Visuelt utfall hos pasienter med symptomatisk makulær polypoidal koroidal vaskulopati (PCV) behandlet med enten Ranibizumab som monoterapi eller kombinert med verteporfin fotodynamisk terapi (vPDT) (EVEREST II)
5. mars 2019 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
En 24-måneders, fase IV, randomisert, dobbeltmasket, multisenterstudie av ranibizumab monoterapi eller ranibizumab i kombinasjon med verteporfin fotodynamisk terapi på visuelt utfall hos pasienter med symptomatisk makulær polypoid koroidal vaskulopati
Denne studien sammenlignet effekten av ranibizumab administrert som monoterapi versus ranibizumab administrert i kombinasjon med verteporfin fotodynamisk terapi (PDT) på synsskarphet hos pasienter med symptomatisk makulær polypoid koroidal vaskulopati (PCV).
Resultatene av denne studien ga langsiktige sikkerhets- og effektdata brukt til å generere ytterligere veiledning om behandling av pasienter med PCV.
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Pasientene ble randomisert til studien i 2 behandlingsgrupper: ranibizumab + vPDT kombinasjonsterapi og ranibizumab monoterapi. Basert på resultatene av primæranalysen ved måned 12, ble pasienter som fortsatt var i ranibizumab-monoterapigruppen på tidspunktet for overgangsavbruddstidspunktet byttet til ranibizumab + vPDT-kombinasjonsterapigruppen inntil studien avsluttet. Totalt 168 og 154 pasienter ble inkludert i henholdsvis ranibizumab + vPDT kombinert terapi og ranibizumab monoterapigruppene for FAS (måned 12 analyse). Sikkerhetssettet inkluderte imidlertid henholdsvis 172 og 149 pasienter. Fire pasienter i kombinasjonsterapigruppen tok aldri vPDT. Blant dem fikk 1 pasient faktisk verteporfininjeksjon, men ingen laserinjeksjon. Dermed tok totalt 3 pasienter (4-1) i kombinasjonsterapigruppen ikke selve full vPDT-behandling. I tillegg fikk 7 pasienter i monoterapigruppen vPDT og 1 pasient fra monoterapigruppen fikk ikke ranibizumabbehandling. Tatt i betraktning tallene ovenfor, inkluderte sikkerhetssettet 172 pasienter (dvs. 168-3+7) i ranibizumab + vPDT kombinasjonsterapigruppen og 149 pasienter (dvs. 154-7+3-1) i ranibizumab monoterapigruppen for måned 12-analyse . For sikkerhetsanalysen for måned 24 ble de 14 pasientene i ranibizumab monoterapigruppen som ble byttet til ranibizumab +vPDT kombinasjonsterapigruppen analysert som en separat gruppe, dvs. ranibizumab 0,5 mg + vPDT (byttet).
.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
321
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
Hongkong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 260-8677
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan, 466 8560
- Novartis Investigative Site
-
Nagoya-city, Aichi, Japan, 462-0825
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukushima
-
Fukushima-city, Fukushima, Japan, 960-1295
- Novartis Investigative Site
-
-
Gunma
-
Maebashi city, Gunma, Japan, 371 8511
- Novartis Investigative Site
-
-
Hyogo
-
Amagasaki city, Hyogo, Japan, 660 8550
- Novartis Investigative Site
-
Kobe-city, Hyogo, Japan, 650-0047
- Novartis Investigative Site
-
Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0017
- Novartis Investigative Site
-
-
Ibaraki
-
Inashiki-gun, Ibaraki, Japan, 300-0395
- Novartis Investigative Site
-
-
Kagawa
-
Kita-gun, Kagawa, Japan, 761-0793
- Novartis Investigative Site
-
-
Kyoto
-
Sakyo-ku, Kyoto, Japan, 606 8507
- Novartis Investigative Site
-
-
Mie
-
Tsu-city, Mie, Japan, 514-8507
- Novartis Investigative Site
-
-
Okayama
-
Okayama-city, Okayama, Japan, 700-8558
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Hirakata-city, Osaka, Japan, 573-1191
- Novartis Investigative Site
-
Osaka-city, Osaka, Japan, 545-8586
- Novartis Investigative Site
-
Osaka-city, Osaka, Japan, 550-0024
- Novartis Investigative Site
-
-
Shiga
-
Ohtsu-city, Shiga, Japan, 520-2192
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113 8655
- Novartis Investigative Site
-
Chiyoda-ku, Tokyo, Japan, 101-8309
- Novartis Investigative Site
-
Mitaka-city, Tokyo, Japan, 181-8611
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku ku, Tokyo, Japan, 162 8666
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republikken, 150-950
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 07301
- Novartis Investigative Site
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republikken, 13620
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, Republikken, 02447
- Novartis Investigative Site
-
-
Seocho-gu
-
Seoul, Seocho-gu, Korea, Republikken, 06591
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Selangor
-
Batu Caves, Selangor, Malaysia, 68100
- Novartis Investigative Site
-
-
Selangor Darul Ehsan
-
Petaling Jaya, Selangor Darul Ehsan, Malaysia, 46150
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 308433
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 168751
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 50006
- Novartis Investigative Site
-
Kaohsiung, Taiwan, 81346
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10449
- Novartis Investigative Site
-
Taoyuan, Taiwan, 33305
- Novartis Investigative Site
-
-
Taiwan, ROC
-
Taipei, Taiwan, ROC, Taiwan, 11217
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Novartis Investigative Site
-
-
Hat Yai
-
Songkla, Hat Yai, Thailand, 90110
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet diagnose av symptomatisk makulær PCV i studieøyet
- En kvalifiserende synsscore ved studiestart
- En kvalifiserende lesjonsstørrelse i studieøyet ved studiestart
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv betennelse eller infeksjon i studieøyet
- Ukontrollert intraokulært trykk i øyet
- Okulær tilstand i studieøyet som kan påvirke synet og forvirre studieresultatene
- Tidligere behandling av studieøyet med anti-VEGF-terapi, verteporfin PDT, andre laser- og kirurgiske inngrep, intraokulære kortikosteroider
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Ranibizumab + vPDT
Behandlingsstart med Ranibizumab og verteporfin PDT (vPDT), med behov for ny behandling (enten Ranibizumab alene eller kombinert med vPDT) bestemt ved månedlige besøk basert på definerte gjenbehandlingskriterier
|
Intravitreal injeksjon av 0,5 mg ranibizumab
Andre navn:
Infusjon av 30 ml verteporfin i 5 % dekstroseløsning etterfulgt av 83 sekunder med laserlys (50J/cm2; 600mW/cm2; 689 nm)
|
|
Aktiv komparator: Ranibizumab monoterapi
Behandlingsstart med Ranibizumab og Sham PDT, med behov for ny behandling (enten Ranibizumab alene eller kombinert med Sham PDT) bestemt ved månedlige besøk basert på definerte gjenbehandlingskriterier
|
Intravitreal injeksjon av 0,5 mg ranibizumab
Andre navn:
Infusjon av 30 ml 5 % dekstroseløsning etterfulgt av 83 sekunder med laserlys (50J/cm2; 600mW/cm2; 689 nm)
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i Best Corrected Visual Acuity (BCVA) ved måned 12 - Study Eye
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
|
Best Corrected Visual Acuity (BCVA) ble vurdert under alle studiebesøk ved bruk av beste korreksjon bestemt fra protokollrefraksjon ved en starttestavstand på 4 meter.
VA-målinger ble tatt i sittende stilling ved bruk av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-lignende synsskarphet.
BCVA-skåren er antallet bokstaver som pasienten leser riktig, og en økning i poengsum indikerer derfor forbedring i skarpheten.
|
Grunnlinje, måned 12
|
|
Antall pasienter med fullstendig polyppregresjon fra baseline ved 12. måned - Study Eye
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
|
Polyppregresjon var basert på Indocyanine Green angiography (ICGA) vurdering av Central Reading Center (CRC).
En pasient ble ansett for å ha fullstendig polyppregresjon dersom tilstedeværelsen av polypper, som vurdert av CRC, hadde verdien "Nei".
Polypregresjon som kan føre til sykdomsstabilisering og følgelig bedre syn.
|
Grunnlinje, måned 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i best korrigert synsskarphet (BCVA) ved måned 24 - Study Eye
Tidsramme: Grunnlinje, måned 24
|
Best Corrected Visual Acuity (BCVA) ble vurdert under alle studiebesøk ved bruk av beste korreksjon bestemt fra protokollrefraksjon ved en starttestavstand på 4 meter.
VA-målinger ble tatt i sittende stilling ved bruk av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-lignende synsskarphet ved en starttestavstand på 4 meter.
BCVA-skåren er antallet bokstaver som pasienten leser riktig, og en økning i poengsum indikerer derfor forbedring i skarpheten.
|
Grunnlinje, måned 24
|
|
Prosentandel av pasienter med BCVA (bokstaver) endring fra baseline ved måned 24 - undersøkelsesøye
Tidsramme: Grunnlinje, måned 24
|
BCVA-poengsum var basert på antall bokstaver som ble lest riktig på Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synsskarphet vurdert ved en startavstand på 4 meter.
En ETDRS synsskarphet på 85 er omtrent 20/20.
|
Grunnlinje, måned 24
|
|
Vedlikehold av BCVA (innenfor 5 bokstavendring) ved måned 12 og 24 sammenlignet med BCVA på tidspunktet for første ranibizumab-behandlingsavbrudd
Tidsramme: Måned 3, måned 12, måned 24
|
Best Corrected Visual Acuity (BCVA) ble vurdert ved bruk av beste korreksjon bestemt fra protokollrefraksjon ved en starttestavstand på 4 meter.
VA-målinger ble tatt i sittende stilling ved bruk av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-lignende synsskarphet ved en starttestavstand på 4 meter.
|
Måned 3, måned 12, måned 24
|
|
Endring i BCVA ved måned 12 og 24 sammenlignet med tidspunktet for første ranibizumab-behandlingsavbrudd
Tidsramme: Måned 3, måned 12, måned 24
|
Best Corrected Visual Acuity (BCVA) ble vurdert ved bruk av beste korreksjon bestemt fra protokollrefraksjon ved en starttestavstand på 4 meter.
VA-målinger ble tatt i sittende stilling ved bruk av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-lignende synsskarphet ved en starttestavstand på 4 meter.
|
Måned 3, måned 12, måned 24
|
|
Prosentandel av pasienter med fullstendig polyppregresjon ved måned 6 og 24 – Study Eye
Tidsramme: Måned 6, måned 24
|
Polyppregresjon var basert på Indocyanine Green angiography (ICGA) vurdering av Central Reading Center (CRC).
En pasient ble ansett for å ha fullstendig polyppregresjon dersom tilstedeværelsen av polypper, som vurdert av CRC, hadde verdien "Nei".
Polypregresjon som kan føre til sykdomsstabilisering og følgelig bedre syn.
|
Måned 6, måned 24
|
|
Prosentandel av pasienter med tilstedeværelse av lekkasje ved måned 6, måned 12 og måned 24 – Study Eye
Tidsramme: Måned 6, måned 12 og måned 24
|
Tilstedeværelsen av lesjonslekkasje var basert på fluoresceinangiografi (FA) vurdert av Central Reading Center (CRC).
Tilstedeværelsen av lekkasje kan føre til sykdomsprogresjon og forverret syn.
|
Måned 6, måned 12 og måned 24
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i etterforsker-vurdert sentral delfelt retinal tykkelse (CSFT) ved måned 24 - studieøye
Tidsramme: Grunnlinje, måned 24
|
Tykkelsen på netthinnen ble målt ved bruk av Spectral Domain (SD) optisk koherenstomografi (OCT) utstyr (SD-OCT) og rapportert som en forskjell, i mikrometer.
Et negativt tall indikerer en reduksjon i tykkelse, mens et positivt tall indikerer en økning.
En økning i tykkelse kan indikere en progresjon av den underliggende sykdommen.
|
Grunnlinje, måned 24
|
|
Totalt antall Ranibizumab-injeksjoner mottatt i studieøyet før måned 12
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
|
Grunnlinje, måned 12
|
|
|
Totalt antall Verteporfin/Sham PDT-injeksjoner mottatt i studieøyet før måned 12
Tidsramme: Grunnlinje, måned 12
|
Grunnlinje, måned 12
|
|
|
Totalt antall ranibizumab-injeksjoner mottatt i studieøyet før måned 24
Tidsramme: Grunnlinje, måned 24
|
Grunnlinje, måned 24
|
|
|
Totalt antall Verteporfin/Sham PDT-injeksjoner mottatt i studieøyet før måned 24
Tidsramme: Grunnlinje, måned 24
|
Grunnlinje, måned 24
|
|
|
Totalt antall ranibizumab-injeksjoner mottatt i studieøyet fra måned 3 til måned 12
Tidsramme: Måned 3, måned 12
|
Måned 3, måned 12
|
|
|
Totalt antall ranibizumab-injeksjoner mottatt i studieøyet fra måned 3 til måned 24
Tidsramme: Måned 3, måned 24
|
Måned 3, måned 24
|
|
|
Gjennomsnittlig endring fra baseline i sammensatte score, National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire (NEI-VFQ-25) i månedene 3, 12 og 24
Tidsramme: Grunnlinje, måned 3, måned 12, måned 24
|
National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) ble brukt til å måle en pasients subjektive vurdering av synsrelatert livskvalitet i månedene 3, 12 og 24.
De 12 underskalaene i VFQ-25 er generell helse, generelt syn, øyesmerter, næraktiviteter, avstandsaktiviteter, sosial funksjon, mental helse, rollevansker, avhengighet, bilkjøring, fargesyn og perifert syn.
Poengsummene på underskalaene ble lagt sammen for en total poengsum, som varierte fra 0 til 100.
En høyere score indikerte dårligere funksjon.
|
Grunnlinje, måned 3, måned 12, måned 24
|
|
Antall okulære uønskede hendelser i studieøyet uavhengig av studiens medikamentforhold opp til måned 24, alle primærsystemorganklasse
Tidsramme: Opp til måned 24
|
Rapportert kategorisk: Mild, Moderat, Alvorlig
|
Opp til måned 24
|
|
Antall ikke-okulære uønskede hendelser i studieøyet uavhengig av studiens medikamentforhold opp til måned 24, alle primærsystemorganklasse
Tidsramme: Opp til måned 24
|
Rapportert kategorisk: Mild, Moderat, Alvorlig
|
Opp til måned 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Lim TH, Lai TYY, Takahashi K, Wong TY, Chen LJ, Ruamviboonsuk P, Tan CS, Lee WK, Cheung CMG, Ngah NF, Patalauskaite R, Margaron P, Koh A; EVEREST II Study Group. Comparison of Ranibizumab With or Without Verteporfin Photodynamic Therapy for Polypoidal Choroidal Vasculopathy: The EVEREST II Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2020 Sep 1;138(9):935-942. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.2443.
- Koh A, Lai TYY, Takahashi K, Wong TY, Chen LJ, Ruamviboonsuk P, Tan CS, Feller C, Margaron P, Lim TH, Lee WK; EVEREST II study group. Efficacy and Safety of Ranibizumab With or Without Verteporfin Photodynamic Therapy for Polypoidal Choroidal Vasculopathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2017 Nov 1;135(11):1206-1213. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.4030.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
7. august 2013
Primær fullføring (Faktiske)
11. mars 2016
Studiet fullført (Faktiske)
2. mars 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. april 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. mai 2013
Først lagt ut (Anslag)
3. mai 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
7. juni 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
5. mars 2019
Sist bekreftet
1. mars 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Øyesykdommer
- Netthinnedegenerasjon
- Retinale sykdommer
- Makuladegenerasjon
- Vaskulære sykdommer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Fotosensibiliserende midler
- Dermatologiske midler
- Ranibizumab
- Verteporfin
Andre studie-ID-numre
- CRFB002A2412
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .