NY-ESO-1 T-cellen in OG-kanker (ATTACK-OG)

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch bevestigde slokdarmkanker hebben met bevestigd bewijs van gemetastaseerde ziekte en standaardtherapieën hebben gefaald of geweigerd.
• Er moet een meetbare ziekte zijn
• Patiënten kunnen eerdere systemische therapieën hebben gehad, op voorwaarde dat ze anderszins geschikt zijn voor behandeling
• Leeftijd gelijk aan of groter dan 18 jaar
• Prestatiestatus van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) van 0 of 1
• Patiënten moeten HLA-A2-positief zijn
• Hun tumor moet positief kleuren door immunohistochemie voor NY-ESO-1 (diagnostische of recentere biopsie is acceptabel)
• Levensverwachting >3 maanden
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) > 50% zoals gemeten met ECHO of Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)
• Hematologische en biochemische indexen:
• Hemoglobine (Hb) ≥ 8,0 g/dl
• Neutrofielen ≥ 1,0 x 10*9/L
• Bloedplaatjes (Plts) ≥ 100 x 10*9/L
• Een van de volgende abnormale baseline leverfunctietesten:
• serumbilirubine ≤ 20 mmol/l (ULN)
• alanine aminotransferase (ALT) en/of
• aspartaataminotransferase (AST) en/of
• ≤ 3 x ULN tenzij patiënt levermetastasen heeft, wanneer kan < 5 x ULN zijn.
• Serumcreatinine ≤ 0,15 mmol/L of creatinineklaring > 50 ml/min
• Deze metingen moeten worden uitgevoerd voorafgaand aan leukaferese en opnieuw voorafgaand aan het begin van preconditionerende chemotherapie.
• De chemotherapie die in dit onderzoek moet worden gebruikt, is niet-myeloablatief, maar als patiënten eerder een hoge dosis chemotherapie hebben gehad, zal een back-upoogst van autologe hemopoëtische stamcellen voor stamcelredding worden verkregen voordat met de therapie in dit onderzoek wordt begonnen. Evenzo, wanneer er bezorgdheid bestaat over de beenmergreserves van een patiënt, bijvoorbeeld als gevolg van meerdere eerdere lijnen van myelosuppressieve chemotherapie, moet ook een back-up stamceloogst worden verkregen.
• Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten voorafgaand aan de behandeling een negatieve zwangerschapstest in serum of urine ondergaan en moeten ermee instemmen om gedurende vier weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, tijdens het onderzoek en gedurende zes maanden daarna passende medisch goedgekeurde anticonceptiemaatregelen te nemen.
• Mannelijke patiënten moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie volgens de barrièremethode tijdens de behandeling en gedurende zes maanden daarna.
• In staat om volledige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria:

• Degenen die radiotherapie, biologische therapie, endocriene therapie, immunotherapie, systemische steroïden of chemotherapie kregen gedurende de voorgaande vier weken (zes weken voor nitrosourea en mitomycine-C) voorafgaand aan de behandeling of tijdens de behandeling.
• Alle toxische manifestaties van eerdere behandelingen moeten zijn verdwenen. Uitzonderingen hierop zijn alopecia of bepaalde Graad 1 toxiciteiten, die volgens een onderzoeker de patiënt niet mogen uitsluiten.
• Deelname aan een andere klinische studie in de afgelopen 30 dagen of tijdens deze behandeling.
• Eerdere allogene transplantatie.
• Klinisch significante hartziekte.
• Patiënten met een hoog medisch risico vanwege een niet-kwaadaardige systemische ziekte, waaronder patiënten met een actieve infectie, ongecontroleerde hart- of ademhalingsziekte, of andere ernstige medische of psychiatrische stoornissen die volgens de leidende clinici de patiënt geen goede kandidaat voor adoptie T maken - celtherapie.
• Gelijktijdige ernstige infecties binnen de 28 dagen voorafgaand aan de behandeling
• Huidige maligniteiten op andere plaatsen, met uitzondering van adequaat behandeld kegelbiopsie in situ carcinoom van de cervix uteri en basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.
• Patiënten waarvan bekend is of serologisch positief is bevonden voor hepatitis B, C, HIV of humaan T-cellymfotroop virus (HTLV).
• Voorgeschiedenis van systemische auto-immuunziekte die levensbedreigend kan zijn als reactivering optreedt (bijvoorbeeld hypothyreoïdie is toegestaan, eerdere reumatoïde artritis of systemische lupus erythematosus (SLE0 niet).
• Bewijs van betrokkenheid van het centrale zenuwstelsel (CZS).
• Patiënten die waarschijnlijk systemische steroïden of andere immunosuppressieve therapie nodig hebben.
• Zwangere en zogende vrouwen.
• Radiotherapie tot >25% skelet.