Prograft-Advagraf cross-over conversieonderzoek

Tacrolimus (Prograf ©) is onderdeel geworden van de standaardzorg voor patiënten die een solide-orgaantransplantatie ondergaan en maakt deel uit van het immunosuppressieve protocol dat wordt gebruikt door ontvangers van een nier-pancreastransplantatie bij het University Health Network (UHN). Tacrolimus wordt in verband gebracht met verschillende toxiciteiten, en als gevolg daarvan is zorgvuldige therapeutische medicatiecontrole van tacrolimus een belangrijk onderdeel van de behandeling na transplantatie. Dalserumconcentraties van tacrolimus worden routinematig gemeten en worden gebruikt als richtsnoer voor de dosering. Het is bekend dat de dalspiegels van Tacrolimus correleren met de totale blootstelling aan het geneesmiddel. De Prograf-formulering van tacrolimus heeft een vrij korte serumhalfwaardetijd en moet tweemaal daags worden gedoseerd om therapeutische serumconcentraties te behouden. Dit resulteert elke dag in twee hoge piekniveaus waarvan is aangetoond dat ze correleren met toxiciteit. Het vermijden van hoge pieken kan dus wenselijk zijn om tacrolimustoxiciteit te minimaliseren.

Advagraf is een nieuw preparaat van tacrolimus dat is geformuleerd om een ​​vergelijkbare geneesmiddelblootstelling te bieden als tacrolimus, maar met een eenmaal daags doseringsschema, dat de 2 dagelijkse hoge tacrolimuspieken die met Prograf worden waargenomen, vermijdt. Op deze manier wordt gehoopt dat Advagraf een vergelijkbare therapeutische werkzaamheid kan bieden als Prograf, maar met minder bijwerkingen. Bovendien wordt verwacht dat het eenvoudigere doseringsregime de therapietrouw van de patiënt zal verbeteren. Er is ook aangetoond dat tacrolimus, samen met vele andere geneesmiddelen, een variabele invloed heeft op de farmacokinetiek van mycofenolaatzuur (MPA). Er zijn momenteel weinig gegevens over de vraag of Advagraf de farmacokinetiek van MPA in dezelfde of mindere mate beïnvloedt dan Prograft.

In aanmerking komende nier-pancreasontvangers zullen worden geworven en na verkregen geïnformeerde toestemming willekeurig worden verdeeld om hun huidige totale dagelijkse Prograft-dosering voort te zetten of over te schakelen naar de equivalente eenmaal daagse dosis Advagraf. Patiënten gaan gedurende 12 weken door met gerandomiseerde therapie en gaan daarna nog eens 12 weken over op de tegenovergestelde therapie. Patiënten zullen worden gevolgd en onderhouden op dezelfde medicatie die in week 24 is aangewezen. Bloedonderzoekresultaten, therapietrouw en AE's (bijwerkingen) zullen worden beoordeeld.