Prograf-Advagraf Cross Over Conversion Study

Tacrolimus (Prograf ©) er blevet en del af standarden for behandling af patienter, der modtager solide organtransplantationer, og er en del af den immunsuppressive protokol, der anvendes af nyre-pancreas-transplanterede modtagere på University Health Network (UHN). Tacrolimus er forbundet med flere toksiciteter, og som følge heraf er omhyggelig terapeutisk lægemiddelovervågning af tacrolimus en nøglekomponent i post-transplantationsbehandlingen. Laveste serumkoncentrationer af tacrolimus måles rutinemæssigt og bruges til at vejlede doseringen. Trough-niveauer for tacrolimus er kendt for at korrelere med den samlede lægemiddeleksponering. Prograf-formuleringen af ​​tacrolimus har en ret kort serumhalveringstid og skal doseres to gange dagligt for at opretholde terapeutiske serumkoncentrationer. Dette resulterer i to høje topniveauer hver dag, som har vist sig at korrelere med toksicitet. Derfor kan det være ønskeligt at undgå høje toppe for at minimere tacrolimus toksicitet.

Advagraf er et nyt præparat af tacrolimus, der er formuleret til at give lignende lægemiddeleksponering for tacrolimus, men med et doseringsregime én gang dagligt, som undgår de 2 daglige høje tacrolimus-toppe observeret med Prograf. På denne måde er det håbet, at Advagraf kan give lignende terapeutisk effekt som Prograf, men med færre bivirkninger. Derudover forventes det enklere doseringsregime at forbedre patientens adhærens. Tacrolimus har også vist sig, sammen med mange andre lægemidler, at have en variabel indvirkning på mycophenolatsyre (MPA) farmakokinetik. Der er i øjeblikket få data om, hvorvidt Advagraf påvirker MPAs farmakokinetik i samme eller mindre grad end Prograf.

Kvalificerede nyre-pancreas-recipienter vil blive rekrutteret og efter at have opnået informeret samtykke randomiseret til at fortsætte deres nuværende samlede daglige Prograf-dosis eller skifte til den ækvivalente én gang daglige dosis af Advagraf. Patienterne vil fortsætte randomiseret behandling i 12 uger og vil derefter gå over til den modsatte behandling i yderligere 12 uger. Patienterne vil blive fulgt og fastholdt på den samme medicin, der er udpeget i uge 24. Blodprøveresultater, adhærens og AE'er (bivirkninger) vil blive vurderet.