RCT som sammenligner den smertestillende effekten av 4 terapeutiske strategier basert på 4 forskjellige hovedopioider (fentanyl, oksykodon, buprenorfin vs morfin) hos kreftpasienter med moderate/alvorlige smerter, i øyeblikket av start på 3. trinn av WHOs smertestillende stige. (CERP)
20. november 2015 oppdatert av: Mario Negri Institute for Pharmacological Research
Smerte, ved neoplastisk sykdom, er et symptom med alvorlig negativ innvirkning på pasientenes livskvalitet og høy forekomst, med verdier rundt 70-90 % i avanserte og metastatiske stadier.
Mer enn 20 år er hovedreferansen for farmakologisk behandling av kreftsmerter retningslinjene utarbeidet av Verdens helseorganisasjon (WHO).
Dette dokumentet viser at bruk av opioidmedisiner er bærebjelken i behandlingen, med særlig referanse til opioider "major" (3. trinn på smertestillende stigen).
De 4 opioidene som oftest er foreskrevet i Italia (oralt morfin og oksykodon, fentanyl og buprenorfin transdermalt), basert på dataene som er tilgjengelige for øyeblikket, har en smertestillende effekt som delvis overlapper, men med forskjellige prosentandeler av ikke-respondere (NR), et annet behov å øke dosen over tid for å opprettholde tilstrekkelig analgesi, en annen handling til å bytte til et annet molekyl for ineffektivitet smertestillende.
Observasjonene som er beskrevet tyder på at opioider, selv om de tilhører samme familiemedisin, kanskje ikke er fullt sammenlignbare med hensyn til produktene med klinisk effekt.
Viktige forskjeller er kjent på farmakokinetisk og farmakodynamisk og, i senere tid, også når det gjelder farmakogenomikk.
Dette er en komparativ studie av smertestillende strategier basert på bruk av de 4 nevnte opioidene, for å se etter mulige forskjeller når det gjelder smertestillende effekt, endringer i dose over tid, bruk av bytte eller permanent avbrytelse av behandlingen, parallelt med konturen av bivirkningene.
Det tilhørende delprosjektet skal knytte sammen strukturgenet til pasienter og kliniske resultater har dukket opp.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
518
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Catania, Italia
- Ospedale S. Marta
-
Milano, Italia
- Fondazione IRCCS - Istituto Nazionale dei Tumori
-
Milano, Italia
- Istituto Scientifico San Raffaele
-
Morbegno, Italia
- Azienda Ospedaliera Valtellina-Valchiavenna
-
Piacenza, Italia, 29100
- Ospedale Civile Di Piacenza
-
Sesto San Giovanni, Italia
- Multimedica
-
Torino, Italia, 10126
- Ospedale San Giovanni Battista di Torino
-
Torino, Italia
- Ospedale Gradenigo
-
-
RE
-
Reggio Emilia, RE, Italia, 42100
- Arcispedale S. Maria Nuova Azienda Ospedaliera
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- pasienter med diagnostiske (histologiske eller cytologiske) tegn på lokalt avansert eller metastatisk solid svulst;
- med gjennomsnittlig smerteintensitet ≥ 4, målt med NRS og relatert til siste 24 timer, på grunn av kreften, krever for første gang smertestillende behandling med 3. trinn/WHO opioider
- med forventet levealder > en måned
- "sterk" opioid naiv;
- kvalifisert til å ta noen av medisinene under evaluering, ved TDS eller gjennom munnen;
- med alder ≥ 18 år;
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter rekruttert i andre undersøkelser som er i konflikt med eller kan forvirre gjennomføringen og resultatene av denne studien;
- Mangel på informert samtykke;
- med tilstedeværelse av andre sykdommer, inkludert psykiatrisk/psykisk sykdom, alvorlig senil eller annen form for demens, som kan forstyrre deltakelse og etterlevelse av studieprotokollen eller kan kontraindisere bruken av undersøkelsesmedisinene;
- med tilstedeværelse av komorbiditeter, som kan skape potensielt farlige legemiddelinteraksjoner med opioider (f.eks. bruk av makrolidantibiotika eller soppdrepende midler,...);
- noen form for kontraindikasjoner for bruk av opioidmedisiner;
- Pasienter med en kjent historie, tidligere eller nåværende, om narkotikamisbruk eller avhengighet;
- Bruk av legemidler som presenterer en kombinasjon av opioider og andre molekyler (som NSAIDs, paracetamol, nalokson, ..);
- Pasienter som ikke kan garantere regelmessige oppfølgingsbesøk av logistiske eller geografiske årsaker;
- Behov for å starte 3. trinns behandling i en "klinisk akuttsituasjon" som ikke tillater de riktige prosedyrene for randomisering;
- diagnose av primær hjernesvulst eller leukemi;
- diagnose av kronisk nyresvikt;
- pasienter med antalgisk strålebehandling eller radiometabolsk terapi i gang eller fullført mindre enn 14 dager før studien;
- pasienter som starter en førstelinjekjemoterapi samtidig med begynnelsen av studien;
- andre typer smertestillende behandlinger, inkludert lokal-regionale anestesiteknikker eller nevrokirurgiske/ablative metoder.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Fentanyl
|
25 mikrog/t
|
|
Eksperimentell: Buprenorfin
|
35 mikrog/t
|
|
Aktiv komparator: Morfin
|
60 mg /24 malm
|
|
Eksperimentell: Oksykodon
|
40 mg /24 malm
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel ikke-respondere (NR) deltakere
Tidsramme: 28 dager
|
Evaluering av andelen Non-Responder (NR) deltakere.
NR tilsvarer forsøkspersonene som ikke rapporterer noen smertestillende effekter, med en P.I.D. (smerteintensitetsforskjell) fra besøk 6 og besøk 1 =/< 0 %, (ved bruk av en 0-10 NRS ).
Det inkluderer situasjoner med gjennomsnittlig smerteintensitet "stabil" eller "forverret" på dag 28 sammenlignet med baseline-verdier.
|
28 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av full-responder
Tidsramme: 28 dager
|
Evaluering av andelen forsøkspersoner som rapporterer full analgesi (full responders: FR).
FR er operasjonelt definert som en pasient med P.I.D. =/> 30 % fra besøk 6 og besøk 1 (NRS 0 til 10).
|
28 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Opioid-eskaleringsindeksen
Tidsramme: 28 dager
|
Andelen forsøkspersoner med en økning i daglig opioiddose > 5 % sammenlignet med basaldosen (OEI %).
|
28 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Oscar Corli, MD, Mario Negri Institute of Pharmacological Research - IRCCS
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Apolone G, Bertetto O, Caraceni A, Corli O, De Conno F, Labianca R, Maltoni M, Nicora M, Torri V, Zucco F; Cancer Pain Outcome Research Study Group. Pain in cancer. An outcome research project to evaluate the epidemiology, the quality and the effects of pain treatment in cancer patients. Health Qual Life Outcomes. 2006 Feb 2;4:7. doi: 10.1186/1477-7525-4-7.
- Apolone G, Corli O, Caraceni A, Negri E, Deandrea S, Montanari M, Greco MT; Cancer Pain Outcome Research Study Group (CPOR SG) Investigators. Pattern and quality of care of cancer pain management. Results from the Cancer Pain Outcome Research Study Group. Br J Cancer. 2009 May 19;100(10):1566-74. doi: 10.1038/sj.bjc.6605053. Epub 2009 Apr 28.
- Greco MT, Corli O, Montanari M, Deandrea S, Zagonel V, Apolone G; Writing Protocol Committee; Cancer Pain Outcome Research Study Group (CPOR SG) Investigators. Epidemiology and pattern of care of breakthrough cancer pain in a longitudinal sample of cancer patients: results from the Cancer Pain Outcome Research Study Group. Clin J Pain. 2011 Jan;27(1):9-18. doi: 10.1097/AJP.0b013e3181edc250.
- Apolone G, Deandrea S, Montanari M, Corli O, Greco MT, Cavuto S. Evaluation of the comparative analgesic effectiveness of transdermal and oral opioids in cancer patients: a propensity score analysis. Eur J Pain. 2012 Feb;16(2):229-38. doi: 10.1002/j.1532-2149.2011.00020.x. Epub 2011 Dec 19.
- Corli O, Montanari M, Deandrea S, Greco MT, Villani W, Apolone G. An exploratory analysis on the effectiveness of four strong opioids in patients with cancer pain. Pain Med. 2012 Jul;13(7):897-907. doi: 10.1111/j.1526-4637.2012.01408.x. Epub 2012 Jun 8.
- Corli O, Roberto A, Bennett MI, Galli F, Corsi N, Rulli E, Antonione R. Nonresponsiveness and Susceptibility of Opioid Side Effects Related to Cancer Patients' Clinical Characteristics: A Post-Hoc Analysis. Pain Pract. 2018 Jul;18(6):748-757. doi: 10.1111/papr.12669. Epub 2018 Jan 17.
- Corli O, Floriani I, Roberto A, Montanari M, Galli F, Greco MT, Caraceni A, Kaasa S, Dragani TA, Azzarello G, Luzzani M, Cavanna L, Bandieri E, Gamucci T, Lipari G, Di Gregorio R, Valenti D, Reale C, Pavesi L, Iorno V, Crispino C, Pacchioni M, Apolone G; CERP STUDY OF PAIN GROUP (List of collaborators). Are strong opioids equally effective and safe in the treatment of chronic cancer pain? A multicenter randomized phase IV 'real life' trial on the variability of response to opioids. Ann Oncol. 2016 Jun;27(6):1107-1115. doi: 10.1093/annonc/mdw097. Epub 2016 Mar 2.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. april 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2014
Studiet fullført (Faktiske)
1. oktober 2014
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
8. mars 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
8. mars 2013
Først lagt ut (Anslag)
12. mars 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
24. desember 2015
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
20. november 2015
Sist bekreftet
1. oktober 2015
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Smerte
- Nevrologiske manifestasjoner
- Kreftsmerter
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Anestesimidler, intravenøst
- Anestesimidler, general
- Bedøvelsesmidler
- Analgetika, opioid
- Narkotika
- Adjuvanser, anestesi
- Narkotiske antagonister
- Fentanyl
- Buprenorfin
- Morfin
- Oksykodon
Andre studie-ID-numre
- Studio CERP
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .