Células T NY-ESO-1 em Câncer OG (ATTACK-OG)

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter câncer esofagogástrico confirmado histologicamente com evidência confirmada de doença metastática e ter falhado ou recusado terapias padrão.
• Deve haver doença mensurável
• Os pacientes podem ter recebido terapias sistêmicas anteriores, desde que estejam aptos para o tratamento
• Idade igual ou superior a 18 anos
• Status de desempenho da Organização Mundial da Saúde (OMS) de 0 ou 1
• Os pacientes devem ser HLA-A2 positivos
• Seu tumor deve ser positivo por imuno-histoquímica para NY-ESO-1 (seja diagnóstico ou biópsia mais recente é aceitável)
• Expectativa de vida > 3 meses
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) > 50% medida por ECO ou Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)
• Índices hematológicos e bioquímicos:
• Hemoglobina (Hb) ≥ 8,0 g/dL
• Neutrófilos ≥ 1,0 x 10*9/L
• Plaquetas (Plts) ≥ 100 x 10*9/L
• Qualquer um dos seguintes testes de função hepática anormais:
• bilirrubina sérica ≤ 20 mmol/l (ULN)
• alanina aminotransferase (ALT) e/ou
• aspartato aminotransferase (AST) e/ou
• ≤ 3 x LSN, a menos que o paciente tenha metástases hepáticas quando pode ser < 5 x LSN.
• Creatinina sérica ≤ 0,15 mmol/L ou depuração de creatinina > 50 ml/min
• Essas medições devem ser realizadas antes das leucaféreses e novamente antes de iniciar a quimioterapia de pré-condicionamento.
• A quimioterapia a ser usada neste estudo não é mieloablativa, mas quando os pacientes já receberam altas doses de quimioterapia, será obtida uma colheita de reserva de células-tronco hematopoiéticas autólogas, para resgate de células-tronco, antes de iniciar a terapia neste estudo. Da mesma forma, quando houver preocupação com as reservas de medula óssea de um paciente, por exemplo, devido a várias linhas anteriores de quimioterapia mielossupressora, uma colheita de células-tronco de backup também deve ser obtida.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo antes do tratamento e concordar em usar precauções anticoncepcionais apropriadas medicamente aprovadas por quatro semanas antes de entrar no estudo, durante o estudo e por seis meses depois.
• Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar métodos contraceptivos de barreira durante o tratamento e por seis meses depois.
• Capaz de fornecer consentimento informado completo por escrito.

Critério de exclusão:

• Aqueles que receberam radioterapia, terapia biológica, terapia endócrina, imunoterapia, esteróides sistêmicos ou quimioterapia durante as quatro semanas anteriores (seis semanas para nitrosouréias e mitomicina-C) antes do tratamento ou durante o tratamento.
• Todas as manifestações tóxicas do tratamento anterior devem ter sido resolvidas. Exceções a isso são alopecia ou certas toxicidades de Grau 1, que um investigador considera que não devem excluir o paciente.
• Participação em qualquer outro ensaio clínico nos 30 dias anteriores ou durante o curso deste tratamento.
• Transplante alogênico prévio.
• Doença cardíaca clinicamente significativa.
• Pacientes com alto risco médico devido a doença sistêmica não maligna, incluindo aqueles com infecção ativa, doença cardíaca ou respiratória descontrolada ou outros distúrbios médicos ou psiquiátricos graves que, na opinião dos principais médicos, não tornariam o paciente um bom candidato para T adotivo - terapia celular.
• Infecções graves concomitantes nos 28 dias anteriores ao tratamento
• Malignidades atuais em outros locais, com exceção de carcinoma in situ devidamente tratado com biópsia de cone do colo do útero e carcinoma de células basais ou escamosas da pele.
• Pacientes conhecidos ou sorologicamente positivos para Hepatite B, C, HIV ou Vírus Linfotrópico de Células T Humanas (HTLV).
• História de doença autoimune sistêmica que pode ser fatal se ocorrer reativação (por exemplo, hipotireoidismo seria permitido, artrite reumatóide prévia ou lúpus eritematoso sistêmico (LES0 não seria).
• Evidência de envolvimento do Sistema Nervoso Central (SNC).
• Pacientes que provavelmente precisarão de esteróides sistêmicos ou outra terapia imunossupressora.
• Mulheres grávidas e lactantes.
• Radioterapia para >25% do esqueleto.