Resultado Visual em Pacientes com Vasculopatia Coroidal Polipoide Macular Sintomática (PCV) Tratados com Ranibizumabe como monoterapia ou combinados com Terapia Fotodinâmica Verteporfina (vPDT) (EVEREST II)
5 de março de 2019 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals
Um estudo de 24 meses, Fase IV, Randomizado, Duplo Mascarado, Multicêntrico de Ranibizumabe em Monoterapia ou Ranibizumabe em Combinação com a Terapia Fotodinâmica Verteporfina no Resultado Visual em Pacientes com Vasculopatia Coroidal Polipoide Macular Sintomática
Este estudo comparou o efeito de ranibizumabe administrado como monoterapia versus ranibizumabe administrado em combinação com terapia fotodinâmica (PDT) verteporfina na acuidade visual em pacientes com vasculopatia coroideia polipoide macular (PCV) sintomática.
Os resultados deste estudo forneceram dados de segurança e eficácia de longo prazo usados para gerar orientações adicionais sobre o manejo de pacientes com PCV.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os pacientes foram randomizados para o estudo em 2 grupos de tratamento: terapia de combinação ranibizumabe + vPDT e monoterapia com ranibizumabe. Com base nos resultados da análise primária no Mês 12, os pacientes que ainda estavam no grupo de monoterapia com ranibizumabe no momento do ponto de corte de troca foram transferidos para o grupo de terapia combinada ranibizumabe + vPDT até a saída do estudo. Um total de 168 e 154 pacientes foram incluídos nos grupos de terapia combinada ranibizumabe + vPDT e monoterapia com ranibizumabe, respectivamente para o FAS (análise do mês 12). No entanto, o conjunto de segurança incluiu 172 e 149 pacientes, respectivamente. Quatro pacientes no grupo de terapia combinada nunca tomaram vPDT. Entre eles, 1 paciente realmente recebeu injeção de verteporfina, mas nenhuma injeção de laser. Assim, um total de 3 pacientes (4-1) no grupo de terapia combinada não fez o tratamento vPDT completo. Além disso, 7 pacientes no grupo de monoterapia receberam vPDT e 1 paciente do grupo de monoterapia não recebeu tratamento com ranibizumabe. Considerando os números acima, o conjunto de segurança incluiu 172 pacientes (ou seja, 168-3+7) no grupo de terapia combinada ranibizumabe + vPDT e 149 pacientes (ou seja, 154-7+3-1) no grupo de monoterapia ranibizumabe para análise do Mês 12 . Para a análise de segurança do Mês 24, os 14 pacientes no grupo de monoterapia com ranibizumabe que mudaram para o grupo de terapia combinada ranibizumabe +vPDT foram analisados como um grupo separado, ou seja, ranibizumabe 0,5 mg + vPDT (trocados).
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Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
321
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Singapore, Cingapura, 119074
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 308433
- Novartis Investigative Site
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Singapore, Cingapura, 168751
- Novartis Investigative Site
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Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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Hongkong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
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Chiba, Japão, 260-8677
- Novartis Investigative Site
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Aichi
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Nagoya, Aichi, Japão, 466 8560
- Novartis Investigative Site
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Nagoya-city, Aichi, Japão, 462-0825
- Novartis Investigative Site
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Fukuoka
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Fukuoka city, Fukuoka, Japão, 812-8582
- Novartis Investigative Site
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Fukushima
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Fukushima-city, Fukushima, Japão, 960-1295
- Novartis Investigative Site
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Gunma
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Maebashi city, Gunma, Japão, 371 8511
- Novartis Investigative Site
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Hyogo
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Amagasaki city, Hyogo, Japão, 660 8550
- Novartis Investigative Site
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Kobe-city, Hyogo, Japão, 650-0047
- Novartis Investigative Site
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Kobe-shi, Hyogo, Japão, 650-0017
- Novartis Investigative Site
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Ibaraki
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Inashiki-gun, Ibaraki, Japão, 300-0395
- Novartis Investigative Site
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Kagawa
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Kita-gun, Kagawa, Japão, 761-0793
- Novartis Investigative Site
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Kyoto
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Sakyo-ku, Kyoto, Japão, 606 8507
- Novartis Investigative Site
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Mie
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Tsu-city, Mie, Japão, 514-8507
- Novartis Investigative Site
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Okayama
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Okayama-city, Okayama, Japão, 700-8558
- Novartis Investigative Site
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Osaka
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Hirakata-city, Osaka, Japão, 573-1191
- Novartis Investigative Site
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Osaka-city, Osaka, Japão, 545-8586
- Novartis Investigative Site
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Osaka-city, Osaka, Japão, 550-0024
- Novartis Investigative Site
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Shiga
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Ohtsu-city, Shiga, Japão, 520-2192
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Bunkyo ku, Tokyo, Japão, 113 8655
- Novartis Investigative Site
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Chiyoda-ku, Tokyo, Japão, 101-8309
- Novartis Investigative Site
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Mitaka-city, Tokyo, Japão, 181-8611
- Novartis Investigative Site
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Shinjuku ku, Tokyo, Japão, 162 8666
- Novartis Investigative Site
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Selangor
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Batu Caves, Selangor, Malásia, 68100
- Novartis Investigative Site
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Selangor Darul Ehsan
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Petaling Jaya, Selangor Darul Ehsan, Malásia, 46150
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Republica da Coréia, 150-950
- Novartis Investigative Site
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Seoul, Republica da Coréia, 07301
- Novartis Investigative Site
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Gyeonggi-do
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Seongnam-si, Gyeonggi-do, Republica da Coréia, 13620
- Novartis Investigative Site
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Korea
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Seoul, Korea, Republica da Coréia, 02447
- Novartis Investigative Site
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Seocho-gu
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Seoul, Seocho-gu, Republica da Coréia, 06591
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Tailândia, 10400
- Novartis Investigative Site
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Hat Yai
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Songkla, Hat Yai, Tailândia, 90110
- Novartis Investigative Site
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Changhua, Taiwan, 50006
- Novartis Investigative Site
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Kaohsiung, Taiwan, 81346
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taiwan, 10449
- Novartis Investigative Site
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Taoyuan, Taiwan, 33305
- Novartis Investigative Site
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Taiwan, ROC
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Taipei, Taiwan, ROC, Taiwan, 11217
- Novartis Investigative Site
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de PCV macular sintomático no olho do estudo
- Uma pontuação de visão qualificada na entrada do estudo
- Um tamanho de lesão qualificado no olho do estudo na entrada do estudo
Critério de exclusão:
- Inflamação ativa ou infecção no olho do estudo
- Pressão intraocular descontrolada no olho stuy
- Condição ocular no olho do estudo que pode afetar a visão e confundir os resultados do estudo
- Tratamento prévio do olho do estudo com terapia anti-VEGF, verteporfina PDT, outras intervenções a laser e cirúrgicas, corticosteroides intraoculares
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ranibizumabe + vPDT
Início do tratamento com Ranibizumab e verteporfina PDT (vPDT), com necessidade de novo tratamento (Ranibizumab sozinho ou combinado com vPDT) determinado em visitas mensais com base em critérios de retratamento definidos
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Injeção intravítrea de 0,5 mg de ranibizumabe
Outros nomes:
Infusão de 30 ml de verteporfina em solução de dextrose a 5% seguida de 83 segundos de luz laser (50J/cm2; 600mW/cm2; 689 nm)
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Comparador Ativo: Monoterapia com Ranibizumabe
Início do tratamento com Ranibizumab e Sham PDT, com necessidade de novo tratamento (Ranibizumab sozinho ou combinado com Sham PDT) determinado em visitas mensais com base em critérios de retratamento definidos
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Injeção intravítrea de 0,5 mg de ranibizumabe
Outros nomes:
Infusão de 30 ml de solução de dextrose a 5% seguida de 83 segundos de luz laser (50J/cm2; 600mW/cm2; 689 nm)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração média desde a linha de base na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) no mês 12 - Olho do estudo
Prazo: Linha de base, mês 12
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A melhor acuidade visual corrigida (BCVA) foi avaliada durante todas as visitas do estudo usando a melhor correção determinada a partir da refração do protocolo a uma distância de teste inicial de 4 metros.
As medições de AV foram feitas na posição sentada usando gráficos de teste de acuidade visual semelhantes ao Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS).
A pontuação BCVA é o número de letras lidas corretamente pelo paciente, portanto, um aumento na pontuação indica melhora na acuidade.
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Linha de base, mês 12
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Número de pacientes com regressão completa de pólipos desde a linha de base no mês 12 - Olho do estudo
Prazo: Linha de base, mês 12
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A regressão dos pólipos foi baseada na avaliação da angiografia com indocianina verde (ICGA) pelo Central Reading Center (CRC).
Um paciente foi considerado como tendo regressão completa do pólipo se a presença de pólipos, conforme avaliada pelo CRC, tivesse o valor "Não".
Regressão do pólipo que pode levar à estabilização da doença e consequentemente melhora da visão.
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Linha de base, mês 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança média da linha de base na melhor acuidade visual corrigida (BCVA) no mês 24 - Olho do estudo
Prazo: Linha de base, Mês 24
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A melhor acuidade visual corrigida (BCVA) foi avaliada durante todas as visitas do estudo usando a melhor correção determinada a partir da refração do protocolo a uma distância de teste inicial de 4 metros.
As medições de AV foram feitas na posição sentada usando gráficos de teste de acuidade visual semelhantes ao Estudo de Retinopatia Diabética de Tratamento Precoce (ETDRS) a uma distância de teste inicial de 4 metros.
A pontuação BCVA é o número de letras lidas corretamente pelo paciente, portanto, um aumento na pontuação indica melhora na acuidade.
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Linha de base, Mês 24
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Porcentagem de pacientes com alteração de BCVA (letras) desde a linha de base no mês 24 - Olho do estudo
Prazo: Linha de base, Mês 24
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A pontuação da BCVA foi baseada no número de letras lidas corretamente no gráfico de acuidade visual do Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) avaliado a uma distância inicial de 4 metros.
Uma pontuação de acuidade visual ETDRS de 85 é aproximadamente 20/20.
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Linha de base, Mês 24
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Manutenção de BCVA (na alteração de 5 letras) no mês 12 e 24 em comparação com BCVA no ponto de tempo da primeira interrupção do tratamento com ranibizumabe
Prazo: Mês 3, Mês 12, Mês 24
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A melhor acuidade visual corrigida (BCVA) foi avaliada usando a melhor correção determinada a partir da refração do protocolo a uma distância inicial de teste de 4 metros.
As medições de AV foram feitas na posição sentada usando gráficos de teste de acuidade visual semelhantes ao Estudo de Retinopatia Diabética de Tratamento Precoce (ETDRS) a uma distância de teste inicial de 4 metros.
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Mês 3, Mês 12, Mês 24
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Alteração na BCVA no mês 12 e 24 em comparação com o ponto de tempo da primeira interrupção do tratamento com ranibizumabe
Prazo: Mês 3, Mês 12, Mês 24
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A melhor acuidade visual corrigida (BCVA) foi avaliada usando a melhor correção determinada a partir da refração do protocolo a uma distância inicial de teste de 4 metros.
As medições de AV foram feitas na posição sentada usando gráficos de teste de acuidade visual semelhantes ao Estudo de Retinopatia Diabética de Tratamento Precoce (ETDRS) a uma distância de teste inicial de 4 metros.
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Mês 3, Mês 12, Mês 24
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Porcentagem de pacientes com regressão completa de pólipos nos meses 6 e 24 - Olho do estudo
Prazo: Mês 6, Mês 24
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A regressão dos pólipos foi baseada na avaliação da angiografia com indocianina verde (ICGA) pelo Central Reading Center (CRC).
Um paciente foi considerado como tendo regressão completa do pólipo se a presença de pólipos, conforme avaliada pelo CRC, tivesse o valor "Não".
Regressão do pólipo que pode levar à estabilização da doença e consequentemente melhora da visão.
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Mês 6, Mês 24
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Porcentagem de Pacientes com Presença de Vazamento no Mês 6, Mês 12 e Mês 24 - Olho do Estudo
Prazo: Mês 6, Mês 12 e Mês 24
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A presença de vazamento da lesão foi baseada na Angiografia Fluoresceínica (AF) avaliada pelo Centro de Leitura Central (CRC).
A presença de vazamento pode levar à progressão da doença e piora da visão.
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Mês 6, Mês 12 e Mês 24
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Alteração média desde a linha de base na espessura da retina do subcampo central avaliada pelo investigador (CSFT) no mês 24 - Olho do estudo
Prazo: Linha de base, Mês 24
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A espessura da retina foi medida usando equipamento de tomografia de coerência óptica (OCT) Spectral Domain (SD) (SD-OCT) e relatada como uma diferença, em micrômetros.
Um número negativo indica uma redução na espessura, enquanto um número positivo indica um aumento.
Um aumento na espessura pode indicar uma progressão da doença subjacente.
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Linha de base, Mês 24
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Número total de injeções de ranibizumabe recebidas no olho do estudo antes do mês 12
Prazo: Linha de base, mês 12
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Linha de base, mês 12
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Número total de injeções de Verteporfin/Sham PDT recebidas no olho do estudo antes do mês 12
Prazo: Linha de base, mês 12
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Linha de base, mês 12
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Número total de injeções de ranibizumabe recebidas no olho do estudo antes do mês 24
Prazo: Linha de base, Mês 24
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Linha de base, Mês 24
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Número total de injeções de Verteporfin/Sham PDT recebidas no olho do estudo antes do mês 24
Prazo: Linha de base, Mês 24
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Linha de base, Mês 24
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Número total de injeções de ranibizumabe recebidas no olho do estudo do mês 3 ao mês 12
Prazo: Mês 3, Mês 12
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Mês 3, Mês 12
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Número total de injeções de ranibizumabe recebidas no olho do estudo do mês 3 ao mês 24
Prazo: Mês 3, Mês 24
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Mês 3, Mês 24
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Alteração média da linha de base em pontuações compostas, Questionário de funcionamento visual do National Eye Institute (NEI-VFQ-25) nos meses 3, 12 e 24
Prazo: Linha de base, mês 3, mês 12, mês 24
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O National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) foi usado para medir a avaliação subjetiva de um paciente sobre a qualidade de vida relacionada à visão nos meses 3, 12 e 24.
As 12 subescalas do VFQ-25 são saúde geral, visão geral, dor ocular, atividades de perto, atividades à distância, função social, saúde mental, dificuldades de papel, dependência, direção, visão de cores e visão periférica.
As pontuações nas subescalas foram somadas para uma pontuação total, que variou de 0 a 100.
Uma pontuação mais alta indica função pior.
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Linha de base, mês 3, mês 12, mês 24
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Número de eventos adversos oculares do olho do estudo, independentemente da relação medicamentosa do estudo até o mês 24, qualquer classe de órgão do sistema primário
Prazo: Até o mês 24
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Relatado categoricamente: Leve, Moderado, Grave
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Até o mês 24
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Número de eventos adversos não oculares do olho do estudo, independentemente da relação medicamentosa do estudo até o mês 24, qualquer classe de órgão do sistema primário
Prazo: Até o mês 24
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Relatado categoricamente: Leve, Moderado, Grave
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Até o mês 24
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Lim TH, Lai TYY, Takahashi K, Wong TY, Chen LJ, Ruamviboonsuk P, Tan CS, Lee WK, Cheung CMG, Ngah NF, Patalauskaite R, Margaron P, Koh A; EVEREST II Study Group. Comparison of Ranibizumab With or Without Verteporfin Photodynamic Therapy for Polypoidal Choroidal Vasculopathy: The EVEREST II Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2020 Sep 1;138(9):935-942. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.2443.
- Koh A, Lai TYY, Takahashi K, Wong TY, Chen LJ, Ruamviboonsuk P, Tan CS, Feller C, Margaron P, Lim TH, Lee WK; EVEREST II study group. Efficacy and Safety of Ranibizumab With or Without Verteporfin Photodynamic Therapy for Polypoidal Choroidal Vasculopathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2017 Nov 1;135(11):1206-1213. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.4030.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de agosto de 2013
Conclusão Primária (Real)
11 de março de 2016
Conclusão do estudo (Real)
2 de março de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
29 de abril de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
2 de maio de 2013
Primeira postagem (Estimativa)
3 de maio de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de junho de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
5 de março de 2019
Última verificação
1 de março de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardiovasculares
- Doenças oculares
- Degeneração Retiniana
- Doenças Retinianas
- Degeneração macular
- Doenças Vasculares
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de angiogênese
- Agentes Moduladores da Angiogênese
- Substâncias de crescimento
- Inibidores de crescimento
- Agentes Fotossensibilizantes
- Agentes dermatológicos
- Ranibizumabe
- Verteporfina
Outros números de identificação do estudo
- CRFB002A2412
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .