Studio di conversione incrociata Prograf-Advagraf

Tacrolimus (Prograf ©) è diventato parte dello standard di cura per i pazienti che ricevono trapianti di organi solidi e fa parte del protocollo immunosoppressivo utilizzato dai trapiantati di rene-pancreas presso l'University Health Network (UHN). Il tacrolimus è associato a diverse tossicità e, di conseguenza, un attento monitoraggio terapeutico del tacrolimus è una componente chiave della gestione post-trapianto. Le concentrazioni sieriche minime di tacrolimus vengono misurate di routine e utilizzate per guidare il dosaggio. È noto che i livelli minimi di tacrolimus sono correlati all'esposizione totale al farmaco. La formulazione Prograf di tacrolimus ha un'emivita sierica piuttosto breve e deve essere somministrata due volte al giorno per mantenere le concentrazioni sieriche terapeutiche. Ciò si traduce in due alti livelli di picco ogni giorno che hanno dimostrato di essere correlati alla tossicità. Pertanto, può essere desiderabile evitare picchi elevati per ridurre al minimo la tossicità del tacrolimus.

Advagraf è una nuova preparazione di tacrolimus formulata per fornire un'esposizione al farmaco simile a tacrolimus ma con un regime di dosaggio una volta al giorno, che evita i 2 picchi giornalieri elevati di tacrolimus osservati con Prograf. In questo modo, si spera che Advagraf possa fornire un'efficacia terapeutica simile a Prograf ma con minori effetti avversi. Inoltre, il regime di dosaggio più semplice dovrebbe migliorare l'aderenza del paziente. È stato inoltre dimostrato che il tacrolimus, insieme a molti altri farmaci, ha un impatto variabile sulla farmacocinetica dell'acido micofenolato (MPA). Attualmente sono disponibili pochi dati sull'impatto di Advagraf sulla farmacocinetica dell'MPA in misura uguale o inferiore rispetto a Prograf.

I riceventi idonei per rene-pancreas saranno reclutati e, dopo aver ottenuto il consenso informato, randomizzati per continuare la loro attuale dose giornaliera totale di Prograf o passare alla dose equivalente una volta al giorno di Advagraf. I pazienti continueranno la terapia randomizzata per 12 settimane e poi passeranno alla terapia opposta per altre 12 settimane. I pazienti saranno seguiti e mantenuti con lo stesso farmaco designato alla settimana 24. Saranno valutati i risultati degli esami del sangue, l'aderenza e gli eventi avversi (eventi avversi).