Estudio de conversión cruzado de Prograf-Advagraf

El tacrolimus (Prograf ©) se ha convertido en parte del estándar de atención para pacientes que reciben trasplantes de órganos sólidos y es parte del protocolo inmunosupresor utilizado por los receptores de trasplantes de riñón y páncreas en la Red Universitaria de Salud (UHN). El tacrolimus se asocia con varios efectos tóxicos y, como resultado, la monitorización cuidadosa del fármaco terapéutico del tacrolimus es un componente clave del tratamiento posterior al trasplante. Las concentraciones séricas mínimas de tacrolimus se miden de forma rutinaria y se utilizan para guiar la dosificación. Se sabe que los niveles mínimos de tacrolimus se correlacionan con la exposición total al fármaco. La formulación Prograf de tacrolimus tiene una semivida sérica bastante corta y debe dosificarse dos veces al día para mantener las concentraciones séricas terapéuticas. Esto da como resultado dos niveles máximos altos cada día que se ha demostrado que se correlacionan con la toxicidad. Por lo tanto, puede ser deseable evitar los picos altos para minimizar la toxicidad de tacrolimus.

Advagraf es una nueva preparación de tacrolimus que está formulada para proporcionar una exposición al fármaco similar a la del tacrolimus pero con un régimen de dosificación de una vez al día, lo que evita los picos altos de tacrolimus de 2 días observados con Prograf. De esta manera, se espera que Advagraf pueda proporcionar una eficacia terapéutica similar a la de Prograf pero con menos efectos adversos. Además, se espera que el régimen de dosificación más simple mejore la adherencia del paciente. También se ha demostrado que el tacrolimus, junto con muchos otros medicamentos, tiene un impacto variable en la farmacocinética del ácido micofenolato (MPA). Actualmente hay pocos datos sobre si Advagraf afecta la farmacocinética del MPA en el mismo o menor grado que Prograf.

Los receptores de riñón y páncreas elegibles serán reclutados y, después de obtener el consentimiento informado, serán aleatorizados para continuar con su dosis diaria total actual de Prograf o cambiar a la dosis equivalente una vez al día de Advagraf. Los pacientes continuarán con la terapia aleatoria durante 12 semanas y luego pasarán a la terapia opuesta durante otras 12 semanas. Los pacientes serán seguidos y mantenidos con el mismo medicamento designado en la semana 24. Se evaluarán los resultados de los análisis de sangre, la adherencia y los EA (eventos adversos).