Visuellt resultat hos patienter med symtomatisk makulär polypoidal koroidal vaskulopati (PCV) som behandlas med antingen Ranibizumab som monoterapi eller i kombination med Verteporfin Photodynamic Therapy (vPDT) (EVEREST II)
5 mars 2019 uppdaterad av: Novartis Pharmaceuticals
En 24-månaders, fas IV, randomiserad, dubbelmaskerad, multicenterstudie av Ranibizumab monoterapi eller Ranibizumab i kombination med Verteporfin fotodynamisk terapi på visuellt resultat hos patienter med symtomatisk makulär polypoidal koroidal vaskulopati
Denna studie jämförde effekten av ranibizumab administrerat som monoterapi jämfört med ranibizumab administrerat i kombination med verteporfin fotodynamisk terapi (PDT) på synskärpan hos patienter med symptomatisk makulär polypoidal koroidal vaskulopati (PCV).
Resultaten av denna studie gav långsiktiga säkerhets- och effektdata som användes för att generera ytterligare vägledning om hantering av patienter med PCV.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Patienterna randomiserades till studien i två behandlingsgrupper: kombinationsbehandling med ranibizumab + vPDT och monoterapi med ranibizumab. Baserat på resultaten från den primära analysen vid månad 12 byttes patienter som fortfarande var i monoterapigruppen med ranibizumab vid tidpunkten för brytpunkten för brytpunkten till kombinationsterapigruppen ranibizumab + vPDT tills studien avslutades. Totalt 168 och 154 patienter inkluderades i ranibizumab + vPDT kombinerad terapi- respektive ranibizumab monoterapigrupper för FAS (Month 12-analys). Säkerhetsuppsättningen omfattade dock 172 respektive 149 patienter. Fyra patienter i kombinationsterapigruppen tog aldrig vPDT. Bland dem fick 1 patient faktiskt verteporfininjektion men ingen laserinjektion. Således tog totalt 3 patienter (4-1) i kombinationsterapigruppen inte den faktiska fullständiga vPDT-behandlingen. Dessutom fick 7 patienter i monoterapigruppen vPDT och 1 patient från monoterapigruppen fick inte ranibizumabbehandling. Med hänsyn till ovanstående siffror inkluderade säkerhetsuppsättningen 172 patienter (dvs. 168-3+7) i kombinationsterapigruppen ranibizumab + vPDT och 149 patienter (dvs. 154-7+3-1) i monoterapigruppen ranibizumab för analys av månad 12 . För säkerhetsanalysen för månad 24 analyserades de 14 patienter i monoterapigruppen ranibizumab som byttes till ranibizumab + vPDT kombinationsterapigrupp som en separat grupp, dvs. ranibizumab 0,5 mg + vPDT (bytt).
.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
321
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Hong Kong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
Hongkong, Hong Kong
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Chiba, Japan, 260-8677
- Novartis Investigative Site
-
-
Aichi
-
Nagoya, Aichi, Japan, 466 8560
- Novartis Investigative Site
-
Nagoya-city, Aichi, Japan, 462-0825
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukuoka
-
Fukuoka city, Fukuoka, Japan, 812-8582
- Novartis Investigative Site
-
-
Fukushima
-
Fukushima-city, Fukushima, Japan, 960-1295
- Novartis Investigative Site
-
-
Gunma
-
Maebashi city, Gunma, Japan, 371 8511
- Novartis Investigative Site
-
-
Hyogo
-
Amagasaki city, Hyogo, Japan, 660 8550
- Novartis Investigative Site
-
Kobe-city, Hyogo, Japan, 650-0047
- Novartis Investigative Site
-
Kobe-shi, Hyogo, Japan, 650-0017
- Novartis Investigative Site
-
-
Ibaraki
-
Inashiki-gun, Ibaraki, Japan, 300-0395
- Novartis Investigative Site
-
-
Kagawa
-
Kita-gun, Kagawa, Japan, 761-0793
- Novartis Investigative Site
-
-
Kyoto
-
Sakyo-ku, Kyoto, Japan, 606 8507
- Novartis Investigative Site
-
-
Mie
-
Tsu-city, Mie, Japan, 514-8507
- Novartis Investigative Site
-
-
Okayama
-
Okayama-city, Okayama, Japan, 700-8558
- Novartis Investigative Site
-
-
Osaka
-
Hirakata-city, Osaka, Japan, 573-1191
- Novartis Investigative Site
-
Osaka-city, Osaka, Japan, 545-8586
- Novartis Investigative Site
-
Osaka-city, Osaka, Japan, 550-0024
- Novartis Investigative Site
-
-
Shiga
-
Ohtsu-city, Shiga, Japan, 520-2192
- Novartis Investigative Site
-
-
Tokyo
-
Bunkyo ku, Tokyo, Japan, 113 8655
- Novartis Investigative Site
-
Chiyoda-ku, Tokyo, Japan, 101-8309
- Novartis Investigative Site
-
Mitaka-city, Tokyo, Japan, 181-8611
- Novartis Investigative Site
-
Shinjuku ku, Tokyo, Japan, 162 8666
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av, 150-950
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Republiken av, 07301
- Novartis Investigative Site
-
-
Gyeonggi-do
-
Seongnam-si, Gyeonggi-do, Korea, Republiken av, 13620
- Novartis Investigative Site
-
-
Korea
-
Seoul, Korea, Korea, Republiken av, 02447
- Novartis Investigative Site
-
-
Seocho-gu
-
Seoul, Seocho-gu, Korea, Republiken av, 06591
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Selangor
-
Batu Caves, Selangor, Malaysia, 68100
- Novartis Investigative Site
-
-
Selangor Darul Ehsan
-
Petaling Jaya, Selangor Darul Ehsan, Malaysia, 46150
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Singapore, Singapore, 119074
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 308433
- Novartis Investigative Site
-
Singapore, Singapore, 168751
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Changhua, Taiwan, 50006
- Novartis Investigative Site
-
Kaohsiung, Taiwan, 81346
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
Taipei, Taiwan, 10449
- Novartis Investigative Site
-
Taoyuan, Taiwan, 33305
- Novartis Investigative Site
-
-
Taiwan, ROC
-
Taipei, Taiwan, ROC, Taiwan, 11217
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10400
- Novartis Investigative Site
-
-
Hat Yai
-
Songkla, Hat Yai, Thailand, 90110
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Bekräftad diagnos av symptomatisk makulär PCV i studieögat
- Ett kvalificerat synpoäng vid studiestart
- En kvalificerande lesionsstorlek i studieögat vid studiestart
Exklusions kriterier:
- Aktiv inflammation eller infektion i studieögat
- Okontrollerat intraokulärt tryck i ögat
- Okulärt tillstånd i studieögat som kan påverka synen och förvirra studieresultaten
- Tidigare behandling av studieögat med anti-VEGF-terapi, verteporfin PDT, andra laser- och kirurgiska ingrepp, intraokulära kortikosteroider
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Ranibizumab + vPDT
Behandlingsstart med Ranibizumab och verteporfin PDT (vPDT), med återbehandlingsbehov (antingen Ranibizumab ensamt eller kombinerat med vPDT) bestämt vid månatliga besök baserat på definierade återbehandlingskriterier
|
Intravitreal injektion av 0,5 mg ranibizumab
Andra namn:
Infusion av 30 ml verteporfin i 5 % dextroslösning följt av 83 sekunder laserljus (50J/cm2; 600mW/cm2; 689 nm)
|
|
Aktiv komparator: Ranibizumab monoterapi
Behandlingsstart med Ranibizumab och Sham PDT, med återbehandlingsbehov (antingen Ranibizumab ensamt eller kombinerat med Sham PDT) bestämt vid månatliga besök baserat på definierade återbehandlingskriterier
|
Intravitreal injektion av 0,5 mg ranibizumab
Andra namn:
Infusion av 30 ml 5 % dextroslösning följt av 83 sekunder laserljus (50J/cm2; 600mW/cm2; 689 nm)
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i bästa korrigerade synskärpa (BCVA) vid månad 12 - Study Eye
Tidsram: Baslinje, månad 12
|
Bästa korrigerade synskärpan (BCVA) bedömdes under alla studiebesök med bästa korrigering bestämd från protokollets brytning vid ett starttestavstånd på 4 meter.
VA-mätningar gjordes i sittande läge med användning av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-liknande synskärpa.
BCVA-poängen är antalet bokstäver som patienten läser korrekt, därför indikerar en ökning av poängen en förbättring av skärpan.
|
Baslinje, månad 12
|
|
Antal patienter med fullständig polypregression från baslinjen vid månad 12 - Study Eye
Tidsram: Baslinje, månad 12
|
Polypregression baserades på bedömningen av Indocyanine Green angiography (ICGA) av Central Reading Center (CRC).
En patient ansågs ha fullständig polypregression om närvaron av polyper, som bedömts av CRC, hade värdet "Nej".
Polypregression som kan leda till sjukdomsstabilisering och därmed bättre syn.
|
Baslinje, månad 12
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i bästa korrigerade synskärpa (BCVA) vid månad 24 - Study Eye
Tidsram: Baslinje, månad 24
|
Bästa korrigerade synskärpan (BCVA) bedömdes under alla studiebesök med bästa korrigering bestämd från protokollets brytning vid ett starttestavstånd på 4 meter.
VA-mätningar gjordes i sittande läge med användning av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-liknande synskärpa vid ett starttestavstånd på 4 meter.
BCVA-poängen är antalet bokstäver som patienten läser korrekt, därför indikerar en ökning av poängen en förbättring av skärpan.
|
Baslinje, månad 24
|
|
Procentandel av patienter med BCVA-förändring (bokstäver) från baslinjen vid månad 24 - Study Eye
Tidsram: Baslinje, månad 24
|
BCVA-poängen baserades på antalet bokstäver som lästes korrekt på undersökningen för Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS) synskärpa bedömd vid ett startavstånd av 4 meter.
En ETDRS synskärpa på 85 är ungefär 20/20.
|
Baslinje, månad 24
|
|
Underhåll av BCVA (inom 5 bokstäverändring) vid månad 12 och 24 jämfört med BCVA vid tidpunkten för första ranibizumab-behandlingsavbrott
Tidsram: Månad 3, Månad 12, Månad 24
|
Bästa korrigerade synskärpan (BCVA) bedömdes med hjälp av bästa korrigering bestämd från protokollets brytning vid ett starttestavstånd på 4 meter.
VA-mätningar gjordes i sittande läge med användning av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-liknande synskärpa vid ett starttestavstånd på 4 meter.
|
Månad 3, Månad 12, Månad 24
|
|
Förändring i BCVA vid månad 12 och 24 jämfört med tidpunkten för första ranibizumab-behandlingsavbrott
Tidsram: Månad 3, Månad 12, Månad 24
|
Bästa korrigerade synskärpan (BCVA) bedömdes med hjälp av bästa korrigering bestämd från protokollets brytning vid ett starttestavstånd på 4 meter.
VA-mätningar gjordes i sittande läge med användning av Early Treatment Diabetic Retinopathy Study (ETDRS)-liknande synskärpa vid ett starttestavstånd på 4 meter.
|
Månad 3, Månad 12, Månad 24
|
|
Andel patienter med fullständig polypregression vid 6 och 24 månader – Study Eye
Tidsram: Månad 6, månad 24
|
Polypregression baserades på bedömningen av Indocyanine Green angiography (ICGA) av Central Reading Center (CRC).
En patient ansågs ha fullständig polypregression om närvaron av polyper, som bedömts av CRC, hade värdet "Nej".
Polypregression som kan leda till sjukdomsstabilisering och därmed bättre syn.
|
Månad 6, månad 24
|
|
Andel patienter med närvaro av läckage vid månad 6, månad 12 och månad 24 - Study Eye
Tidsram: Månad 6, Månad 12 och Månad 24
|
Förekomst av lesionsläckage baserades på fluoresceinangiografi (FA) som bedömts av Central Reading Center (CRC).
Närvaron av läckage kan leda till sjukdomsprogression och försämrad syn.
|
Månad 6, Månad 12 och Månad 24
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i utredare-bedömd näthinnetjocklek i centralt delfält (CSFT) vid månad 24 - Study Eye
Tidsram: Baslinje, månad 24
|
Tjockleken på näthinnan mättes med Spectral Domain (SD) optisk koherenstomografi (OCT)-utrustning (SD-OCT) och rapporterades som en skillnad, i mikrometer.
Ett negativt tal indikerar en minskning av tjockleken, medan ett positivt tal indikerar en ökning.
En ökning av tjockleken kan indikera en progression av den underliggande sjukdomen.
|
Baslinje, månad 24
|
|
Totalt antal Ranibizumab-injektioner som tagits emot i studieögat före månad 12
Tidsram: Baslinje, månad 12
|
Baslinje, månad 12
|
|
|
Totalt antal Verteporfin/Sham PDT-injektioner som tagits emot i studieögat före månad 12
Tidsram: Baslinje, månad 12
|
Baslinje, månad 12
|
|
|
Totalt antal Ranibizumab-injektioner som tagits emot i studieögat före månad 24
Tidsram: Baslinje, månad 24
|
Baslinje, månad 24
|
|
|
Totalt antal Verteporfin/Sham PDT-injektioner som tagits emot i studieögat före månad 24
Tidsram: Baslinje, månad 24
|
Baslinje, månad 24
|
|
|
Totalt antal Ranibizumab-injektioner som tagits emot i studieögat från månad 3 till månad 12
Tidsram: Månad 3, månad 12
|
Månad 3, månad 12
|
|
|
Totalt antal Ranibizumab-injektioner som tagits emot i studieögat från månad 3 till månad 24
Tidsram: Månad 3, månad 24
|
Månad 3, månad 24
|
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i sammansatta poäng, National Eye Institute Visual Functioning Questionnaire (NEI-VFQ-25) vid månaderna 3, 12 och 24
Tidsram: Baslinje, månad 3, månad 12, månad 24
|
National Eye Institute Visual Function Questionnaire-25 (NEI-VFQ-25) användes för att mäta en patients subjektiva bedömning av synrelaterad livskvalitet vid månaderna 3, 12 och 24.
De 12 underskalorna i VFQ-25 är allmän hälsa, allmän syn, ögonsmärta, näraaktiviteter, distansaktiviteter, social funktion, mental hälsa, rollsvårigheter, beroende, bilkörning, färgseende och perifert syn.
Poängen på underskalorna lades samman för en totalpoäng som varierade från 0 till 100.
En högre poäng tydde på sämre funktion.
|
Baslinje, månad 3, månad 12, månad 24
|
|
Antal okulära biverkningar i undersökningsögat, oavsett studieläkemedelsrelation upp till månad 24, alla primära organsystem
Tidsram: Upp till månad 24
|
Rapporteras kategoriskt: Mild, Måttlig, Svår
|
Upp till månad 24
|
|
Antal icke-okulära biverkningar av studieögat, oavsett studiens läkemedelsrelation upp till månad 24, alla primära organsystem
Tidsram: Upp till månad 24
|
Rapporteras kategoriskt: Mild, Måttlig, Svår
|
Upp till månad 24
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Lim TH, Lai TYY, Takahashi K, Wong TY, Chen LJ, Ruamviboonsuk P, Tan CS, Lee WK, Cheung CMG, Ngah NF, Patalauskaite R, Margaron P, Koh A; EVEREST II Study Group. Comparison of Ranibizumab With or Without Verteporfin Photodynamic Therapy for Polypoidal Choroidal Vasculopathy: The EVEREST II Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2020 Sep 1;138(9):935-942. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2020.2443.
- Koh A, Lai TYY, Takahashi K, Wong TY, Chen LJ, Ruamviboonsuk P, Tan CS, Feller C, Margaron P, Lim TH, Lee WK; EVEREST II study group. Efficacy and Safety of Ranibizumab With or Without Verteporfin Photodynamic Therapy for Polypoidal Choroidal Vasculopathy: A Randomized Clinical Trial. JAMA Ophthalmol. 2017 Nov 1;135(11):1206-1213. doi: 10.1001/jamaophthalmol.2017.4030.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
7 augusti 2013
Primärt slutförande (Faktisk)
11 mars 2016
Avslutad studie (Faktisk)
2 mars 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
29 april 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
2 maj 2013
Första postat (Uppskatta)
3 maj 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
7 juni 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
5 mars 2019
Senast verifierad
1 mars 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Hjärt-kärlsjukdomar
- Ögonsjukdomar
- Retinal degeneration
- Näthinnesjukdomar
- Makuladegeneration
- Kärlsjukdomar
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Angiogeneshämmare
- Angiogenesmodulerande medel
- Tillväxtämnen
- Tillväxthämmare
- Fotosensibiliserande medel
- Dermatologiska medel
- Ranibizumab
- Verteporfin
Andra studie-ID-nummer
- CRFB002A2412
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .