Prograf-Advagraf Cross Over Conversion Study

Takrolimus (Prograf ©) har blivit en del av standarden för vård för patienter som får solida organtransplantationer och är en del av det immunsuppressiva protokollet som används av njur-pankreastransplanterade vid University Health Network (UHN). Takrolimus är förknippat med flera toxiciteter, och som ett resultat är noggrann terapeutisk läkemedelsövervakning av takrolimus en nyckelkomponent i behandlingen efter transplantation. Lägsta serumkoncentrationer av takrolimus mäts rutinmässigt och används för att styra doseringen. Det är känt att dalvärden för takrolimus korrelerar med total läkemedelsexponering. Prograf-formuleringen av takrolimus har en ganska kort serumhalveringstid och måste doseras två gånger dagligen för att bibehålla terapeutiska serumkoncentrationer. Detta resulterar i två höga toppnivåer varje dag som har visat sig korrelera med toxicitet. Sålunda kan undvikande av höga toppar vara önskvärt för att minimera takrolimustoxicitet.

Advagraf är ett nytt preparat av takrolimus som är formulerat för att ge liknande läkemedelsexponering för takrolimus men med en doseringsregim en gång dagligen, som undviker de 2 dagliga höga takrolimustoppar som observerats med Prograf. På detta sätt hoppas man att Advagraf kan ge liknande terapeutisk effekt som Prograf men med färre biverkningar. Dessutom förväntas den enklare doseringsregimen förbättra patientens följsamhet. Takrolimus har också visat sig, tillsammans med många andra läkemedel, ha en varierande inverkan på farmakokinetiken för mykofenolatsyra (MPA). Det finns för närvarande få data om huruvida Advagraf påverkar MPAs farmakokinetik i samma eller mindre grad än Prograf.

Kvalificerade njur-pankreasmottagare kommer att rekryteras och efter att ha erhållit informerat samtycke, randomiseras för att fortsätta sin nuvarande totala dagliga Prograf-dos eller byta till motsvarande dos en gång dagligen av Advagraf. Patienterna kommer att fortsätta den randomiserade behandlingen i 12 veckor och går sedan över till den motsatta behandlingen i ytterligare 12 veckor. Patienterna kommer att följas och hållas på samma medicinering som anges vid vecka 24. Blodarbetesresultat, vidhäftning och biverkningar (biverkningar) kommer att bedömas.