Studie zkřížené konverze Prograf-Advagraf

Takrolimus (Prograf ©) se stal součástí standardní péče o pacienty po transplantaci solidních orgánů a je součástí imunosupresivního protokolu používaného příjemci transplantace ledvin a slinivky v Univerzitní zdravotnické síti (UHN). Takrolimus je spojen s několika toxicitami, a proto je pečlivé terapeutické monitorování takrolimu klíčovou složkou potransplantační léčby. Minimální sérové ​​koncentrace takrolimu se měří rutinně a používají se jako vodítko pro dávkování. Je známo, že minimální hladiny takrolimu korelují s celkovou expozicí léku. Formulace takrolimu Prograf má poměrně krátký sérový poločas a musí být podáván dvakrát denně, aby se udržely terapeutické sérové ​​koncentrace. To má za následek dvě vysoké maximální hladiny každý den, u kterých bylo prokázáno, že korelují s toxicitou. Proto může být žádoucí vyhnout se vysokým vrcholům, aby se minimalizovala toxicita takrolimu.

Advagraf je nový přípravek takrolimu, který je formulován tak, aby poskytoval podobnou expozici léčivu jako takrolimus, ale s dávkovacím režimem jednou denně, který zabraňuje 2 denním vysokým vrcholům takrolimu pozorovaným u přípravku Prograf. Tímto způsobem se očekává, že Advagraf může poskytnout podobnou terapeutickou účinnost jako Prograf, ale s menším počtem nežádoucích účinků. Navíc se očekává, že jednodušší dávkovací režim zlepší adherenci pacienta. Bylo také prokázáno, že takrolimus spolu s mnoha dalšími léky má proměnlivý vliv na farmakokinetiku kyseliny mykofenolátové (MPA). V současnosti existuje jen málo údajů o tom, zda Advagraf ovlivňuje farmakokinetiku MPA ve stejné nebo menší míře než Prograf.

Budou vybráni způsobilí příjemci ledvin a slinivky břišní a po získání informovaného souhlasu budou randomizováni tak, aby pokračovali ve své současné celkové denní dávce přípravku Prograf nebo přešli na ekvivalentní dávku přípravku Advagraf jednou denně. Pacienti budou pokračovat v randomizované léčbě po dobu 12 týdnů a poté přejdou na opačnou léčbu po dobu dalších 12 týdnů. Pacienti budou sledováni a udržováni na stejné medikaci určené ve 24. týdnu. Budou hodnoceny výsledky krevního testu, adherence a AE (nežádoucí účinky).