Cellule T NY-ESO-1 nel cancro OG (ATTACK-OG)

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere un cancro esofagogastrico confermato istologicamente con evidenza confermata di malattia metastatica e devono aver fallito o rifiutato le terapie standard.
• Ci deve essere una malattia misurabile
• I pazienti possono aver avuto precedenti terapie sistemiche, a condizione che siano altrimenti idonei al trattamento
• Età uguale o superiore a 18 anni
• Performance status dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) pari a 0 o 1
• I pazienti devono essere HLA-A2 positivi
• Il loro tumore deve risultare positivo all'immunoistochimica per NY-ESO-1 (è accettabile una biopsia diagnostica o più recente)
• Aspettativa di vita > 3 mesi
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) > 50% misurata da ECHO o Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)
• Indici ematologici e biochimici:
• Emoglobina (Hb) ≥ 8,0 g/dL
• Neutrofili ≥ 1,0 x 10*9/L
• Piastrine (Plt) ≥ 100 x 10*9/L
• Uno qualsiasi dei seguenti test di funzionalità epatica al basale anomali:
• bilirubina sierica ≤ 20 mmol/l (ULN)
• alanina aminotransferasi (ALT) e/o
• aspartato aminotransferasi (AST) e/o
• ≤ 3 x ULN a meno che il paziente non abbia metastasi epatiche quando può essere < 5 x ULN.
• Creatinina sierica ≤ 0,15 mmol/L o clearance della creatinina > 50 ml/min
• Queste misurazioni devono essere eseguite prima della leucaferesi e di nuovo prima di iniziare la chemioterapia di precondizionamento.
• La chemioterapia da utilizzare in questo studio non è mieloablativa, ma se i pazienti hanno avuto una precedente chemioterapia ad alte dosi, prima di iniziare la terapia in questo studio sarà ottenuto un raccolto di backup di cellule staminali emopoietiche autologhe, per il recupero delle cellule staminali. Allo stesso modo, laddove vi sia preoccupazione per le riserve di midollo osseo di un paziente, ad esempio a causa di molteplici linee precedenti di chemioterapia mielosoppressiva, dovrebbe essere ottenuto anche un prelievo di cellule staminali di riserva.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo prima del trattamento e accettare di utilizzare appropriate precauzioni contraccettive approvate dal medico per quattro settimane prima di entrare nella sperimentazione, durante la sperimentazione e per sei mesi dopo.
• I pazienti di sesso maschile devono accettare di utilizzare il metodo contraccettivo di barriera durante il trattamento e per i sei mesi successivi.
• In grado di fornire un consenso informato scritto completo.

Criteri di esclusione:

• Coloro che hanno ricevuto radioterapia, terapia biologica, terapia endocrina, immunoterapia, steroidi sistemici o chemioterapia durante le quattro settimane precedenti (sei settimane per nitrosourea e mitomicina-C) prima del trattamento o durante il corso del trattamento.
• Tutte le manifestazioni tossiche del trattamento precedente devono essersi risolte. Le eccezioni a questo sono l'alopecia o alcune tossicità di grado 1, che un ricercatore ritiene non dovrebbero escludere il paziente.
• Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione clinica nei 30 giorni precedenti o durante il corso di questo trattamento.
• Pregresso trapianto allogenico.
• Malattia cardiaca clinicamente significativa.
• Pazienti ad alto rischio medico a causa di malattie sistemiche non maligne, compresi quelli con infezione attiva, malattie cardiache o respiratorie non controllate o altri gravi disturbi medici o psichiatrici che, secondo l'opinione dei medici principali, non renderebbero il paziente un buon candidato per T adottivo -terapia cellulare.
• Infezioni gravi concomitanti nei 28 giorni precedenti il ​​trattamento
• Neoplasie attuali in altri siti, ad eccezione del carcinoma in situ della cervice uterina adeguatamente trattato con biopsia conica e del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle.
• Pazienti noti o riscontrati sierologicamente positivi per epatite B, C, HIV o virus linfotropico delle cellule T umane (HTLV).
• Anamnesi di malattia autoimmune sistemica che potrebbe essere pericolosa per la vita se si verificasse la riattivazione (ad esempio ipotiroidismo sarebbe consentito, precedente artrite reumatoide o lupus eritematoso sistemico (LES0 non lo sarebbe).
• Evidenza del coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC).
• Pazienti che potrebbero richiedere steroidi sistemici o altra terapia immunosoppressiva.
• Donne in gravidanza e in allattamento.
• Radioterapia a >25% dello scheletro.