN.
• Креатинин сыворотки ≤ 0,15 ммоль/л или клиренс креатинина > 50 мл/мин
• Эти измерения должны быть выполнены до лейкафереза ​​и снова до начала прекондиционирующей химиотерапии.
• Химиотерапия, которая будет использоваться в этом испытании, не является миелоаблативной, но если пациенты ранее проходили химиотерапию высокими дозами, перед началом терапии в этом испытании будет получен резервный сбор аутологичных гемопоэтических стволовых клеток для спасения стволовых клеток. Точно так же, когда есть опасения по поводу резервов костного мозга пациента, например, из-за нескольких предыдущих линий миелосупрессивной химиотерапии, также следует получить резервный сбор стволовых клеток.
• Женщины-пациенты детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови или моче до лечения и согласиться использовать соответствующие одобренные с медицинской точки зрения противозачаточные средства в течение четырех недель до начала исследования, во время исследования и в течение шести месяцев после него.
• Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование барьерного метода контрацепции во время лечения и в течение шести месяцев после него.
• Способен дать полное письменное информированное согласие.

Критерий исключения:

• Те, кто получает лучевую терапию, биологическую терапию, эндокринную терапию, иммунотерапию, системные стероиды или химиотерапию в течение предыдущих четырех недель (шесть недель для нитрозомочевины и митомицина-С) до лечения или в ходе лечения.
• Все токсические проявления предыдущего лечения должны исчезнуть. Исключениями являются алопеция или определенные виды токсичности 1 степени, которые, по мнению исследователя, не должны исключать пациента.
• Участие в любом другом клиническом исследовании в течение предыдущих 30 дней или в течение курса лечения.
• Предыдущая аллогенная трансплантация.
• Клинически значимое заболевание сердца.
• Пациенты с высоким медицинским риском из-за незлокачественного системного заболевания, в том числе с активной инфекцией, неконтролируемым сердечным или респираторным заболеванием или другими серьезными медицинскими или психическими расстройствами, которые, по мнению ведущих клиницистов, не делают пациента хорошим кандидатом для адоптивной Т. -клеточная терапия.
• Сопутствующие серьезные инфекции в течение 28 дней до лечения
• Текущие злокачественные новообразования других локализаций, за исключением адекватно пролеченной конусно-биопсийной карциномы in situ шейки матки и базально- или плоскоклеточного рака кожи.
• Пациенты с известным или признанным серологически положительным результатом на гепатит B, C, ВИЧ или Т-клеточный лимфотропный вирус человека (HTLV).
• Системное аутоиммунное заболевание в анамнезе, которое может быть опасным для жизни в случае реактивации (например, допустим гипотиреоз, предшествующий ревматоидный артрит или системная красная волчанка (СКВ0 не допускается).
• Доказательства поражения центральной нервной системы (ЦНС).
• Пациенты, которым, вероятно, потребуются системные стероиды или другая иммуносупрессивная терапия.
• Беременные и кормящие женщины.
• Лучевая терапия >25% скелета.