Visueel resultaat bij patiënten met symptomatische maculaire polypoïdale choroïdale vasculopathie (PCV) behandeld met ranibizumab als monotherapie of gecombineerd met verteporfin fotodynamische therapie (vPDT) (EVEREST II)
5 maart 2019 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Een 24 maanden durende, gerandomiseerde, dubbelblinde, multicenter fase IV-studie van ranibizumab als monotherapie of ranibizumab in combinatie met verteporfin fotodynamische therapie op visuele resultaten bij patiënten met symptomatische maculaire polypoïdale choroïdale vasculopathie
Deze studie vergeleek het effect van ranibizumab toegediend als monotherapie versus ranibizumab toegediend in combinatie met verteporfin fotodynamische therapie (PDT) op de gezichtsscherpte bij patiënten met symptomatische maculaire polypoïdale choroïdale vasculopathie (PCV).
De resultaten van deze studie leverden veiligheids- en werkzaamheidsgegevens op de lange termijn op die werden gebruikt om verdere richtlijnen te genereren voor het beheer van patiënten met PCV.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Patiënten werden gerandomiseerd naar de studie in 2 behandelingsgroepen: ranibizumab + vPDT combinatietherapie en ranibizumab monotherapie. Op basis van de resultaten van de primaire analyse op maand 12, werden patiënten die nog in de ranibizumab-monotherapiegroep zaten op het moment van het overstaptijdstip, overgeschakeld naar de ranibizumab + vPDT-combinatietherapiegroep tot het einde van de studie. In totaal werden 168 en 154 patiënten opgenomen in respectievelijk de ranibizumab + vPDT-combinatietherapie en de ranibizumab-monotherapiegroep voor de FAS (analyse van maand 12). De veiligheidsset omvatte echter respectievelijk 172 en 149 patiënten. Vier patiënten in de combinatietherapiegroep hebben nooit vPDT gebruikt. Onder hen kreeg 1 patiënt daadwerkelijk een verteporfine-injectie, maar geen laserinjectie. Zo hebben in totaal 3 patiënten (4-1) in de combinatietherapiegroep niet de eigenlijke volledige vPDT-behandeling ondergaan. Bovendien kregen 7 patiënten in de monotherapiegroep vPDT en kreeg 1 patiënt uit de monotherapiegroep geen ranibizumabbehandeling. Gezien de bovenstaande cijfers omvatte de veiligheidsset 172 patiënten (d.w.z. 168-3+7) in de ranibizumab + vPDT-combinatietherapiegroep en 149 patiënten (d.w.z. 154-7+3-1) in de ranibizumab-monotherapiegroep voor analyse van maand 12 . Voor de veiligheidsanalyse van maand 24 werden de 14 patiënten in de ranibizumab-monotherapiegroep die waren overgeschakeld naar de ranibizumab + vPDT-combinatietherapiegroep geanalyseerd als een afzonderlijke groep, dwz ranibizumab 0,5 mg + vPDT (overgeschakeld).
.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
321
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- Novartis Investigative Site
-
Hongkong, Hongkong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 260-8677
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan, 466 8560
- Novartis Investigative Site
-
Nagoya-city, Aichi, Japan, 462-0825
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukushima
-
Fukushima-city, Fukushima, Japan, 960-1295
- Novartis Investigative Site
-
-
Gunma
-
Maebashi city, Gunma, Japan, 371 8511
- Novartis Investigative Site
-
-
Hyogo
-
Amagasaki city, Hyogo, Japan, 660 8550
- Novartis Investigative Site
-
Kobe-city, Hyogo, Japan, 650-0047
- Novartis Investigative Site
-
Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0017
- Novartis Investigative Site
-
-
Ibaraki
-
Inashiki-gun, Ibaraki, Japan, 300-0395
- Novartis Investigative Site
-
-
Kagawa
-
Kita-gun, Kagawa, Japan, 761-0793
- Novartis Investigative Site
-
-
Kyoto
-
Sakyo-ku, Kyoto, Japan, 606 8507
- Novartis Investigative Site
-
-
Mie
-
Tsu-city, Mie, Japan, 514-8507
- Novartis Investigative Site
-
-
Okayama
-
Okayama-city, Okayama, Japan, 700-8558
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Hirakata-city, Osaka, Japan, 573-1191
- Novartis Investigative Site
-
Osaka-city, Osaka, Japan, 545-8586
- Novartis Investigative Site
-
Osaka-city, Osaka, Japan, 550-0024
- Novartis Investigative Site
-
-
Shiga
-
Ohtsu-city, Shiga, Japan, 520-2192
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113 8655
- Novartis Investigative Site
-
Chiyoda-ku, Tokyo, Japan, 101-8309
- Novartis Investigative Site
-
Mitaka-city, Tokyo, Japan, 181-8611
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku ku, Tokyo, Japan, 162 8666
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, republiek van, 150-950
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, republiek van, 07301
- Novartis Investigative Site
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, republiek van, 13620
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, republiek van, 02447
- Novartis Investigative Site
-
-
Seocho-gu
-
Seoul, Seocho-gu, Korea, republiek van, 06591
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Selangor
-
Batu Caves, Selangor, Maleisië, 68100
- Novartis Investigative Site
-
-
Selangor Darul Ehsan
-
Petaling Jaya, Selangor Darul Ehsan, Maleisië, 46150
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 308433
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 168751
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 50006
- Novartis Investigative Site
-
Kaohsiung, Taiwan, 81346
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10449
- Novartis Investigative Site
-
Taoyuan, Taiwan, 33305
- Novartis Investigative Site
-
-
Taiwan, ROC
-
Taipei, Taiwan, ROC, Taiwan, 11217
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Novartis Investigative Site
-
-
Hat Yai
-
Songkla, Hat Yai, Thailand, 90110
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde diagnose van symptomatische maculaire PCV in het onderzoeksoog
- Een kwalificerende visiescore bij aanvang van de studie
- Een kwalificerende laesiegrootte in het onderzoeksoog bij aanvang van het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Actieve ontsteking of infectie in het onderzoeksoog
- Ongecontroleerde intraoculaire druk in het onderzoeksoog
- Oogaandoening in het onderzoeksoog die van invloed kan zijn op het gezichtsvermogen en de onderzoeksresultaten kan verwarren
- Voorafgaande behandeling van het onderzoeksoog met anti-VEGF-therapie, verteporfin PDT, andere laser- en chirurgische ingrepen, intraoculaire corticosteroïden
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ranibizumab + vPDT
Start van de behandeling met Ranibizumab en verteporfin PDT (vPDT), met herbehandelingsbehoefte (ofwel Ranibizumab alleen of gecombineerd met vPDT) bepaald tijdens maandelijkse bezoeken op basis van gedefinieerde herbehandelingscriteria
|
Intravitreale injectie van 0,5 mg ranibizumab
Andere namen:
Infusie van 30 ml verteporfin in 5% dextrose-oplossing gevolgd door 83 sec laserlicht (50J/cm2; 600mW/cm2; 689 nm)
|
|
Actieve vergelijker: Ranibizumab als monotherapie
Aanvang van de behandeling met Ranibizumab en Sham PDT, met herbehandelingsbehoefte (ofwel Ranibizumab alleen of gecombineerd met Sham PDT) bepaald tijdens maandelijkse bezoeken op basis van gedefinieerde herbehandelingscriteria
|
Intravitreale injectie van 0,5 mg ranibizumab
Andere namen:
Infusie van 30 ml 5% dextrose-oplossing gevolgd door 83 sec laserlicht (50J/cm2; 600mW/cm2; 689 nm)
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) in maand 12 - Bestudeer Eye
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12
|
Best Corrected Visual Acuity (BCVA) werd beoordeeld tijdens alle studiebezoeken met behulp van beste correctie bepaald op basis van protocolrefractie bij een starttestafstand van 4 meter.
VA-metingen werden zittend uitgevoerd met behulp van Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-achtige testkaarten voor de gezichtsscherpte.
De BCVA-score is het aantal correct gelezen letters door de patiënt, dus een toename van de score duidt op verbetering van de scherpte.
|
Basislijn, maand 12
|
|
Aantal patiënten met volledige regressie van poliepen vanaf baseline in maand 12 - Studieoog
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12
|
Poliepregressie was gebaseerd op de Indocyanine groene angiografie (ICGA) beoordeling door het Central Reading Centre (CRC).
Een patiënt werd geacht volledige poliepregressie te hebben als de aanwezigheid van poliepen, zoals beoordeeld door CRC, de waarde "Nee" had.
Poliepregressie die kan leiden tot stabilisatie van de ziekte en bijgevolg beter zicht.
|
Basislijn, maand 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in best gecorrigeerde gezichtsscherpte (BCVA) in maand 24 - Onderzoek Eye
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24
|
Best Corrected Visual Acuity (BCVA) werd beoordeeld tijdens alle studiebezoeken met behulp van beste correctie bepaald op basis van protocolrefractie bij een starttestafstand van 4 meter.
VA-metingen werden gedaan in een zittende positie met behulp van Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-achtige testkaarten voor de gezichtsscherpte op een startafstand van 4 meter.
De BCVA-score is het aantal correct gelezen letters door de patiënt, dus een toename van de score duidt op verbetering van de scherpte.
|
Basislijn, maand 24
|
|
Percentage patiënten met verandering in BCVA (letters) ten opzichte van baseline in maand 24 - Study Eye
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24
|
De BCVA-score was gebaseerd op het aantal correct gelezen letters op de Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-kaart voor gezichtsscherpte, beoordeeld op een startafstand van 4 meter.
Een ETDRS-gezichtsscherptescore van 85 is ongeveer 20/20.
|
Basislijn, maand 24
|
|
Behoud van BCVA (binnen 5 letters vervangen) op maand 12 en 24 in vergelijking met BCVA op het tijdstip van de eerste onderbreking van de behandeling met Ranibizumab
Tijdsspanne: Maand 3, Maand 12, Maand 24
|
Best Corrected Visual Acuity (BCVA) werd beoordeeld met behulp van beste correctie bepaald op basis van protocolrefractie bij een starttestafstand van 4 meter.
VA-metingen werden gedaan in een zittende positie met behulp van Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-achtige testkaarten voor de gezichtsscherpte op een startafstand van 4 meter.
|
Maand 3, Maand 12, Maand 24
|
|
Verandering in BCVA op maand 12 en 24 in vergelijking met het tijdstip van eerste onderbreking van de behandeling met ranibizumab
Tijdsspanne: Maand 3, Maand 12, Maand 24
|
Best Corrected Visual Acuity (BCVA) werd beoordeeld met behulp van beste correctie bepaald op basis van protocolrefractie bij een starttestafstand van 4 meter.
VA-metingen werden gedaan in een zittende positie met behulp van Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-achtige testkaarten voor de gezichtsscherpte op een startafstand van 4 meter.
|
Maand 3, Maand 12, Maand 24
|
|
Percentage patiënten met volledige regressie van poliepen na 6 en 24 maanden - Study Eye
Tijdsspanne: Maand 6, maand 24
|
Poliepregressie was gebaseerd op de Indocyanine groene angiografie (ICGA) beoordeling door het Central Reading Centre (CRC).
Een patiënt werd geacht volledige poliepregressie te hebben als de aanwezigheid van poliepen, zoals beoordeeld door CRC, de waarde "Nee" had.
Poliepregressie die kan leiden tot stabilisatie van de ziekte en bijgevolg beter zicht.
|
Maand 6, maand 24
|
|
Percentage patiënten met aanwezigheid van lekkage in maand 6, maand 12 en maand 24 - Study Eye
Tijdsspanne: Maand 6, Maand 12 en Maand 24
|
De aanwezigheid van laesielekkage was gebaseerd op fluoresceïne-angiografie (FA) zoals beoordeeld door het Central Reading Centre (CRC).
De aanwezigheid van lekkage kan leiden tot ziekteprogressie en verslechtering van het gezichtsvermogen.
|
Maand 6, Maand 12 en Maand 24
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in door de onderzoeker beoordeelde centrale subveldretinadikte (CSFT) in maand 24 - Onderzoek Eye
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24
|
De dikte van het netvlies werd gemeten met behulp van Spectral Domain (SD) optische coherentietomografie (OCT) -apparatuur (SD-OCT) en gerapporteerd als een verschil, in micrometers.
Een negatief getal geeft een vermindering van de dikte aan, terwijl een positief getal een toename aangeeft.
Een toename in dikte kan wijzen op een progressie van de onderliggende ziekte.
|
Basislijn, maand 24
|
|
Totaal aantal ranibizumab-injecties ontvangen in het onderzoeksoog voorafgaand aan maand 12
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12
|
Basislijn, maand 12
|
|
|
Totaal aantal verteporfin/sham PDT-injecties ontvangen in het onderzoeksoog voorafgaand aan maand 12
Tijdsspanne: Basislijn, maand 12
|
Basislijn, maand 12
|
|
|
Totaal aantal ranibizumab-injecties ontvangen in het onderzoeksoog voorafgaand aan maand 24
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24
|
Basislijn, maand 24
|
|
|
Totaal aantal verteporfin/sham PDT-injecties ontvangen in het onderzoeksoog voorafgaand aan maand 24
Tijdsspanne: Basislijn, maand 24
|
Basislijn, maand 24
|
|
|
Totaal aantal ranibizumab-injecties ontvangen in het onderzoeksoog van maand 3 tot maand 12
Tijdsspanne: Maand 3, maand 12
|
Maand 3, maand 12
|
|
|
Totaal aantal ranibizumab-injecties ontvangen in het onderzoeksoog van maand 3 tot maand 24
Tijdsspanne: Maand 3, maand 24
|
Maand 3, maand 24
|
|
|
Gemiddelde verandering ten opzichte van baseline in samengestelde scores, National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire (NEI-VFQ-25) op maand 3, 12 en 24
Tijdsspanne: Basislijn, maand 3, maand 12, maand 24
|
De National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) werd gebruikt om de subjectieve beoordeling van de visusgerelateerde kwaliteit van leven door een patiënt te meten op maand 3, 12 en 24.
De 12 subschalen in de VFQ-25 zijn algemene gezondheid, algemeen gezichtsvermogen, oogpijn, activiteiten dichtbij, activiteiten op afstand, sociaal functioneren, geestelijke gezondheid, rolproblemen, afhankelijkheid, autorijden, kleurenzien en perifeer zicht.
De scores op de subschalen werden bij elkaar opgeteld tot een totaalscore die liep van 0 tot 100.
Een hogere score duidde op een slechter functioneren.
|
Basislijn, maand 3, maand 12, maand 24
|
|
Aantal oculaire bijwerkingen van het onderzoeksoog ongeacht de studiegeneesmiddelrelatie tot maand 24, elke primaire systeem/orgaanklasse
Tijdsspanne: Tot maand 24
|
Gerapporteerd categorisch: Mild, Matig, Ernstig
|
Tot maand 24
|
|
Aantal niet-oculaire bijwerkingen van het onderzoeksoog, ongeacht de studiegeneesmiddelrelatie tot maand 24, elke primaire systeem/orgaanklasse
Tijdsspanne: Tot maand 24
|
Gerapporteerd categorisch: Mild, Matig, Ernstig
|
Tot maand 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Lim TH, Lai TYY, Takahashi K, Wong TY, Chen LJ, Ruamviboonsuk P, Tan CS, Lee WK, Cheung CMG, Ngah NF, Patalauskaite R, Margaron P, Koh A; EVEREST II Study Group. Comparison of Ranibizumab With or Without Verteporfin Photodynamic Therapy for Polypoidal Choroidal Vasculopathy: The EVEREST II Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2020 Sep 1;138(9):935-942. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.2443.
- Koh A, Lai TYY, Takahashi K, Wong TY, Chen LJ, Ruamviboonsuk P, Tan CS, Feller C, Margaron P, Lim TH, Lee WK; EVEREST II study group. Efficacy and Safety of Ranibizumab With or Without Verteporfin Photodynamic Therapy for Polypoidal Choroidal Vasculopathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2017 Nov 1;135(11):1206-1213. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.4030.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
7 augustus 2013
Primaire voltooiing (Werkelijk)
11 maart 2016
Studie voltooiing (Werkelijk)
2 maart 2017
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
29 april 2013
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 mei 2013
Eerst geplaatst (Schatting)
3 mei 2013
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
7 juni 2019
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
5 maart 2019
Laatst geverifieerd
1 maart 2019
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hart-en vaatziekten
- Oogziekten
- Retinale degeneratie
- Ziekten van het netvlies
- Maculaire degeneratie
- Vaatziekten
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Antineoplastische middelen
- Angiogenese-remmers
- Angiogenese modulerende middelen
- Groei stoffen
- Groeiremmers
- Fotosensibiliserende middelen
- Dermatologische middelen
- Ranibizumab
- Verteporfine
Andere studie-ID-nummers
- CRFB002A2412
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .