Prograf-Advagraf Cross Over Conversion Study

Takrolimus (Prograf ©) har blitt en del av standarden for omsorg for pasienter som får solide organtransplantasjoner og er en del av den immunsuppressive protokollen som brukes av nyre-pankreas-transplanterte ved University Health Network (UHN). Takrolimus er assosiert med flere toksisiteter, og som et resultat er nøye terapeutisk medikamentovervåking av takrolimus en nøkkelkomponent i behandling etter transplantasjon. Laveste serumkonsentrasjoner av takrolimus måles rutinemessig og brukes til å veilede doseringen. Trough-nivåer av takrolimus er kjent for å korrelere med total legemiddeleksponering. Prograf-formuleringen av takrolimus har en ganske kort serumhalveringstid og må doseres to ganger daglig for å opprettholde terapeutiske serumkonsentrasjoner. Dette resulterer i to høye toppnivåer hver dag som har vist seg å korrelere med toksisitet. Derfor kan det være ønskelig å unngå høye topper for å minimere tokrolimus toksisitet.

Advagraf er et nytt preparat av takrolimus som er formulert for å gi lignende medikamenteksponering for takrolimus, men med et doseringsregime én gang daglig, som unngår de 2 daglige høye takrolimustoppene observert med Prograf. På denne måten håper man at Advagraf kan gi lignende terapeutisk effekt som Prograf, men med færre bivirkninger. I tillegg forventes det enklere doseringsregimet å forbedre pasientens etterlevelse. Takrolimus har også vist seg, sammen med mange andre legemidler, å ha en variabel innvirkning på mykofenolatsyre (MPA) farmakokinetikk. Det er foreløpig få data om hvorvidt Advagraf påvirker MPA-farmakokinetikken i samme eller mindre grad enn Prograf.

Kvalifiserte nyre-bukspyttkjertelmottakere vil bli rekruttert og etter å ha innhentet informert samtykke, randomisert til å fortsette sin nåværende totale daglige Prograf-dose eller bytte til tilsvarende en gang daglig dose av Advagraf. Pasienter vil fortsette randomisert behandling i 12 uker og vil deretter gå over til motsatt behandling i ytterligere 12 uker. Pasientene vil bli fulgt og vedlikeholdt på samme medisinering som er angitt i uke 24. Blodarbeidsresultater, adherens og bivirkninger (uønskede hendelser) vil bli vurdert.