Wyniki wzrokowe u pacjentów z objawową polipowatą waskulopatią naczyniówkową plamki żółtej (PCV) leczonych ranibizumabem w monoterapii lub w skojarzeniu z terapią fotodynamiczną werteporfiną (vPDT) (EVEREST II)
5 marca 2019 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals
24-miesięczne, wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie maskowane badanie fazy IV dotyczące stosowania ranibizumabu w monoterapii lub ranibizumabu w skojarzeniu z terapią fotodynamiczną werteporfiną dotyczące wyników widzenia u pacjentów z objawową polipowatą waskulopatią naczyniówkową plamki żółtej
W badaniu tym porównano wpływ ranibizumabu podawanego w monoterapii z ranibizumabem podawanym w skojarzeniu z terapią fotodynamiczną (PDT) werteporfiną na ostrość wzroku u pacjentów z objawową polipowatą waskulopatią naczyniówkową plamki żółtej (PCV).
Wyniki tego badania dostarczyły długoterminowych danych dotyczących bezpieczeństwa i skuteczności, które wykorzystano do opracowania dalszych wytycznych dotyczących postępowania z pacjentami z PCV.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci zostali losowo przydzieleni do badania w 2 grupach terapeutycznych: leczenie skojarzone ranibizumabem + vPDT oraz leczenie ranibizumabem w monoterapii. W oparciu o wyniki analizy pierwotnej w 12. miesiącu, pacjenci nadal w grupie leczonej ranibizumabem w monoterapii w momencie punktu odcięcia zmiany zostali przeniesieni do grupy terapii skojarzonej ranibizumab + vPDT aż do zakończenia badania. Łącznie 168 i 154 pacjentów zostało włączonych odpowiednio do grup leczenia skojarzonego ranibizumabem + vPDT i monoterapii ranibizumabem pod kątem FAS (analiza w 12. miesiącu). Jednak zestaw bezpieczeństwa obejmował odpowiednio 172 i 149 pacjentów. Czterech pacjentów z grupy terapii skojarzonej nigdy nie przyjmowało vPDT. Wśród nich 1 pacjent faktycznie otrzymał zastrzyk z werteporfiny, ale nie otrzymał zastrzyku laserowego. Zatem w sumie 3 pacjentów (4-1) w grupie terapii skojarzonej nie podjęło faktycznego pełnego leczenia vPDT. Dodatkowo 7 pacjentów z grupy monoterapii otrzymało vPDT, a 1 pacjent z grupy monoterapii nie otrzymał leczenia ranibizumabem. Biorąc pod uwagę powyższe liczby, zestaw bezpieczeństwa obejmował 172 pacjentów (tj. 168-3+7) w grupie leczonej ranibizumabem + vPDT oraz 149 pacjentów (tj. 154-7+3-1) w grupie leczonej ranibizumabem w monoterapii dla analizy miesiąca 12 . W ramach analizy bezpieczeństwa w miesiącu 24, 14 pacjentów z grupy leczonej ranibizumabem w monoterapii, którzy zostali przestawieni na terapię skojarzoną ranibizumabem + vPDT, analizowano jako oddzielną grupę, tj. ranibizumab 0,5 mg + vPDT (zamiana).
.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
321
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Novartis Investigative Site
-
Hongkong, Hongkong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Chiba, Japonia, 260-8677
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japonia, 466 8560
- Novartis Investigative Site
-
Nagoya-city, Aichi, Japonia, 462-0825
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka city, Fukuoka, Japonia, 812-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukushima
-
Fukushima-city, Fukushima, Japonia, 960-1295
- Novartis Investigative Site
-
-
Gunma
-
Maebashi city, Gunma, Japonia, 371 8511
- Novartis Investigative Site
-
-
Hyogo
-
Amagasaki city, Hyogo, Japonia, 660 8550
- Novartis Investigative Site
-
Kobe-city, Hyogo, Japonia, 650-0047
- Novartis Investigative Site
-
Kobe-shi, Hyogo, Japonia, 650-0017
- Novartis Investigative Site
-
-
Ibaraki
-
Inashiki-gun, Ibaraki, Japonia, 300-0395
- Novartis Investigative Site
-
-
Kagawa
-
Kita-gun, Kagawa, Japonia, 761-0793
- Novartis Investigative Site
-
-
Kyoto
-
Sakyo-ku, Kyoto, Japonia, 606 8507
- Novartis Investigative Site
-
-
Mie
-
Tsu-city, Mie, Japonia, 514-8507
- Novartis Investigative Site
-
-
Okayama
-
Okayama-city, Okayama, Japonia, 700-8558
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Hirakata-city, Osaka, Japonia, 573-1191
- Novartis Investigative Site
-
Osaka-city, Osaka, Japonia, 545-8586
- Novartis Investigative Site
-
Osaka-city, Osaka, Japonia, 550-0024
- Novartis Investigative Site
-
-
Shiga
-
Ohtsu-city, Shiga, Japonia, 520-2192
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo ku, Tokyo, Japonia, 113 8655
- Novartis Investigative Site
-
Chiyoda-ku, Tokyo, Japonia, 101-8309
- Novartis Investigative Site
-
Mitaka-city, Tokyo, Japonia, 181-8611
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku ku, Tokyo, Japonia, 162 8666
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Selangor
-
Batu Caves, Selangor, Malezja, 68100
- Novartis Investigative Site
-
-
Selangor Darul Ehsan
-
Petaling Jaya, Selangor Darul Ehsan, Malezja, 46150
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Republika Korei, 150-950
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Republika Korei, 07301
- Novartis Investigative Site
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Republika Korei, 13620
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Republika Korei, 02447
- Novartis Investigative Site
-
-
Seocho-gu
-
Seoul, Seocho-gu, Republika Korei, 06591
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapur, 119074
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapur, 308433
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapur, 168751
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Tajlandia, 10400
- Novartis Investigative Site
-
-
Hat Yai
-
Songkla, Hat Yai, Tajlandia, 90110
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Changhua, Tajwan, 50006
- Novartis Investigative Site
-
Kaohsiung, Tajwan, 81346
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Tajwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Tajwan, 10449
- Novartis Investigative Site
-
Taoyuan, Tajwan, 33305
- Novartis Investigative Site
-
-
Taiwan, ROC
-
Taipei, Taiwan, ROC, Tajwan, 11217
- Novartis Investigative Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzona diagnoza objawowego pcv plamki żółtej w badanym oku
- Kwalifikujący wynik widzenia na początku badania
- Kwalifikujący się rozmiar zmiany w badanym oku na początku badania
Kryteria wyłączenia:
- Aktywne zapalenie lub infekcja badanego oka
- Niekontrolowane ciśnienie śródgałkowe w oku stuy
- Stan oka badanego oka, który może wpływać na widzenie i zakłócać wyniki badania
- Wcześniejsze leczenie badanego oka terapią anty-VEGF, werteporfiną PDT, innymi interwencjami laserowymi i chirurgicznymi, kortykosteroidami wewnątrzgałkowymi
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ranibizumab + vPDT
Rozpoczęcie leczenia ranibizumabem i werteporfiną PDT (vPDT), z koniecznością ponownego leczenia (ranibizumabem w monoterapii lub w skojarzeniu z vPDT) określaną podczas comiesięcznych wizyt w oparciu o określone kryteria ponownego leczenia
|
Wstrzyknięcie doszklistkowe 0,5 mg ranibizumabu
Inne nazwy:
Wlew 30 ml werteporfiny w 5% roztworze dekstrozy, a następnie 83 s naświetlania światłem lasera (50 J/cm2; 600 mW/cm2; 689 nm)
|
|
Aktywny komparator: Monoterapia ranibizumabem
Rozpoczęcie leczenia ranibizumabem i pozorowaną PDT, z koniecznością ponownego leczenia (ranibizumabem w monoterapii lub w połączeniu z pozorowaną PDT) określaną podczas comiesięcznych wizyt w oparciu o określone kryteria ponownego leczenia
|
Wstrzyknięcie doszklistkowe 0,5 mg ranibizumabu
Inne nazwy:
Infuzja 30 ml 5% roztworu dekstrozy, a następnie 83 s naświetlania światłem lasera (50 J/cm2; 600 mW/cm2; 689 nm)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia zmiana względem wartości początkowej najlepszej skorygowanej ostrości wzroku (BCVA) w miesiącu 12 — badanie oka
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 12
|
Najlepsza skorygowana ostrość wzroku (BCVA) była oceniana podczas wszystkich wizyt badawczych przy użyciu najlepszej korekcji określonej na podstawie refrakcji protokołu przy początkowej odległości testowej wynoszącej 4 metry.
Pomiary VA wykonano w pozycji siedzącej przy użyciu kart testowych do oceny ostrości wzroku podobnych do badania wczesnego leczenia retinopatii cukrzycowej (ETDRS).
Wynik BCVA to liczba liter odczytanych poprawnie przez pacjenta, stąd wzrost wyniku wskazuje na poprawę ostrości.
|
Wartość bazowa, miesiąc 12
|
|
Liczba pacjentów z całkowitą regresją polipów od wartości wyjściowej w 12. miesiącu — badanie oko
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 12
|
Regresję polipów oparto na ocenie zielonej angiografii indocyjaninowej (ICGA) przeprowadzonej przez Central Reading Centre (CRC).
Uznano, że pacjent ma całkowitą regresję polipów, jeśli obecność polipów, jak oceniono za pomocą CRC, miała wartość „Nie”.
Regresja polipów, która może prowadzić do stabilizacji choroby, a co za tym idzie lepszego widzenia.
|
Wartość bazowa, miesiąc 12
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Średnia zmiana ostrości wzroku po najlepszej korekcji (BCVA) w stosunku do wartości początkowej w miesiącu 24 — badanie oka
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 24
|
Najlepsza skorygowana ostrość wzroku (BCVA) była oceniana podczas wszystkich wizyt badawczych przy użyciu najlepszej korekcji określonej na podstawie refrakcji protokołu przy początkowej odległości testowej wynoszącej 4 metry.
Pomiary VA wykonano w pozycji siedzącej przy użyciu kart do testowania ostrości wzroku typu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) przy początkowej odległości testowej wynoszącej 4 metry.
Wynik BCVA to liczba liter odczytanych poprawnie przez pacjenta, stąd wzrost wyniku wskazuje na poprawę ostrości.
|
Wartość bazowa, miesiąc 24
|
|
Odsetek pacjentów ze zmianą BCVA (litery) od wartości wyjściowej w 24. miesiącu — badanie oka
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 24
|
Wynik BCVA oparto na liczbie liter odczytanych poprawnie z wykresu ostrości wzroku Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) ocenianego z początkowej odległości 4 metrów.
Ocena ostrości wzroku ETDRS wynosząca 85 to około 20/20.
|
Wartość bazowa, miesiąc 24
|
|
Utrzymanie BCVA (w ciągu 5 zmian literowych) w 12. i 24. miesiącu w porównaniu z BCVA w momencie pierwszej przerwy w leczeniu ranibizumabem
Ramy czasowe: Miesiąc 3, Miesiąc 12, Miesiąc 24
|
Najlepsza skorygowana ostrość wzroku (BCVA) została oceniona przy użyciu najlepszej korekcji określonej na podstawie refrakcji protokołu przy początkowej odległości testowej wynoszącej 4 metry.
Pomiary VA wykonano w pozycji siedzącej przy użyciu kart do testowania ostrości wzroku typu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) przy początkowej odległości testowej wynoszącej 4 metry.
|
Miesiąc 3, Miesiąc 12, Miesiąc 24
|
|
Zmiana BCVA w 12. i 24. miesiącu w porównaniu z punktem czasowym pierwszej przerwy w leczeniu ranibizumabem
Ramy czasowe: Miesiąc 3, Miesiąc 12, Miesiąc 24
|
Najlepsza skorygowana ostrość wzroku (BCVA) została oceniona przy użyciu najlepszej korekcji określonej na podstawie refrakcji protokołu przy początkowej odległości testowej wynoszącej 4 metry.
Pomiary VA wykonano w pozycji siedzącej przy użyciu kart do testowania ostrości wzroku typu Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) przy początkowej odległości testowej wynoszącej 4 metry.
|
Miesiąc 3, Miesiąc 12, Miesiąc 24
|
|
Odsetek pacjentów z całkowitą regresją polipów w miesiącach 6 i 24 — badanie oka
Ramy czasowe: Miesiąc 6, Miesiąc 24
|
Regresję polipów oparto na ocenie zielonej angiografii indocyjaninowej (ICGA) przeprowadzonej przez Central Reading Centre (CRC).
Uznano, że pacjent ma całkowitą regresję polipów, jeśli obecność polipów, jak oceniono za pomocą CRC, miała wartość „Nie”.
Regresja polipów, która może prowadzić do stabilizacji choroby, a co za tym idzie lepszego widzenia.
|
Miesiąc 6, Miesiąc 24
|
|
Odsetek pacjentów z obecnością przecieku w 6., 12. i 24. miesiącu — badanie oka
Ramy czasowe: Miesiąc 6, Miesiąc 12 i Miesiąc 24
|
Występowanie wycieku ze zmiany oceniano na podstawie angiografii fluoresceinowej (FA) według oceny przeprowadzonej przez Central Reading Centre (CRC).
Obecność przecieku może prowadzić do progresji choroby i pogorszenia widzenia.
|
Miesiąc 6, Miesiąc 12 i Miesiąc 24
|
|
Średnia zmiana od wartości początkowej w ocenianej przez badacza centralnej podpolowej grubości siatkówki (CSFT) w miesiącu 24 — badanie oka
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 24
|
Grubość siatkówki mierzono za pomocą sprzętu do optycznej koherentnej tomografii (OCT) w domenie spektralnej (SD) (SD-OCT) i zgłaszano jako różnicę w mikrometrach.
Liczba ujemna wskazuje na zmniejszenie grubości, podczas gdy liczba dodatnia wskazuje na wzrost.
Wzrost grubości może wskazywać na postęp choroby podstawowej.
|
Wartość bazowa, miesiąc 24
|
|
Całkowita liczba wstrzyknięć ranibizumabu otrzymanych do badanego oka przed 12. miesiącem
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 12
|
Wartość bazowa, miesiąc 12
|
|
|
Całkowita liczba wstrzyknięć werteporfiny/pozorowanej PDT otrzymanych do badanego oka przed 12. miesiącem
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 12
|
Wartość bazowa, miesiąc 12
|
|
|
Całkowita liczba wstrzyknięć ranibizumabu otrzymanych do badanego oka przed 24. miesiącem
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 24
|
Wartość bazowa, miesiąc 24
|
|
|
Całkowita liczba wstrzyknięć werteporfiny/pozorowanej PDT otrzymanych do badanego oka przed 24. miesiącem
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 24
|
Wartość bazowa, miesiąc 24
|
|
|
Całkowita liczba wstrzyknięć ranibizumabu otrzymanych do badanego oka od miesiąca 3 do miesiąca 12
Ramy czasowe: Miesiąc 3, Miesiąc 12
|
Miesiąc 3, Miesiąc 12
|
|
|
Całkowita liczba wstrzyknięć ranibizumabu otrzymanych do badanego oka od miesiąca 3 do miesiąca 24
Ramy czasowe: Miesiąc 3, Miesiąc 24
|
Miesiąc 3, Miesiąc 24
|
|
|
Średnia zmiana od wartości początkowej w wynikach złożonych, kwestionariusz funkcji wzrokowych National Eye Institute (NEI-VFQ-25) w miesiącach 3, 12 i 24
Ramy czasowe: Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 12, miesiąc 24
|
Kwestionariusz National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) został wykorzystany do pomiaru subiektywnej oceny jakości życia związanej z widzeniem w miesiącach 3, 12 i 24.
12 podskal w VFQ-25 to ogólny stan zdrowia, ogólne widzenie, ból oczu, czynności bliskie, czynności na odległość, funkcje społeczne, zdrowie psychiczne, trudności w pełnieniu ról, zależność, prowadzenie pojazdu, widzenie kolorów i widzenie peryferyjne.
Wyniki na podskalach zostały zsumowane, aby uzyskać całkowity wynik, który wahał się od 0 do 100.
Wyższy wynik wskazywał na gorszą funkcję.
|
Wartość bazowa, miesiąc 3, miesiąc 12, miesiąc 24
|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych dotyczących oka w badanym oku, niezależnie od związku badanego leku do 24. miesiąca, dowolna klasyfikacja głównych układów i narządów
Ramy czasowe: Do miesiąca 24
|
Zgłaszane kategorycznie: łagodne, umiarkowane, ciężkie
|
Do miesiąca 24
|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych niezwiązanych z oczami w badanym oku, niezależnie od związku badanego leku do 24. miesiąca, dowolna klasyfikacja głównych układów i narządów
Ramy czasowe: Do miesiąca 24
|
Zgłaszane kategorycznie: łagodne, umiarkowane, ciężkie
|
Do miesiąca 24
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Lim TH, Lai TYY, Takahashi K, Wong TY, Chen LJ, Ruamviboonsuk P, Tan CS, Lee WK, Cheung CMG, Ngah NF, Patalauskaite R, Margaron P, Koh A; EVEREST II Study Group. Comparison of Ranibizumab With or Without Verteporfin Photodynamic Therapy for Polypoidal Choroidal Vasculopathy: The EVEREST II Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2020 Sep 1;138(9):935-942. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.2443.
- Koh A, Lai TYY, Takahashi K, Wong TY, Chen LJ, Ruamviboonsuk P, Tan CS, Feller C, Margaron P, Lim TH, Lee WK; EVEREST II study group. Efficacy and Safety of Ranibizumab With or Without Verteporfin Photodynamic Therapy for Polypoidal Choroidal Vasculopathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2017 Nov 1;135(11):1206-1213. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.4030.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
7 sierpnia 2013
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
11 marca 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
2 marca 2017
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
29 kwietnia 2013
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
2 maja 2013
Pierwszy wysłany (Oszacować)
3 maja 2013
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
7 czerwca 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
5 marca 2019
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby oczu
- Zwyrodnienie siatkówki
- Choroby siatkówki
- Zwyrodnienie plamki żółtej
- Choroby naczyniowe
- Fizjologiczne skutki leków
- Środki przeciwnowotworowe
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Środki fotouczulające
- Środki dermatologiczne
- Ranibizumab
- Werteporfina
Inne numery identyfikacyjne badania
- CRFB002A2412
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .