Étude de conversion croisée Prograf-Advagraf

Le tacrolimus (Prograf ©) fait désormais partie de la norme de soins pour les patients recevant une greffe d'organe solide et fait partie du protocole immunosuppresseur utilisé par les receveurs de greffe rein-pancréas au Réseau universitaire de santé (RUS). Le tacrolimus est associé à plusieurs toxicités et, par conséquent, un suivi thérapeutique minutieux du tacrolimus est un élément clé de la gestion post-transplantation. Les concentrations sériques minimales de tacrolimus sont mesurées en routine et sont utilisées pour orienter la posologie. On sait que les concentrations minimales de tacrolimus sont corrélées à l'exposition totale au médicament. La formulation Prograf du tacrolimus a une demi-vie sérique assez courte et doit être administrée deux fois par jour pour maintenir les concentrations sériques thérapeutiques. Il en résulte deux niveaux de pointe élevés chaque jour qui se sont avérés corrélés à la toxicité. Ainsi, il peut être souhaitable d'éviter les pics élevés pour minimiser la toxicité du tacrolimus.

Advagraf est une nouvelle préparation de tacrolimus qui est formulée pour fournir une exposition médicamenteuse similaire au tacrolimus mais avec un schéma posologique une fois par jour, ce qui évite les 2 pics quotidiens élevés de tacrolimus observés avec Prograf. De cette manière, on espère qu'Advagraf pourra fournir une efficacité thérapeutique similaire à celle de Prograf mais avec moins d'effets indésirables. En outre, le schéma posologique plus simple devrait améliorer l'adhésion du patient. Il a également été démontré que le tacrolimus, ainsi que de nombreux autres médicaments, a un impact variable sur la pharmacocinétique de l'acide mycophénolate (MPA). Il existe actuellement peu de données indiquant si Advagraf impacte la pharmacocinétique du MPA au même degré ou à un degré moindre que Prograf.

Les receveurs rein-pancréas éligibles seront recrutés et après avoir obtenu leur consentement éclairé, randomisés pour continuer leur dose quotidienne totale actuelle de Prograf ou passer à la dose quotidienne équivalente d'Advagraf. Les patients continueront le traitement randomisé pendant 12 semaines et passeront ensuite au traitement opposé pendant 12 semaines supplémentaires. Les patients seront suivis et maintenus sur le même médicament désigné à la semaine 24. Les résultats des analyses sanguines, l'observance et les EI (événements indésirables) seront évalués.