NY-ESO-1 T-celler i OG-cancer (ATTACK-OG)

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt bekräftad esofagogastrisk cancer med bekräftade tecken på metastaserande sjukdom och ha misslyckats eller vägrat standardbehandlingar.
• Det måste finnas en mätbar sjukdom
• Patienter kan ha haft någon tidigare systemisk behandling förutsatt att de annars är lämpliga för behandling
• Ålder lika med eller äldre än 18 år
• Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus på 0 eller 1
• Patienterna måste vara HLA-A2-positiva
• Deras tumör måste färgas positiv med immunhistokemi för NY-ESO-1 (antingen diagnostisk eller nyare biopsi är acceptabel)
• Förväntad livslängd >3 månader
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) > 50 % mätt med ECHO eller Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)
• Hematologiska och biokemiska index:
• Hemoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dL
• Neutrofiler ≥ 1,0 x 10*9/L
• Blodplättar (Plts) ≥ 100 x 10*9/L
• Något av följande onormala baseline leverfunktionstester:
• serumbilirubin ≤ 20 mmol/l (ULN)
• alaninaminotransferas (ALT) och/eller
• aspartataminotransferas (AST) och/eller
• ≤ 3 x ULN om inte patienten har levermetastaser då kan vara < 5 x ULN.
• Serumkreatinin ≤ 0,15 mmol/L eller kreatininclearance > 50 ml/min
• Dessa mätningar måste utföras före leukafereser och igen innan prekonditionerande kemoterapi påbörjas.
• Kemoterapin som ska användas i denna prövning är icke-myeloablativ, men där patienter tidigare har genomgått högdos kemoterapi, kommer en autolog hemopoetisk stamcellsuppsamling, för stamcellsräddning, att erhållas innan behandlingen påbörjas i denna prövning. På liknande sätt, när det finns oro för en patients benmärgsreserver, till exempel på grund av flera tidigare rader av myelosuppressiv kemoterapi, bör en reservstamcellsskörd också erhållas.
• Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest före behandling och samtycka till att använda lämpliga medicinskt godkända preventivmedel under fyra veckor innan de går in i prövningen, under prövningen och i sex månader efteråt.
• Manliga patienter måste gå med på att använda barriärpreventivmedel under behandlingen och i sex månader efteråt.
• Kan ge fullständigt skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• De som fått strålbehandling, biologisk terapi, endokrin terapi, immunterapi, systemiska steroider eller kemoterapi under de föregående fyra veckorna (sex veckor för nitrosoureas och Mitomycin-C) före behandlingen eller under behandlingens gång.
• Alla toxiska manifestationer av tidigare behandling måste ha försvunnit. Undantag från detta är alopeci eller vissa grad 1-toxiciteter, som en utredare anser inte bör utesluta patienten.
• Deltagande i någon annan klinisk prövning inom de föregående 30 dagarna eller under behandlingens gång.
• Tidigare allogen transplantation.
• Kliniskt signifikant hjärtsjukdom.
• Patienter som löper höga medicinska risker på grund av icke-maligna systemsjukdomar, inklusive de med aktiv infektion, okontrollerad hjärt- eller luftvägssjukdom eller andra allvarliga medicinska eller psykiatriska störningar som enligt huvudläkarens åsikt inte skulle göra patienten till en bra kandidat för adoptiv T -cellterapi.
• Samtidiga allvarliga infektioner inom 28 dagar före behandling
• Aktuella maligniteter på andra platser, med undantag för adekvat behandlad konbiopsierad in situ karcinom i livmoderhalsen och basal- eller skivepitelcancer i huden.
• Patienter som är kända eller befunnits vara serologiskt positiva för hepatit B, C, HIV eller humant T-cellslymfotropt virus (HTLV).
• Anamnes på systemisk autoimmun sjukdom som kan vara livshotande om reaktivering inträffade (till exempel hypotyreos skulle vara tillåtet, tidigare reumatoid artrit eller systemisk lupus erythematosus (SLE0 skulle inte göra det).
• Bevis på involvering av centrala nervsystemet (CNS).
• Patienter som sannolikt kommer att behöva systemiska steroider eller annan immunsuppressiv terapi.
• Gravida och ammande kvinnor.
• Strålbehandling till >25% skelett.