Зрительные результаты у пациентов с симптоматической макулярно-полипоидной хориоидальной васкулопатией (PCV), получавших либо ранибизумаб в виде монотерапии, либо в сочетании с фотодинамической терапией вертепорфином (vPDT) (EVEREST II)
5 марта 2019 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals
24-месячное, фаза IV, рандомизированное, двойное масочное, многоцентровое исследование монотерапии ранибизумабом или ранибизумабом в комбинации с фотодинамической терапией вертепорфином на визуальные исходы у пациентов с симптоматической макуло-полипоидной хориоидальной васкулопатией
В этом исследовании сравнивали влияние ранибизумаба, вводимого в виде монотерапии, и ранибизумаба, вводимого в комбинации с фотодинамической терапией (ФДТ) вертепорфином, на остроту зрения у пациентов с симптоматической макулярно-полипоидной хориоидальной васкулопатией (ПХВ).
Результаты этого исследования предоставили долгосрочные данные по безопасности и эффективности, используемые для разработки дальнейших рекомендаций по ведению пациентов с ПХВ.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Пациенты были рандомизированы для участия в исследовании в 2 группы лечения: комбинированная терапия ранибизумаб + вФДТ и монотерапия ранибизумабом. На основании результатов первичного анализа на 12-м месяце пациенты, все еще находившиеся в группе монотерапии ранибизумабом на момент окончания перехода, были переведены в группу комбинированной терапии ранибизумаб + вФДТ до выхода из исследования. В общей сложности 168 и 154 пациента были включены в группы комбинированной терапии ранибизумаб + вФДТ и монотерапии ранибизумабом, соответственно для FAS (анализ 12 месяцев). Однако в группу безопасности вошли 172 и 149 пациентов соответственно. Четыре пациента в группе комбинированной терапии никогда не получали вФДТ. Среди них 1 пациент действительно получил инъекцию вертепорфина, но не инъекцию лазера. Таким образом, в общей сложности 3 пациента (4-1) в группе комбинированной терапии фактически не получали полное лечение вФДТ. Кроме того, 7 пациентов из группы монотерапии получали вФДТ, а 1 пациент из группы монотерапии не получал лечение ранибизумабом. Принимая во внимание приведенные выше цифры, группа безопасности включала 172 пациента (т. е. 168-3+7) в группе комбинированной терапии ранибизумаб + вФДТ и 149 пациентов (т. е. 154-7+3-1) в группе монотерапии ранибизумабом для анализа через 12 месяцев. . Для анализа безопасности через 24 месяца 14 пациентов из группы монотерапии ранибизумабом, которые были переведены на группу комбинированной терапии ранибизумаб + вФДТ, были проанализированы как отдельная группа, т. е. ранибизумаб 0,5 мг + вФДТ (переход).
.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
321
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Hong Kong, Гонконг
- Novartis Investigative Site
-
Hongkong, Гонконг
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 150-950
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Корея, Республика, 07301
- Novartis Investigative Site
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Корея, Республика, 13620
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Корея, Республика, 02447
- Novartis Investigative Site
-
-
Seocho-gu
-
Seoul, Seocho-gu, Корея, Республика, 06591
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Selangor
-
Batu Caves, Selangor, Малайзия, 68100
- Novartis Investigative Site
-
-
Selangor Darul Ehsan
-
Petaling Jaya, Selangor Darul Ehsan, Малайзия, 46150
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Сингапур, 119074
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Сингапур, 308433
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Сингапур, 168751
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Таиланд, 10400
- Novartis Investigative Site
-
-
Hat Yai
-
Songkla, Hat Yai, Таиланд, 90110
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Changhua, Тайвань, 50006
- Novartis Investigative Site
-
Kaohsiung, Тайвань, 81346
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Тайвань, 10002
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Тайвань, 10449
- Novartis Investigative Site
-
Taoyuan, Тайвань, 33305
- Novartis Investigative Site
-
-
Taiwan, ROC
-
Taipei, Taiwan, ROC, Тайвань, 11217
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Chiba, Япония, 260-8677
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Япония, 466 8560
- Novartis Investigative Site
-
Nagoya-city, Aichi, Япония, 462-0825
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka city, Fukuoka, Япония, 812-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukushima
-
Fukushima-city, Fukushima, Япония, 960-1295
- Novartis Investigative Site
-
-
Gunma
-
Maebashi city, Gunma, Япония, 371 8511
- Novartis Investigative Site
-
-
Hyogo
-
Amagasaki city, Hyogo, Япония, 660 8550
- Novartis Investigative Site
-
Kobe-city, Hyogo, Япония, 650-0047
- Novartis Investigative Site
-
Kobe-shi, Hyogo, Япония, 650-0017
- Novartis Investigative Site
-
-
Ibaraki
-
Inashiki-gun, Ibaraki, Япония, 300-0395
- Novartis Investigative Site
-
-
Kagawa
-
Kita-gun, Kagawa, Япония, 761-0793
- Novartis Investigative Site
-
-
Kyoto
-
Sakyo-ku, Kyoto, Япония, 606 8507
- Novartis Investigative Site
-
-
Mie
-
Tsu-city, Mie, Япония, 514-8507
- Novartis Investigative Site
-
-
Okayama
-
Okayama-city, Okayama, Япония, 700-8558
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Hirakata-city, Osaka, Япония, 573-1191
- Novartis Investigative Site
-
Osaka-city, Osaka, Япония, 545-8586
- Novartis Investigative Site
-
Osaka-city, Osaka, Япония, 550-0024
- Novartis Investigative Site
-
-
Shiga
-
Ohtsu-city, Shiga, Япония, 520-2192
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo ku, Tokyo, Япония, 113 8655
- Novartis Investigative Site
-
Chiyoda-ku, Tokyo, Япония, 101-8309
- Novartis Investigative Site
-
Mitaka-city, Tokyo, Япония, 181-8611
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku ku, Tokyo, Япония, 162 8666
- Novartis Investigative Site
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный диагноз симптоматической макулярной ЦВС в исследуемом глазу.
- Квалификационная оценка зрения при поступлении в исследование
- Квалификационный размер поражения в исследуемом глазу при включении в исследование
Критерий исключения:
- Активное воспаление или инфекция в исследуемом глазу
- Неконтролируемое внутриглазное давление в коренном глазу
- Состояние глаза в исследуемом глазу, которое может повлиять на зрение и исказить результаты исследования
- Предварительное лечение исследуемого глаза анти-VEGF терапией, ФДТ вертепорфином, другими лазерными и хирургическими вмешательствами, внутриглазными кортикостероидами
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Ранибизумаб + вФДТ
Начало лечения ранибизумабом и вертепорфином ФДТ (вФДТ) с необходимостью повторного лечения (ранибизумаб отдельно или в сочетании с вФДТ), определяемой при ежемесячных посещениях на основании определенных критериев повторного лечения
|
Интравитреальное введение 0,5 мг ранибизумаба
Другие имена:
Инфузия 30 мл вертепорфина в 5% растворе декстрозы с последующей обработкой лазером в течение 83 с (50 Дж/см2; 600 мВт/см2; 689 нм)
|
|
Активный компаратор: Монотерапия ранибизумабом
Начало лечения ранибизумабом и фиктивной ФДТ с необходимостью повторного лечения (либо ранибизумаб отдельно, либо в сочетании с фиктивной ФДТ), определяемой при ежемесячных посещениях на основании определенных критериев повторного лечения
|
Интравитреальное введение 0,5 мг ранибизумаба
Другие имена:
Вливание 30 мл 5% раствора декстрозы с последующим облучением лазером в течение 83 с (50 Дж/см2; 600 мВт/см2; 689 нм)
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение остроты зрения с максимальной коррекцией (BCVA) по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев — исследование глаза
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12
|
Наилучшая скорректированная острота зрения (BCVA) оценивалась во время всех визитов в рамках исследования с использованием наилучшей коррекции, определяемой по протоколу рефракции на начальном тестовом расстоянии 4 метра.
Измерения остроты зрения проводились в положении сидя с использованием таблиц для проверки остроты зрения, подобных исследованию раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS).
Оценка BCVA - это количество букв, правильно прочитанных пациентом, поэтому увеличение балла указывает на улучшение остроты зрения.
|
Исходный уровень, месяц 12
|
|
Количество пациентов с полной регрессией полипов по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев — Исследование глаза
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12
|
Регрессия полипов была основана на оценке индоцианиновой зеленой ангиографии (ICGA), проведенной Центральным центром чтения (CRC).
У пациента считалась полная регрессия полипов, если наличие полипов по оценке CRC имело значение «Нет».
Регресс полипа, который может привести к стабилизации заболевания и, следовательно, к улучшению зрения.
|
Исходный уровень, месяц 12
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение остроты зрения с максимальной коррекцией (BCVA) по сравнению с исходным уровнем на 24-м месяце - исследование глаза
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 месяца
|
Наилучшая скорректированная острота зрения (BCVA) оценивалась во время всех визитов в рамках исследования с использованием наилучшей коррекции, определяемой по протоколу рефракции на начальном тестовом расстоянии 4 метра.
Измерения остроты зрения проводились в положении сидя с использованием таблиц для проверки остроты зрения, подобных исследованию раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS), на начальном тестовом расстоянии 4 метра.
Оценка BCVA - это количество букв, правильно прочитанных пациентом, поэтому увеличение балла указывает на улучшение остроты зрения.
|
Исходный уровень, 24 месяца
|
|
Процент пациентов с МКОЗ (буквы) изменился по сравнению с исходным уровнем на 24-м месяце — исследование глаза
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 месяца
|
Оценка BCVA основывалась на количестве букв, правильно прочитанных в таблице остроты зрения в рамках исследования раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS), оцениваемой на начальном расстоянии 4 метра.
Оценка остроты зрения по шкале ETDRS, равная 85, соответствует примерно 20/20.
|
Исходный уровень, 24 месяца
|
|
Поддержание МКОЗ (изменение в пределах 5 букв) через 12 и 24 месяца по сравнению с МКОЗ на момент первого прекращения лечения ранибизумабом
Временное ограничение: Месяц 3, Месяц 12, Месяц 24
|
Остроту зрения с наибольшей коррекцией (BCVA) оценивали с использованием наилучшей коррекции, определяемой по протоколу рефракции на начальном тестовом расстоянии 4 метра.
Измерения остроты зрения проводились в положении сидя с использованием таблиц для проверки остроты зрения, подобных исследованию раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS), на начальном тестовом расстоянии 4 метра.
|
Месяц 3, Месяц 12, Месяц 24
|
|
Изменение МКОЗ через 12 и 24 месяца по сравнению с моментом времени первого прекращения лечения ранибизумабом
Временное ограничение: Месяц 3, Месяц 12, Месяц 24
|
Остроту зрения с наибольшей коррекцией (BCVA) оценивали с использованием наилучшей коррекции, определяемой по протоколу рефракции на начальном тестовом расстоянии 4 метра.
Измерения остроты зрения проводились в положении сидя с использованием таблиц для проверки остроты зрения, подобных исследованию раннего лечения диабетической ретинопатии (ETDRS), на начальном тестовом расстоянии 4 метра.
|
Месяц 3, Месяц 12, Месяц 24
|
|
Процент пациентов с полной регрессией полипов через 6 и 24 месяца — исследование глаза
Временное ограничение: Месяц 6, Месяц 24
|
Регрессия полипов была основана на оценке индоцианиновой зеленой ангиографии (ICGA), проведенной Центральным центром чтения (CRC).
У пациента считалась полная регрессия полипов, если наличие полипов по оценке CRC имело значение «Нет».
Регресс полипа, который может привести к стабилизации заболевания и, следовательно, к улучшению зрения.
|
Месяц 6, Месяц 24
|
|
Процент пациентов с наличием подтекания через 6, 12 и 24 месяца — Исследование глаза
Временное ограничение: Месяц 6, Месяц 12 и Месяц 24
|
Наличие подтекания поражения было основано на флуоресцентной ангиографии (ФА) по оценке Центрального центра чтения (CRC).
Наличие подтекания может привести к прогрессированию заболевания и ухудшению зрения.
|
Месяц 6, Месяц 12 и Месяц 24
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем толщины центрального подполя сетчатки (CSFT) по оценке исследователя на 24-м месяце - Исследование глаза
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 месяца
|
Толщина сетчатки измерялась с использованием оборудования оптической когерентной томографии (ОКТ) Spectral Domain (SD) (SD-OCT) и сообщалась как разница в микрометрах.
Отрицательное число указывает на уменьшение толщины, тогда как положительное число указывает на увеличение.
Увеличение толщины может свидетельствовать о прогрессировании основного заболевания.
|
Исходный уровень, 24 месяца
|
|
Общее количество инъекций ранибизумаба, полученных в исследуемый глаз до 12-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12
|
Исходный уровень, месяц 12
|
|
|
Общее количество инъекций вертепорфина/фиктивной ФДТ, полученных в исследуемом глазу до 12-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень, месяц 12
|
Исходный уровень, месяц 12
|
|
|
Общее количество инъекций ранибизумаба, полученных в исследуемый глаз до 24-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 месяца
|
Исходный уровень, 24 месяца
|
|
|
Общее количество инъекций вертепорфина/ложной ФДТ, полученных в исследуемом глазу до 24-го месяца
Временное ограничение: Исходный уровень, 24 месяца
|
Исходный уровень, 24 месяца
|
|
|
Общее количество инъекций ранибизумаба, полученных в исследуемый глаз с 3-го по 12-й месяц
Временное ограничение: Месяц 3, Месяц 12
|
Месяц 3, Месяц 12
|
|
|
Общее количество инъекций ранибизумаба, полученных в исследуемый глаз с 3-го по 24-й месяц
Временное ограничение: Месяц 3, Месяц 24
|
Месяц 3, Месяц 24
|
|
|
Среднее изменение сводных показателей по сравнению с исходным уровнем, опросник зрительного функционирования Национального института глаз (NEI-VFQ-25) через 3, 12 и 24 месяца
Временное ограничение: Исходный уровень, 3-й месяц, 12-й месяц, 24-й месяц
|
Опросник зрительной функции Национального института глаза-25 (NEI-VFQ-25) использовался для измерения субъективной оценки пациентом качества жизни, связанного со зрением, через 3, 12 и 24 месяца.
12 подшкал в VFQ-25 включают общее состояние здоровья, общее зрение, боль в глазах, действия вблизи, действия на расстоянии, социальные функции, психическое здоровье, ролевые трудности, зависимость, вождение автомобиля, цветовое зрение и периферическое зрение.
Баллы по субшкалам суммировались, чтобы получить общий балл, который колебался от 0 до 100.
Более высокий балл указывал на худшую функцию.
|
Исходный уровень, 3-й месяц, 12-й месяц, 24-й месяц
|
|
Количество глазных нежелательных явлений в исследуемом глазу, независимо от связи с исследуемым лекарственным средством до 24 месяцев, любой класс первичных систем органов
Временное ограничение: До 24 месяца
|
Сообщается по категориям: легкая, умеренная, тяжелая
|
До 24 месяца
|
|
Количество внеглазных нежелательных явлений в исследуемом глазу независимо от связи с исследуемым лекарственным средством до 24 месяцев, любой класс первичных систем органов
Временное ограничение: До 24 месяца
|
Сообщается по категориям: легкая, умеренная, тяжелая
|
До 24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Lim TH, Lai TYY, Takahashi K, Wong TY, Chen LJ, Ruamviboonsuk P, Tan CS, Lee WK, Cheung CMG, Ngah NF, Patalauskaite R, Margaron P, Koh A; EVEREST II Study Group. Comparison of Ranibizumab With or Without Verteporfin Photodynamic Therapy for Polypoidal Choroidal Vasculopathy: The EVEREST II Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2020 Sep 1;138(9):935-942. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.2443.
- Koh A, Lai TYY, Takahashi K, Wong TY, Chen LJ, Ruamviboonsuk P, Tan CS, Feller C, Margaron P, Lim TH, Lee WK; EVEREST II study group. Efficacy and Safety of Ranibizumab With or Without Verteporfin Photodynamic Therapy for Polypoidal Choroidal Vasculopathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2017 Nov 1;135(11):1206-1213. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.4030.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
7 августа 2013 г.
Первичное завершение (Действительный)
11 марта 2016 г.
Завершение исследования (Действительный)
2 марта 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 апреля 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 мая 2013 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
3 мая 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
7 июня 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
5 марта 2019 г.
Последняя проверка
1 марта 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Глазные болезни
- Дегенерация сетчатки
- Заболевания сетчатки
- Макулярная дегенерация
- Сосудистые заболевания
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы ангиогенеза
- Агенты, модулирующие ангиогенез
- Вещества роста
- Ингибиторы роста
- Фотосенсибилизирующие агенты
- Дерматологические агенты
- Ранибизумаб
- Вертепорфин
Другие идентификационные номера исследования
- CRFB002A2412
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .