NY-ESO-1-T-Zellen bei OG-Krebs (ATTACK-OG)

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes Ösophagus-Magen-Krebs mit bestätigtem Hinweis auf eine metastasierte Erkrankung haben und Standardtherapien versagt oder abgelehnt haben.
• Es muss eine messbare Krankheit vorliegen
• Die Patienten können vorherige systemische Therapien erhalten haben, sofern sie ansonsten für die Behandlung geeignet sind
• Alter gleich oder größer als 18 Jahre
• Leistungsstatus der Weltgesundheitsorganisation (WHO) von 0 oder 1
• Die Patienten müssen HLA-A2-positiv sein
• Ihr Tumor muss sich immunhistochemisch positiv auf NY-ESO-1 färben (entweder diagnostische oder neuere Biopsie ist akzeptabel)
• Lebenserwartung > 3 Monate
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) > 50 %, gemessen mit ECHO oder Multi-Gated Acquisition Scan (MUGA)
• Hämatologische und biochemische Indizes:
• Hämoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dl
• Neutrophile ≥ 1,0 x 10*9/L
• Thrombozyten (Plts) ≥ 100 x 10*9/L
• Einer der folgenden abnormen Leberfunktionstests zu Studienbeginn:
• Serumbilirubin ≤ 20 mmol/l (ULN)
• Alaninaminotransferase (ALT) und/oder
• Aspartataminotransferase (AST) und/oder
• ≤ 3 x ULN, es sei denn, der Patient hat Lebermetastasen, wenn < 5 x ULN sein können.
• Serum-Kreatinin ≤ 0,15 mmol/l oder Kreatinin-Clearance > 50 ml/min
• Diese Messungen müssen vor Leukapheresen und erneut vor Beginn der präkonditionierenden Chemotherapie durchgeführt werden.
• Die in dieser Studie zu verwendende Chemotherapie ist nicht-myeloablativ, aber wenn Patienten zuvor eine Hochdosis-Chemotherapie erhalten haben, wird vor Beginn der Therapie in dieser Studie eine autologe hämopoetische Stammzellen-Backup-Entnahme zur Stammzellenrettung durchgeführt. Wenn Bedenken hinsichtlich der Knochenmarksreserven eines Patienten bestehen, beispielsweise aufgrund mehrerer vorangegangener myelosuppressiver Chemotherapien, sollte ebenfalls eine Backup-Stammzellenentnahme durchgeführt werden.
• Weibliche Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen vor der Behandlung einen negativen Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest haben und sich bereit erklären, vier Wochen vor Beginn der Studie, während der Studie und für sechs Monate danach geeignete medizinisch zugelassene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
• Männliche Patienten müssen zustimmen, während der Behandlung und sechs Monate danach eine Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Kann eine vollständige schriftliche Einverständniserklärung abgeben.

Ausschlusskriterien:

• Diejenigen, die in den letzten vier Wochen (sechs Wochen für Nitrosoharnstoffe und Mitomycin-C) vor der Behandlung oder während der Behandlung Strahlentherapie, biologische Therapie, endokrine Therapie, Immuntherapie, systemische Steroide oder Chemotherapie erhalten haben.
• Alle toxischen Manifestationen der vorherigen Behandlung müssen abgeklungen sein. Ausnahmen hiervon sind Alopezie oder bestimmte Toxizitäten 1. Grades, die nach Ansicht eines Prüfarztes den Patienten nicht ausschließen sollten.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie innerhalb der letzten 30 Tage oder im Verlauf dieser Behandlung.
• Vorherige allogene Transplantation.
• Klinisch signifikante Herzerkrankung.
• Patienten, bei denen aufgrund einer nicht-malignen systemischen Erkrankung ein hohes medizinisches Risiko besteht, einschließlich solcher mit aktiver Infektion, unkontrollierter Herz- oder Atemwegserkrankung oder anderen schweren medizinischen oder psychiatrischen Störungen, die nach Meinung des leitenden Klinikers den Patienten nicht zu einem guten Kandidaten für eine adoptive T -Zelltherapie.
• Gleichzeitige schwere Infektionen innerhalb der 28 Tage vor der Behandlung
• Aktuelle Malignome an anderen Lokalisationen, mit Ausnahme von adäquat behandelten Zapfen-biopsierten In-situ-Karzinomen der Cervix uteri und Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut.
• Patienten, von denen bekannt ist oder festgestellt wurde, dass sie serologisch positiv für Hepatitis B, C, HIV oder das humane lymphotrope T-Zell-Virus (HTLV) sind.
• Vorgeschichte einer systemischen Autoimmunerkrankung, die lebensbedrohlich sein könnte, wenn eine Reaktivierung auftritt (z. B. Hypothyreose wäre zulässig, frühere rheumatoide Arthritis oder systemischer Lupus erythematodes (SLE0 wäre nicht).
• Nachweis einer Beteiligung des zentralen Nervensystems (ZNS).
• Patienten, die wahrscheinlich systemische Steroide oder eine andere immunsuppressive Therapie benötigen.
• Schwangere und stillende Frauen.
• Strahlentherapie bis > 25 % des Skeletts.