Células T NY-ESO-1 en cáncer OG (ATTACK-OG)

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer esofagogástrico confirmado histológicamente con evidencia confirmada de enfermedad metastásica y haber fallado o rechazado las terapias estándar.
• Debe haber una enfermedad medible.
• Los pacientes pueden haber recibido cualquier terapia sistémica previa siempre que sean aptos para el tratamiento.
• Edad igual o mayor a 18 años
• Estado funcional de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 0 o 1
• Los pacientes deben ser HLA-A2 positivos
• Su tumor debe tener una tinción positiva por inmunohistoquímica para NY-ESO-1 (ya sea diagnóstico o una biopsia más reciente es aceptable)
• Esperanza de vida > 3 meses
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) > 50 % según lo medido por ECHO o Exploración de adquisición multigated (MUGA)
• Índices hematológicos y bioquímicos:
• Hemoglobina (Hb) ≥ 8,0 g/dL
• Neutrófilos ≥ 1,0 x 10*9/L
• Plaquetas (Plts) ≥ 100 x 10*9/L
• Cualquiera de las siguientes pruebas de función hepática basales anormales:
• bilirrubina sérica ≤ 20 mmol/l (LSN)
• alanina aminotransferasa (ALT) y/o
• aspartato aminotransferasa (AST) y/o
• ≤ 3 x ULN a menos que el paciente tenga metástasis en el hígado cuando puede ser < 5 x ULN.
• Creatinina sérica ≤ 0,15 mmol/L o aclaramiento de creatinina > 50 ml/min
• Estas mediciones deben realizarse antes de las leucoféresis y nuevamente antes de comenzar la quimioterapia de preacondicionamiento.
• La quimioterapia que se usará en este ensayo no es mieloablativa, pero cuando los pacientes hayan recibido quimioterapia de dosis alta anteriormente, se obtendrá una cosecha de respaldo de células madre hematopoyéticas autólogas, para el rescate de células madre, antes de comenzar la terapia en este ensayo. De manera similar, cuando existe preocupación acerca de las reservas de médula ósea de un paciente, por ejemplo, debido a múltiples líneas previas de quimioterapia mielosupresora, también se debe obtener una cosecha de células madre de respaldo.
• Las pacientes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa antes del tratamiento y aceptar usar las precauciones anticonceptivas apropiadas aprobadas médicamente durante cuatro semanas antes de ingresar al ensayo, durante el ensayo y durante los seis meses posteriores.
• Los pacientes varones deben aceptar usar métodos anticonceptivos de barrera durante el tratamiento y durante los seis meses posteriores.
• Capaz de proporcionar un consentimiento informado completo por escrito.

Criterio de exclusión:

• Aquellos que recibieron radioterapia, terapia biológica, terapia endocrina, inmunoterapia, esteroides sistémicos o quimioterapia durante las cuatro semanas previas (seis semanas para nitrosoureas y mitomicina-C) antes del tratamiento o durante el curso del tratamiento.
• Todas las manifestaciones tóxicas del tratamiento previo deben haberse resuelto. Las excepciones a esto son la alopecia o ciertas toxicidades de Grado 1, que un investigador considera que no deben excluir al paciente.
• Participación en cualquier otro ensayo clínico dentro de los 30 días anteriores o durante el curso de este tratamiento.
• Trasplante alogénico previo.
• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa.
• Pacientes con alto riesgo médico debido a una enfermedad sistémica no maligna, incluidos aquellos con infección activa, enfermedad cardíaca o respiratoria no controlada u otros trastornos médicos o psiquiátricos graves que, en opinión de los médicos principales, no convertirían al paciente en un buen candidato para la T adoptiva. -terapia celular.
• Infecciones graves concurrentes dentro de los 28 días previos al tratamiento
• Neoplasias malignas actuales en otros sitios, con la excepción del carcinoma in situ del cuello uterino mediante biopsia en cono tratado adecuadamente y el carcinoma de células basales o escamosas de la piel.
• Pacientes conocidos o encontrados serológicamente positivos para hepatitis B, C, VIH o virus linfotrópico de células T humanas (HTLV).
• Antecedentes de enfermedad autoinmune sistémica que podría poner en peligro la vida si se produjera una reactivación (por ejemplo, el hipotiroidismo sería permisible, la artritis reumatoide previa o el lupus eritematoso sistémico (SLE0 no lo serían).
• Evidencia de compromiso del Sistema Nervioso Central (SNC).
• Pacientes que probablemente requieran esteroides sistémicos u otra terapia inmunosupresora.
• Mujeres embarazadas y lactantes.
• Radioterapia a >25% del esqueleto.