Prograf-Advagraf-Crossover-Umwandlungsstudie

Tacrolimus (Prograf ©) ist zu einem Bestandteil der Standardbehandlung für Patienten geworden, die solide Organtransplantationen erhalten, und ist Teil des immunsuppressiven Protokolls, das von Empfängern von Nieren-Pankreas-Transplantaten im University Health Network (UHN) verwendet wird. Tacrolimus wird mit mehreren Toxizitäten in Verbindung gebracht, weshalb eine sorgfältige therapeutische Überwachung von Tacrolimus eine Schlüsselkomponente des Posttransplantationsmanagements ist. Die Tacrolimus-Talspiegel im Serum werden routinemäßig gemessen und dienen als Richtschnur für die Dosierung. Talspiegel von Tacrolimus korrelieren bekanntermaßen mit der gesamten Arzneimittelexposition. Die Prograf-Formulierung von Tacrolimus hat eine ziemlich kurze Serumhalbwertszeit und muss zweimal täglich verabreicht werden, um therapeutische Serumkonzentrationen aufrechtzuerhalten. Dies führt jeden Tag zu zwei hohen Spitzenwerten, die nachweislich mit Toxizität korrelieren. Daher kann es wünschenswert sein, hohe Peaks zu vermeiden, um die Toxizität von Tacrolimus zu minimieren.

Advagraf ist ein neues Tacrolimus-Präparat, das so formuliert ist, dass es eine ähnliche Arzneimittelexposition wie Tacrolimus bietet, jedoch mit einem einmal täglichen Dosierungsschema, das die 2 täglichen hohen Tacrolimus-Spitzen vermeidet, die bei Prograf beobachtet werden. Auf diese Weise hofft man, dass Advagraf eine ähnliche therapeutische Wirksamkeit wie Prograf bietet, jedoch mit weniger Nebenwirkungen. Darüber hinaus wird erwartet, dass das einfachere Dosierungsschema die Therapietreue der Patienten verbessert. Es wurde auch gezeigt, dass Tacrolimus zusammen mit vielen anderen Arzneimitteln einen unterschiedlichen Einfluss auf die Pharmakokinetik von Mycophenolatsäure (MPA) hat. Derzeit liegen nur wenige Daten darüber vor, ob Advagraf die Pharmakokinetik von MPA in gleichem oder geringerem Maße als Prograf beeinflusst.

Geeignete Nieren-Pankreas-Empfänger werden rekrutiert und nach Einholung der Einverständniserklärung randomisiert, um ihre aktuelle tägliche Prograf-Gesamtdosis beizubehalten oder auf die äquivalente einmal tägliche Dosis von Advagraf umzustellen. Die Patienten setzen die randomisierte Therapie 12 Wochen lang fort und wechseln dann für weitere 12 Wochen zur gegenteiligen Therapie. Die Patienten werden nachverfolgt und mit demselben Medikament behandelt, das in Woche 24 angegeben wurde. Blutuntersuchungsergebnisse, Adhärenz und UEs (Nebenwirkungen) werden bewertet.