Исследование перекрестной конверсии Prograf-Advagraf

Такролимус (Prograf ©) стал частью стандарта ухода за пациентами, перенесшими трансплантацию солидных органов, и частью иммуносупрессивного протокола, используемого реципиентами трансплантатов почки и поджелудочной железы в Университетской сети здравоохранения (UHN). Такролимус связан с несколькими видами токсичности, поэтому тщательный терапевтический мониторинг такролимуса является ключевым компонентом посттрансплантационной терапии. Минимальные концентрации такролимуса в сыворотке крови измеряются рутинно и используются для определения дозировки. Известно, что минимальные уровни такролимуса коррелируют с общим воздействием препарата. Такролимус в форме Prograf имеет довольно короткий период полувыведения из сыворотки и должен приниматься два раза в день для поддержания терапевтических концентраций в сыворотке. Это приводит к двум высоким пиковым уровням каждый день, которые, как было показано, коррелируют с токсичностью. Таким образом, для сведения к минимуму токсичности такролимуса может быть желательным избегать высоких пиков.

Адваграф представляет собой новый препарат такролимуса, который разработан для обеспечения аналогичного такролимуса лекарственного воздействия, но с режимом дозирования один раз в день, что позволяет избежать 2 высоких пиков такролимуса в день, наблюдаемых при применении Прографа. Таким образом, есть надежда, что Advagraf может обеспечить терапевтическую эффективность, аналогичную Prograf, но с меньшим количеством побочных эффектов. Кроме того, ожидается, что более простой режим дозирования повысит приверженность пациентов лечению. Также было показано, что такролимус, наряду со многими другими препаратами, оказывает различное влияние на фармакокинетику микофеноловой кислоты (МФК). В настоящее время имеется мало данных о том, влияет ли Адваграф на фармакокинетику МФК в той же или меньшей степени, чем Програф.

Подходящие реципиенты почек и поджелудочной железы будут набраны и после получения информированного согласия рандомизированы для продолжения их текущей общей суточной дозы Prograf или перехода на эквивалентную однократную суточную дозу Advagraf. Пациенты будут продолжать рандомизированную терапию в течение 12 недель, а затем перейдут на противоположную терапию еще на 12 недель. Пациенты будут находиться под наблюдением и поддерживаться на том же лекарственном средстве, назначенном на 24-й неделе. Будут оценены результаты анализов крови, приверженность и НЯ (нежелательные явления).