Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Komórki T NY-ESO-1 w raku OG (ATTACK-OG)

6 sierpnia 2018 zaktualizowane przez: Fiona Thistlethwaite

Badanie fazy II mające na celu ocenę aktywności limfocytów T ukierunkowanych na NY-ESO-1 w zaawansowanym raku przełyku i żołądka

Jest to próba terapii adopcyjnej komórkami T z wykorzystaniem własnych komórek T pacjenta, zmodyfikowanych genetycznie w celu ukierunkowania na antygen związany z nowotworem NY-ESO-1 (nowotworowy rak płaskonabłonkowy przełyku 1). Kwalifikujący się pacjenci zostaną poddani leukaferezie (procesowi usuwania białych krwinek) w celu odzyskania wystarczającej liczby limfocytów T, które zostaną zmodyfikowane genetycznie i namnożone w laboratorium. Pacjenci zostaną poddani wstępnej chemioterapii cyklofosfamidem (60 mg/kg) w dniach -7 i -6, a następnie fludarabiną (25 mg/m2) w dniach -5 do -1. Komórki ze zmodyfikowanym genem NY-ESO-1 zostaną ponownie podane w dniu 0, a pacjenci otrzymają dożylnie do 14 dawek interleukiny 2 (100 000 U/kg) od dnia 0 do dnia 4.

Główny cel, jakim jest odsetek odpowiedzi zgodnie z kryteriami Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) 1.1, zostanie oceniony na podstawie tomografii komputerowej przeprowadzanej w 6., 12. tygodniu, a następnie co 12 tygodni.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

2

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci muszą mieć potwierdzonego histologicznie raka przełyku i żołądka z potwierdzonymi objawami choroby przerzutowej oraz nieskuteczne lub odrzucone standardowe terapie.
  • Musi istnieć mierzalna choroba
  • Pacjenci mogli przechodzić wcześniej jakiekolwiek terapie ogólnoustrojowe, pod warunkiem, że poza tym są zdolni do leczenia
  • Wiek równy lub wyższy niż 18 lat
  • Stan sprawności Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) 0 lub 1
  • Pacjenci muszą być HLA-A2 dodatni
  • Ich guz musi być dodatni w badaniu immunohistochemicznym pod kątem NY-ESO-1 (dopuszczalna jest biopsja diagnostyczna lub nowsza)
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) > 50% mierzona za pomocą ECHO lub Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)
  • Wskaźniki hematologiczne i biochemiczne:
  • Hemoglobina (Hb) ≥ 8,0 g/dl
  • Neutrofile ≥ 1,0 x 10*9/l
  • Płytki krwi (Plts) ≥ 100 x 10*9/l
  • Którykolwiek z poniższych nieprawidłowych wyjściowych testów czynności wątroby:
  • stężenie bilirubiny w surowicy ≤ 20 mmol/l (GGN)
  • aminotransferazy alaninowej (ALT) i/lub
  • aminotransferazy asparaginianowej (AST) i/lub
  • ≤ 3 x GGN, chyba że pacjent ma przerzuty do wątroby, kiedy może być < 5 x GGN.
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 0,15 mmol/l lub klirens kreatyniny > 50 ml/min
  • Pomiary te należy wykonać przed leukaferezami i ponownie przed rozpoczęciem chemioterapii przygotowującej.
  • Chemioterapia, która ma być zastosowana w tym badaniu, nie jest mieloablacyjna, ale jeśli pacjenci otrzymywali wcześniej chemioterapię w dużych dawkach, przed rozpoczęciem terapii w tym badaniu zostanie pobrane autologiczne zapasowe hematopoetyczne komórki macierzyste w celu ratowania komórek macierzystych. Podobnie w przypadku obaw o rezerwy szpiku kostnego pacjenta, na przykład z powodu wielu wcześniejszych linii chemioterapii mielosupresyjnej, należy również uzyskać zapasowe pobranie komórek macierzystych.
  • Pacjentki w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu przed rozpoczęciem leczenia i wyrazić zgodę na stosowanie odpowiednich medycznie zatwierdzonych środków antykoncepcyjnych przez cztery tygodnie przed przystąpieniem do badania, w trakcie badania i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu.
  • Pacjenci płci męskiej muszą wyrazić zgodę na stosowanie mechanicznej metody antykoncepcji w trakcie leczenia i przez sześć miesięcy po jego zakończeniu.
  • Zdolność do wyrażenia pełnej świadomej pisemnej zgody.

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby otrzymujące radioterapię, terapię biologiczną, terapię hormonalną, immunoterapię, steroidy ogólnoustrojowe lub chemioterapię w ciągu ostatnich czterech tygodni (sześć tygodni dla nitrozomoczników i mitomycyny-C) przed leczeniem lub w trakcie leczenia.
  • Wszystkie toksyczne objawy wcześniejszego leczenia muszą ustąpić. Wyjątkiem są łysienie lub pewne toksyczności Stopnia 1, które zdaniem badacza nie powinny wykluczać pacjenta.
  • Udział w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym w ciągu ostatnich 30 dni lub w trakcie tego leczenia.
  • Poprzedni przeszczep allogeniczny.
  • Klinicznie istotna choroba serca.
  • Pacjenci, u których występuje duże ryzyko medyczne z powodu niezłośliwej choroby ogólnoustrojowej, w tym z czynną infekcją, niekontrolowaną chorobą serca lub układu oddechowego lub innymi poważnymi zaburzeniami medycznymi lub psychiatrycznymi, które w opinii wiodących klinicystów nie czynią pacjenta dobrym kandydatem do adopcji T -terapia komórkowa.
  • Jednoczesne ciężkie zakażenia w ciągu 28 dni przed leczeniem
  • Obecne nowotwory w innych lokalizacjach, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ pobranego z biopsji stożkowej oraz raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.
  • Pacjenci ze znanym lub pozytywnym wynikiem serologicznym w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B, C, HIV lub ludzkiego wirusa limfotropowego limfocytów T (HTLV).
  • Historia ogólnoustrojowej choroby autoimmunologicznej, która mogłaby zagrażać życiu, gdyby nastąpiła reaktywacja (na przykład niedoczynność tarczycy byłaby dopuszczalna, wcześniejsze reumatoidalne zapalenie stawów lub toczeń rumieniowaty układowy (SLE0 nie).
  • Dowody zaangażowania Centra Nervous System (OUN).
  • Pacjenci, którzy mogą wymagać ogólnoustrojowych sterydów lub innego leczenia immunosupresyjnego.
  • Kobiety w ciąży i karmiące piersią.
  • Radioterapia do >25% szkieletu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: LECZENIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Limfocyty T NY-ESO-1
Limfocyty T NY-ESO-1 to limfocyty T zmodyfikowane tak, aby celowały w antygen nowotworowy NY-ESO-1. Autologiczne limfocyty T uzyskuje się od kwalifikujących się pacjentów, którzy mają guzy dodatnie pod względem NY-ESO-1 i którzy są dodatnimi grupami serotypu „A” ludzkiego antygenu leukocytarnego (HLA2). Limfocyty T przechodzą transdukcję lentiwirusową kwasem nukleinowym specyficznym dla NY-ESO-1 w warunkach Dobrej Praktyki Wytwarzania (GMP). Następnie pacjent zostanie poddany chemioterapii przygotowującej cyklofosfamidem w dawce 60 mg/kg/dobę w dniach -7 i -6, a następnie fludarabiną w dawce 25 mg/m2 w dniach -5 do -1. Otrzymają autologiczne komórki T NY-ESO-1 w dniu 0, a następnie otrzymają do 14 dawek dożylnej IL-2 w dawce 100 000 jednostek na kg.
Genetyczny: Limfocyty T NY-ESO-1
Lek: cyklofosfamid
cyklofosfamid 60mg/kg/dzień dzień -7 i dzień -6
Lek: Fludarabina
Fludarabina podawana w dawce 25 mg/m2 od dnia -5 do dnia -1
Biologiczny: Interleukina 2
Immunoterapia interleukiną 2 (IL2) podawana od dnia 0 do dnia 6
Inne nazwy:
  • IL2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi na komórki T raka płaskonabłonkowego przełyku w Nowym Jorku (NYESO).
Ramy czasowe: 6 tygodni po leczeniu
Ocena odsetka odpowiedzi u pacjentów z rakiem przełykowo-żołądkowym z nowojorskim rakiem płaskonabłonkowym przełyku 1 (NY-ESO-1) i ludzkim antygenem leukocytarnym serotypu „A” grupy serotypów (HLA-A2) dodatnich na terapię komórkową adopcyjną ukierunkowaną na NY-ESO -1.
6 tygodni po leczeniu
Wskaźnik odpowiedzi na limfocyty T NYESO
Ramy czasowe: 12 tygodni po leczeniu
Ocena odsetka odpowiedzi u pacjentów z rakiem przełykowo-żołądkowym z dodatnim wynikiem NY-ESO-1 i HLA-A2 na adopcyjną terapię komórkową ukierunkowaną na NY-ESO-1.
12 tygodni po leczeniu
Wskaźnik odpowiedzi na limfocyty T NYESO
Ramy czasowe: 24 tygodnie po leczeniu
Ocena odsetka odpowiedzi u pacjentów z rakiem przełykowo-żołądkowym z dodatnim wynikiem NY-ESO-1 i HLA-A2 na adopcyjną terapię komórkową ukierunkowaną na NY-ESO-1.
24 tygodnie po leczeniu
Wskaźnik odpowiedzi na limfocyty T NYESO
Ramy czasowe: 36 tygodni po leczeniu
Ocena odsetka odpowiedzi u pacjentów z rakiem przełykowo-żołądkowym z dodatnim wynikiem NY-ESO-1 i HLA-A2 na adopcyjną terapię komórkową ukierunkowaną na NY-ESO-1.
36 tygodni po leczeniu
Wskaźnik odpowiedzi na limfocyty T NYESO
Ramy czasowe: 48 tygodni po leczeniu
Ocena odsetka odpowiedzi u pacjentów z rakiem przełykowo-żołądkowym z dodatnim wynikiem NY-ESO-1 i HLA-A2 na adopcyjną terapię komórkową ukierunkowaną na NY-ESO-1.
48 tygodni po leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wykonalność i tolerancja ukierunkowanej terapii komórkowej NY-ESO-1
Ramy czasowe: Wykonalność zostanie oceniona, aby przejść do pełnej terapii (dzień badania 6).
Ocena wykonalności i tolerancji adopcyjnej terapii komórkowej ukierunkowanej na NY-ESO-1 u pacjentów z rakiem przełyku i żołądka z NY-ESO-1 i HLA-A2 dodatnimi.
Wykonalność zostanie oceniona, aby przejść do pełnej terapii (dzień badania 6).
Ocena przeżycia wolnego od progresji
Ramy czasowe: Do wystąpienia progresji szacuje się, że średnio na pacjenta wynosi 12 miesięcy.
pomiar długości czasu od momentu infuzji komórek do progresji choroby.
Do wystąpienia progresji szacuje się, że średnio na pacjenta wynosi 12 miesięcy.
Wykonalność i tolerancja ukierunkowanej terapii komórkowej NY-ESO-1
Ramy czasowe: Tolerancja zostanie oceniona w okresie obserwacji, szacowanej na średnio 12 miesięcy na pacjenta.
Ocena wykonalności i tolerancji adopcyjnej terapii komórkowej ukierunkowanej na NY-ESO-1 u pacjentów z rakiem przełyku i żołądka z NY-ESO-1 i HLA-A2 dodatnimi.
Tolerancja zostanie oceniona w okresie obserwacji, szacowanej na średnio 12 miesięcy na pacjenta.

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
zmodyfikowane przeżycie komórek T
Ramy czasowe: 24 tygodnie po infuzji komórek
Analiza laboratoryjna przeżycia komórek T zmodyfikowanych genetycznie i inne oceny immunologiczne
24 tygodnie po infuzji komórek
Ocena odpowiedzi markera nowotworowego.
Ramy czasowe: 24 tygodnie po infuzji komórek T
Pomiar poziomów NY-ESO za pomocą badania krwi
24 tygodnie po infuzji komórek T

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fiona Thistlethwaite

Współpracownicy

Karolinska University Hospital
University College London Hospitals
Erasmus Medical Center
The Netherlands Cancer Institute
Ospedale San Raffaele
The Christie NHS Foundation Trust

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 listopada 2017

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 stycznia 2013

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

19 lutego 2013

Pierwszy wysłany (Oszacować)

21 lutego 2013

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

7 sierpnia 2018

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

6 sierpnia 2018

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2018

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 12_DOG14_22

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak przełyku

Badania kliniczne na Limfocyty T NY-ESO-1

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Peru

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj