Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

NY-ESO-1 T-solut OG-syövässä (ATTACK-OG)

maanantai 6. elokuuta 2018 päivittänyt: Fiona Thistlethwaite

Vaiheen II koe NY-ESO-1-kohdennettujen T-solujen aktiivisuuden arvioimiseksi pitkälle edenneessä ruokatorven mahasyövässä

Tämä on kokeilu adoptiivisesta T-soluterapiasta, jossa käytetään potilaan omia T-soluja, jotka on geneettisesti muokattu kohdistamaan kasvaimeen liittyvään antigeeniin NY-ESO-1 (New Yorkin ruokatorven levyepiteelisyöpä 1). Tukikelpoisille potilaille tehdään leukafereesi (prosessi valkosolujen poistamiseksi), jotta saadaan riittävästi T-soluja, jotka geenimuunnetaan ja laajennetaan laboratoriossa. Potilaat saavat esihoitoa sisältävän kemoterapian syklofosfamidilla (60 mg/kg) päivinä -7 ja -6, minkä jälkeen fludarabiinia (25 mg/m2) päivinä -5 ja -1. NY-ESO-1-geenimuunneltuja soluja infusoidaan uudelleen päivänä 0 ja potilaat saavat jopa 14 annosta suonensisäistä Interleukin2:ta (100000 U/kg) päivästä 0 päivään 4.

Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 -kriteerien ensisijainen tavoite vasteprosentista arvioidaan CT-skannauksilla, jotka suoritetaan viikolla 6, viikolla 12 ja 12 viikon välein sen jälkeen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

2

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu ruokatorven mahasyöpä, jossa on vahvistettuja todisteita metastaattisesta taudista, ja heillä on oltava epäonnistuneet tai kieltäytyneet tavanomaiset hoidot.
  • Pitää olla mitattavissa oleva sairaus
  • Potilaat ovat saaneet olla aiemmin saaneet systeemisiä hoitoja, mikäli he ovat muuten hoitoon sopivia
  • Ikä 18 vuotta tai yli
  • Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0 tai 1
  • Potilaiden tulee olla HLA-A2-positiivisia
  • Heidän kasvaimen on värjättävä positiiviseksi immunohistokemian perusteella NY-ESO-1:lle (joko diagnostinen tai uudempi biopsia on hyväksyttävä)
  • Elinajanodote > 3 kuukautta
  • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) > 50 % mitattuna ECHO:lla tai Multi Gated Acquisition Scanilla (MUGA)
  • Hematologiset ja biokemialliset indeksit:
  • Hemoglobiini (Hb) ≥ 8,0 g/dl
  • Neutrofiilit ≥ 1,0 x 10*9/l
  • Verihiutaleet (Plts) ≥ 100 x 10*9/l
  • Mikä tahansa seuraavista epänormaaleista maksan toimintakokeista:
  • seerumin bilirubiini ≤ 20 mmol/l (ULN)
  • alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai
  • aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai
  • ≤ 3 x ULN, ellei potilaalla ole maksametastaaseja, kun se voi olla < 5 x ULN.
  • Seerumin kreatiniini ≤ 0,15 mmol/l tai kreatiniinipuhdistuma > 50 ml/min
  • Nämä mittaukset on suoritettava ennen leukafereesia ja uudelleen ennen esikäsittelyn kemoterapian aloittamista.
  • Tässä tutkimuksessa käytettävä kemoterapia ei ole myeloablatiivista, mutta jos potilaat ovat aiemmin saaneet suuriannoksisia kemoterapiaa, autologinen hemopoieettinen kantasoluvarmistus kerätään kantasolujen pelastamiseksi ennen hoidon aloittamista tässä kokeessa. Vastaavasti, jos potilaan luuydinvarat ovat huolestuneita, esimerkiksi useiden aikaisempien myelosuppressiivisen kemoterapian linjojen vuoksi, olisi myös hankittava varakantasolukeräys.
  • Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti ennen hoitoa, ja heidän on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​lääketieteellisesti hyväksyttyjä ehkäisymenetelmiä neljän viikon ajan ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimuksen aikana ja kuuden kuukauden ajan sen jälkeen.
  • Miespotilaiden on suostuttava käyttämään estemenetelmällä ehkäisyä hoidon aikana ja kuuden kuukauden ajan sen jälkeen.
  • Pystyy antamaan täyden kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen.

Poissulkemiskriteerit:

  • Ne, jotka ovat saaneet sädehoitoa, biologista hoitoa, endokriinistä hoitoa, immunoterapiaa, systeemisiä steroideja tai kemoterapiaa edellisten neljän viikon aikana (nitrosoureoilla ja mitomysiini-C:llä kuusi viikkoa) ennen hoitoa tai hoidon aikana.
  • Kaikkien aikaisemman hoidon toksisten oireiden on täytynyt olla ohi. Poikkeuksena tähän ovat hiustenlähtö tai tietyt asteen 1 toksisuus, joita tutkijan mielestä ei pitäisi sulkea pois potilasta.
  • Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin edellisten 30 päivän aikana tai tämän hoidon aikana.
  • Edellinen allogeeninen siirto.
  • Kliinisesti merkittävä sydänsairaus.
  • Potilaat, joilla on suuri lääketieteellinen riski ei-pahanlaatuisen systeemisen sairauden vuoksi, mukaan lukien potilaat, joilla on aktiivinen infektio, hallitsematon sydän- tai hengityselinsairaus tai muut vakavat lääketieteelliset tai psykiatriset häiriöt, jotka johtavan kliinikon mielestä eivät tee potilaasta hyvää ehdokasta adoptioon -soluterapiaa.
  • Samanaikaiset vakavat infektiot 28 päivää ennen hoitoa
  • Nykyiset pahanlaatuiset kasvaimet muissa paikoissa, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan kohdun in situ karsinoomaa ja ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää.
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia B-, C-, HIV- tai ihmisen T-solulymfotrooppisen viruksen (HTLV) suhteen.
  • Aiempi systeeminen autoimmuunisairaus, joka voi olla hengenvaarallinen, jos uudelleenaktivoituminen tapahtuisi (esimerkiksi kilpirauhasen vajaatoiminta olisi sallittua, aiempi nivelreuma tai systeeminen lupus erythematosus (SLE0 ei).
  • Todisteita keskushermoston (CNS) osallistumisesta.
  • Potilaat, jotka todennäköisesti tarvitsevat systeemisiä steroideja tai muuta immunosuppressiivista hoitoa.
  • Raskaana olevat ja imettävät naiset.
  • Sädehoito > 25 % luustoon.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: NA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: NY-ESO-1 T-solut
NY-ESO-1 T-solut ovat T-soluja, jotka on suunniteltu kohdistamaan tuumoriantigeeni NY-ESO-1. Autologisia T-soluja saadaan kelvollisilta potilailta, joilla on NY-ESO-1-positiivisia kasvaimia ja jotka ovat ihmisen leukosyyttiantigeenin serotyyppi "A" serotyyppiryhmä (HLA2) positiivisia. T-solut läpikäyvät lentivirustransduktion NY-ESO-1-spesifisellä nukleiinihapolla Good Manufacturing Practice (GMP) -olosuhteissa. Tämän jälkeen potilaalle suoritetaan esikäsittely kemoterapialla syklofosfamidilla 60 mg/kg/vrk -7. ja -6. ja sen jälkeen fludarabiinilla 25 mg/m2 päivänä -5 - -1. He saavat autologisia NY-ESO-1 T-soluja päivänä 0, ja sen jälkeen he saavat jopa 14 annosta suonensisäistä IL-2:ta annoksella 100 000 yksikköä/kg.
Geneettinen: NY-ESO-1 T-solut
Lääke: syklofosfamidi
syklofosfamidi 60 mg/kg/vrk päivä -7 ja päivä -6
Lääke: Fludarabiini
Fludarabiinia annettiin 25 mg/m2 päivä -5 - päivä -1
Biologinen: Interleukiini 2
Interleukiini 2 (IL2) -immunoterapia annettuna päivinä 0–6
Muut nimet:
  • IL2

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vasteprosentti New Yorkin ruokatorven okasolusyöpään (NYESO) T-soluihin
Aikaikkuna: 6 viikkoa hoidon jälkeen
Arvioida vasteprosenttia ruokatorven mahasyöpäpotilailla, joilla on New Yorkin ruokatorven levyepiteelisyöpä 1 (NY-ESO-1) ja ihmisen leukosyyttiantigeenin serotyyppi "A" serotyyppiryhmä (HLA-A2), jotka ovat positiivisia NY-ESO:lle suunnattuun adoptiiviseen soluhoitoon -1.
6 viikkoa hoidon jälkeen
Vasteprosentti NYESO T-soluille
Aikaikkuna: 12 viikkoa hoidon jälkeen
Arvioida vasteprosenttia ruokatorven mahasyöpäpotilailla, jotka ovat NY-ESO-1- ja HLA-A2-positiivisia NY-ESO-1:een kohdistettuun adoptiiviseen soluhoitoon.
12 viikkoa hoidon jälkeen
Vasteprosentti NYESO T-soluille
Aikaikkuna: 24 viikkoa hoidon jälkeen
Arvioida vasteprosenttia ruokatorven mahasyöpäpotilailla, jotka ovat NY-ESO-1- ja HLA-A2-positiivisia NY-ESO-1:een kohdistettuun adoptiiviseen soluhoitoon.
24 viikkoa hoidon jälkeen
Vasteprosentti NYESO T-soluille
Aikaikkuna: 36 viikkoa hoidon jälkeen
Arvioida vasteprosenttia ruokatorven mahasyöpäpotilailla, jotka ovat NY-ESO-1- ja HLA-A2-positiivisia NY-ESO-1:een kohdistettuun adoptiiviseen soluhoitoon.
36 viikkoa hoidon jälkeen
Vasteprosentti NYESO T-soluille
Aikaikkuna: 48 viikkoa hoidon jälkeen
Arvioida vasteprosenttia ruokatorven mahasyöpäpotilailla, jotka ovat NY-ESO-1- ja HLA-A2-positiivisia NY-ESO-1:een kohdistettuun adoptiiviseen soluhoitoon.
48 viikkoa hoidon jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
NY-ESO-1 kohdistetun soluterapian toteutettavuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Toteutettavuus arvioidaan jatketaan täysimääräiseen hoitoon (tutkimuspäivä 6).
NY-ESO-1:een kohdistetun adoptiivisen soluhoidon toteutettavuuden ja siedettävyyden arviointi ruokatorven mahasyöpäpotilailla, jotka ovat NY-ESO-1- ja HLA-A2-positiivisia.
Toteutettavuus arvioidaan jatketaan täysimääräiseen hoitoon (tutkimuspäivä 6).
Etenemisvapaan selviytymisen arviointi
Aikaikkuna: Kunnes eteneminen tapahtuu, on arvioitu keskimäärin 12 kuukautta potilasta kohti.
mittaamalla aika soluinfuusiopisteestä taudin etenemiseen.
Kunnes eteneminen tapahtuu, on arvioitu keskimäärin 12 kuukautta potilasta kohti.
NY-ESO-1 kohdistetun soluterapian toteutettavuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: Sietävyys arvioidaan seurantajaksolle, jonka arvioidaan olevan keskimäärin 12 kuukautta potilasta kohti.
NY-ESO-1:een kohdistetun adoptiivisen soluhoidon toteutettavuuden ja siedettävyyden arviointi ruokatorven mahasyöpäpotilailla, jotka ovat NY-ESO-1- ja HLA-A2-positiivisia.
Sietävyys arvioidaan seurantajaksolle, jonka arvioidaan olevan keskimäärin 12 kuukautta potilasta kohti.

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
muunneltu T-solujen eloonjääminen
Aikaikkuna: 24 viikkoa soluinfuusion jälkeen
Geenimuunneltujen T-solujen eloonjäämisen laboratorioanalyysi ja muut immunologiset arvioinnit
24 viikkoa soluinfuusion jälkeen
Tuumorimarkkerivasteiden arviointi.
Aikaikkuna: 24 viikkoa T-soluinfuusion jälkeen
NY-ESO-tasojen mittaaminen verikokeella
24 viikkoa T-soluinfuusion jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Fiona Thistlethwaite

Yhteistyökumppanit

Karolinska University Hospital
University College London Hospitals
Erasmus Medical Center
The Netherlands Cancer Institute
Ospedale San Raffaele
The Christie NHS Foundation Trust

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. lokakuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Keskiviikko 1. marraskuuta 2017

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 10. tammikuuta 2013

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. helmikuuta 2013

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Torstai 21. helmikuuta 2013

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 7. elokuuta 2018

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 6. elokuuta 2018

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. elokuuta 2018

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 12_DOG14_22

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ruokatorven syöpä

Kliiniset tutkimukset NY-ESO-1 T-solut

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Cameroon

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa