NY-ESO-1 T buňky u rakoviny OG (ATTACK-OG)

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky potvrzený karcinom jícnu s potvrzeným průkazem metastatického onemocnění a selhali nebo odmítli standardní terapie.
• Musí existovat měřitelná nemoc
• Pacienti mohli mít jakoukoli předchozí systémovou léčbu za předpokladu, že jsou jinak způsobilí k léčbě
• Věk rovný nebo vyšší než 18 let
• Stav výkonnosti Světové zdravotnické organizace (WHO) 0 nebo 1
• Pacienti musí být HLA-A2 pozitivní
• Jejich nádor se musí imunohistochemicky obarvit pozitivně na NY-ESO-1 (je přijatelná buď diagnostická, nebo novější biopsie)
• Předpokládaná délka života > 3 měsíce
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) > 50 %, měřeno pomocí ECHO nebo Multi Gated Acquisition Scan (MUGA)
• Hematologické a biochemické indexy:
• Hemoglobin (Hb) ≥ 8,0 g/dl
• Neutrofily ≥ 1,0 x 10*9/l
• Krevní destičky (Plts) ≥ 100 x 10*9/l
• Jakýkoli z následujících abnormálních výchozích jaterních testů:
• sérový bilirubin ≤ 20 mmol/l (ULN)
• alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo
• aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo
• ≤ 3 x ULN, pokud pacient nemá jaterní metastázy, kdy může být < 5 x ULN.
• Sérový kreatinin ≤ 0,15 mmol/l nebo clearance kreatininu > 50 ml/min
• Tato měření musí být provedena před leukaferézami a znovu před zahájením předkondicionační chemoterapie.
• Chemoterapie, která má být použita v této studii, je nemyeloablativní, ale tam, kde pacienti podstoupili předchozí vysokodávkovou chemoterapii, bude před zahájením terapie v této studii získán záložní odběr autologních hemopoetických kmenových buněk pro záchranu kmenových buněk. Podobně, tam, kde existuje obava o rezervy kostní dřeně pacienta, například kvůli několika předchozím liniím myelosupresivní chemoterapie, by měla být také získána záložní sklizeň kmenových buněk.
• Pacientky ve fertilním věku musí mít před léčbou negativní těhotenský test v séru nebo moči a musí souhlasit s používáním vhodných lékařsky schválených antikoncepčních opatření po dobu čtyř týdnů před vstupem do studie, během studie a šest měsíců poté.
• Muži musí souhlasit s používáním bariérové ​​antikoncepce během léčby a šest měsíců po ní.
• Schopnost poskytnout úplný písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Ti, kteří dostávali radioterapii, biologickou terapii, endokrinní terapii, imunoterapii, systémové steroidy nebo chemoterapii během předchozích čtyř týdnů (šesti týdnů pro nitrosomočoviny a mitomycin-C) před léčbou nebo v průběhu léčby.
• Všechny toxické projevy předchozí léčby musí vymizet. Výjimkou je alopecie nebo určitá toxicita 1. stupně, které by podle zkoušejícího neměly pacienta vyloučit.
• Účast v jakékoli jiné klinické studii během předchozích 30 dnů nebo v průběhu této léčby.
• Předchozí alogenní transplantace.
• Klinicky významné onemocnění srdce.
• Pacienti s vysokým zdravotním rizikem z důvodu nezhoubného systémového onemocnění, včetně pacientů s aktivní infekcí, nekontrolovaným srdečním nebo respiračním onemocněním nebo jinými závažnými zdravotními nebo psychiatrickými poruchami, které by podle názoru vedoucích lékařů nedělaly z pacienta dobrého kandidáta na adoptivní T - buněčná terapie.
• Současné závažné infekce během 28 dnů před léčbou
• Současné malignity na jiných místech, s výjimkou adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku s koneskou biopsií a bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.
• Pacienti, o kterých je známo nebo u kterých bylo zjištěno, že jsou sérologicky pozitivní na hepatitidu B, C, HIV nebo lidský lymfotropní virus T buněk (HTLV).
• Anamnéza systémového autoimunitního onemocnění, které by mohlo být život ohrožující, pokud by došlo k reaktivaci (například hypotyreóza by byla přípustná, předchozí revmatoidní artritida nebo systémový lupus erythematodes (SLE0 nikoli).
• Důkaz postižení centrálního nervového systému (CNS).
• Pacienti, u kterých je pravděpodobné, že budou vyžadovat systémové steroidy nebo jinou imunosupresivní léčbu.
• Těhotné a kojící ženy.
• Radioterapie na > 25 % skeletu.