Estudo de Conversão Prograf-Advagraf Cross Over

O tacrolimo (Prograf ©) passou a fazer parte do padrão de atendimento aos pacientes transplantados de órgãos sólidos e faz parte do protocolo imunossupressor utilizado pelos receptores de transplante de rim-pâncreas na Rede Universitária de Saúde (UHN). O tacrolimus está associado a várias toxicidades e, como resultado, o monitoramento terapêutico cuidadoso do tacrolimus é um componente chave do manejo pós-transplante. As concentrações séricas mínimas de tacrolimus são medidas rotineiramente e são usadas para orientar a dosagem. Sabe-se que os níveis mínimos de tacrolimo se correlacionam com a exposição total ao medicamento. A formulação Prograf de tacrolimus tem uma meia-vida sérica bastante curta e deve ser administrada duas vezes ao dia para manter as concentrações séricas terapêuticas. Isso resulta em dois níveis de pico altos a cada dia, que demonstraram estar correlacionados com a toxicidade. Portanto, evitar picos altos pode ser desejável para minimizar a toxicidade do tacrolimus.

Advagraf é uma nova preparação de tacrolimus que é formulada para fornecer uma exposição semelhante ao tacrolimus, mas com um regime de dosagem uma vez ao dia, o que evita os 2 picos diários de tacrolimus observados com Prograf. Desta forma, espera-se que o Advagraf possa fornecer eficácia terapêutica semelhante ao Prograf, mas com menos efeitos adversos. Além disso, espera-se que o regime de dosagem mais simples melhore a adesão do paciente. O tacrolimus também demonstrou, juntamente com muitos outros medicamentos, ter um impacto variável na farmacocinética do ácido micofenolato (MPA). Atualmente, existem poucos dados sobre se o Advagraf afeta a farmacocinética do MPA no mesmo grau ou em menor grau do que o Prograf.

Receptores de rim-pâncreas elegíveis serão recrutados e, após obter o consentimento informado, randomizados para continuar sua dosagem diária total atual de Prograf ou mudar para a dose diária equivalente de Advagraf. Os pacientes continuarão a terapia randomizada por 12 semanas e depois passarão para a terapia oposta por mais 12 semanas. Os pacientes serão acompanhados e mantidos com a mesma medicação designada na semana 24. Os resultados do hemograma, adesão e EAs (eventos adversos) serão avaliados.