Cellules T NY-ESO-1 dans le cancer OG (ATTACK-OG)

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un cancer œsogastrique histologiquement confirmé avec des signes confirmés de maladie métastatique et avoir échoué ou refusé les traitements standard.
• Il doit y avoir une maladie mesurable
• Les patients peuvent avoir reçu des traitements systémiques antérieurs à condition qu'ils soient par ailleurs aptes au traitement
• Âge égal ou supérieur à 18 ans
• Statut de performance de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) de 0 ou 1
• Les patients doivent être HLA-A2 positifs
• Leur tumeur doit être colorée positivement par immunohistochimie pour NY-ESO-1 (un diagnostic ou une biopsie plus récente est acceptable)
• Espérance de vie >3mois
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % telle que mesurée par ECHO ou Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)
• Indices hématologiques et biochimiques :
• Hémoglobine (Hb) ≥ 8,0 g/dL
• Neutrophiles ≥ 1,0 x 10*9/L
• Plaquettes (Plts) ≥ 100 x 10*9/L
• L'un des tests anormaux suivants de la fonction hépatique de base :
• bilirubine sérique ≤ 20 mmol/l (LSN)
• alanine aminotransférase (ALT) et/ou
• aspartate aminotransférase (AST) et/ou
• ≤ 3 x LSN à moins que le patient n'ait des métastases hépatiques qui peuvent être < 5 x LSN.
• Créatinine sérique ≤ 0,15 mmol/L ou clairance de la créatinine > 50 ml/min
• Ces mesures doivent être effectuées avant les leucaphérèses et à nouveau avant de commencer la chimiothérapie de préconditionnement.
• La chimiothérapie à utiliser dans cet essai est non myéloablative, mais lorsque les patients ont déjà reçu une chimiothérapie à haute dose, une récolte de secours de cellules souches hématopoïétiques autologues, pour le sauvetage des cellules souches, sera obtenue avant de commencer le traitement dans cet essai. De même, lorsqu'il y a des inquiétudes concernant les réserves de moelle osseuse d'un patient, par exemple en raison de plusieurs lignes antérieures de chimiothérapie myélosuppressive, une récolte de cellules souches de secours doit également être obtenue.
• Les patientes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif avant le traitement et accepter d'utiliser les précautions contraceptives appropriées approuvées par un médecin pendant quatre semaines avant d'entrer dans l'essai, pendant l'essai et pendant six mois après.
• Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive de barrière pendant le traitement et pendant six mois après.
• Capable de fournir un consentement éclairé écrit complet.

Critère d'exclusion:

• Ceux qui ont reçu une radiothérapie, une thérapie biologique, une thérapie endocrinienne, une immunothérapie, des stéroïdes systémiques ou une chimiothérapie au cours des quatre semaines précédentes (six semaines pour les nitrosourées et la mitomycine-C) avant le traitement ou au cours du traitement.
• Toutes les manifestations toxiques du traitement précédent doivent avoir disparu. Les exceptions à cela sont l'alopécie ou certaines toxicités de grade 1, qui, selon un investigateur, ne devraient pas exclure le patient.
• Participation à tout autre essai clinique dans les 30 jours précédents ou au cours de ce traitement.
• Transplantation allogénique antérieure.
• Maladie cardiaque cliniquement significative.
• Les patients qui présentent des risques médicaux élevés en raison d'une maladie systémique non maligne, y compris ceux qui présentent une infection active, une maladie cardiaque ou respiratoire non contrôlée ou d'autres troubles médicaux ou psychiatriques graves qui, de l'avis des cliniciens principaux, ne feraient pas du patient un bon candidat pour T adoptif - thérapie cellulaire.
• Infections graves concomitantes dans les 28 jours précédant le traitement
• Tumeurs malignes actuelles sur d'autres sites, à l'exception du carcinome in situ du col de l'utérus et du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau traité de manière adéquate par biopsie conique.
• Patients connus ou trouvés sérologiquement positifs pour l'hépatite B, C, le VIH ou le virus lymphotrope des cellules T humaines (HTLV).
• Antécédents de maladie auto-immune systémique pouvant mettre la vie en danger en cas de réactivation (par exemple, une hypothyroïdie serait autorisée, une polyarthrite rhumatoïde antérieure ou un lupus érythémateux disséminé (SLE0 ne le serait pas).
• Preuve de l'implication du système nerveux central (SNC).
• Patients susceptibles de nécessiter des stéroïdes systémiques ou un autre traitement immunosuppresseur.
• Femmes enceintes et allaitantes.
• Radiothérapie à > 25 % squelette.