En studie av atezolizumab hos deltakere med programmert dødsligand 1 (PD-L1) positiv lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft (NSCLC) [FIR]
14. desember 2018 oppdatert av: Genentech, Inc.
En fase II, multisenter, enarmsstudie av MPDL3280A hos pasienter med PD-L1-positiv lokalt avansert eller metastatisk ikke-småcellet lungekreft
Denne multisenter, enarmsstudien vil evaluere effektiviteten og sikkerheten til atezolizumab (MPDL3280A) hos deltakere med PD-L1-positiv lokalt avansert eller metastatisk NSCLC. Deltakerne vil motta en intravenøs (IV) dose på 1200 milligram (mg) atezolizumab (MPDL3280A) på dag 1 av 21-dagers sykluser frem til sykdomsprogresjon.
Kvalifiserte deltakere vil bli kategorisert i tre grupper som følger:
- Deltakere uten tidligere kjemoterapi for avansert sykdom;
- Deltakere som utvikler seg under eller etter et tidligere platinabasert kjemoterapiregime for avansert sykdom (2L+-deltakere);
- Deltakere som er 2L+ og tidligere behandlet for hjernemetastaser.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
138
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Wilrijk, Belgia, 2610
- Sint Augustinus Wilrijk
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Forente stater, 85258
- HonorHealth Research Institute - Pima Center
-
-
California
-
Palo Alto, California, Forente stater, 94304
- Stanford University/Lucile Packard Children's Hospital
-
Santa Monica, California, Forente stater, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute, Santa Monica Office
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06510
- Yale University School Of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32804
- Florida Hospital Cancer Inst
-
Port Saint Lucie, Florida, Forente stater, 34952
- Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
-
Saint Petersburg, Florida, Forente stater, 33705
- Florida Cancer Specialists.
-
Tampa, Florida, Forente stater, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
-
-
Georgia
-
Carrollton, Georgia, Forente stater, 30117
- Northwest Georgia Oncology Centers P.C.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Forente stater, 03756
- Dartmouth Hitchcock Med Center; Norris Cotton Cancer Ctr
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Health Systems
-
Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
- Carolina BioOncology Institute; Can Therapy & Res Ctr
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43210-1250
- Ohio State Uni Hospital
-
Hamilton, Ohio, Forente stater, 45103
- Oncology Hematology Care, Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Forente stater, 17033
- Penn State Univ. Milton S. Hershey Medical Center; MSHMC Cardiology
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center; Abramson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- SCRI-Tennessee Oncology
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
- Huntsman Cancer Institute; University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Forente stater, 23226
- Virginia Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98195
- University of Washington Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Centre Léon Bérard
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederland, 1066 CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital - Fulham; Oncology Department
-
London, Storbritannia, EC1M 6BQ
- Queen Mary University of London
-
London, Storbritannia, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital - Fulham
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Stadium IIIB (ikke kvalifisert for definitiv kjemoradioterapi), stadium IV eller tilbakevendende NSCLC
- PDL1-positiv status som bestemt av en immunhistokjemi-analyse utført av et sentralt laboratorium. Et positivt resultat i kjemoterapi, kjemoterapi av tumorprøvebiopsien vil tilfredsstille kvalifikasjonskriteriet
- Eastern Cooperative Oncology Group Ytelsesstatus på 0 eller 1
- Forventet levealder større enn eller lik 12 uker
- Målbar sykdom, som definert av responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1
- Tilstrekkelig hematologisk funksjon og endeorganfunksjon
Ekskluderingskriterier:
- Enhver godkjent kreftbehandling, inkludert kjemoterapi eller hormonbehandling innen 3 uker før oppstart av studiebehandling; følgende unntak er tillatt. Hormonerstatningsterapi eller orale prevensjonsmidler og tyrosinkinasehemmere godkjent for behandling av NSCLC ble avbrutt mer enn 7 dager før syklus 1 dag 1
- Behandling med et hvilket som helst annet undersøkelsesmiddel eller deltakelse i en annen klinisk studie med terapeutisk hensikt innen 28 dager før påmelding
Kjent sentralnervesystemsykdom, inkludert behandlede hjernemetastaser hos følgende deltakere:
- som ikke vil få tidligere cellegift for avansert sykdom
- som utvikler seg under eller etter et tidligere platinabasert kjemoterapiregime for avansert sykdom (referert til som 2L+ deltakere)
- Deltakere med en historie med behandlede asymptomatiske hjernemetastaser er tillatt i 2L+ deltakerne og tidligere behandlet for hjernemetastaser.
- Leptomeningeal sykdom
- Ukontrollert tumorrelatert smerte
- Ukontrollert hyperkalsemi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Atezolizumab (MPDL3280): 1L Deltakere
Deltakere uten tidligere kjemoterapi for avansert NSCLC-sykdom vil motta atezolizumab IV som en fast dose på 1200 mg på dag 1 av hver 21-dagers syklus frem til sykdomsprogresjon.
|
Atezolizumab 1200 mg IV på dag 1 av hver 21-dagers syklus inntil sykdomsprogresjon.
|
|
EKSPERIMENTELL: Atezolizumab (MPDL3280): 2L+ Deltakere
Deltakere som utvikler seg under eller etter et tidligere platinabasert kjemoterapiregime uten begrensning til maksimalt antall tidligere terapier, vil motta atezolizumab IV som en fast dose på 1200 mg på dag 1 av hver 21-dagers syklus inntil de ikke lenger anses å være kliniske. nytte som vurderes av etterforskeren.
|
Atezolizumab 1200 mg IV på dag 1 av hver 21-dagers syklus inntil sykdomsprogresjon.
|
|
EKSPERIMENTELL: Atezolizumab (MPDL3280): 2L+ hjernemetastaser deltakere
Deltakere med tidligere behandlede hjernemetastaser og som utvikler seg under eller etter et tidligere platinabasert kjemoterapiregime uten begrensning til maksimalt antall tidligere terapier, vil motta atezolizumab IV som en fast dose på 1200 mg på dag 1 i hver 21-dagers syklus inntil det ikke lenger anses å oppleve klinisk nytte som vurdert av etterforskeren.
|
Atezolizumab 1200 mg IV på dag 1 av hver 21-dagers syklus inntil sykdomsprogresjon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med objektiv respons i henhold til modifiserte responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST)
Tidsramme: Baseline og dag 1 av syklus 1 (21-dagers syklus), deretter hver 6. uke de første 12 månedene og deretter hver 9. uke frem til sykdomsprogresjon (opptil 20 måneder)
|
Objektiv respons ble definert som en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR), som bestemt av etterforskeren i henhold til modifiserte RECIST-kriterier.
Modifisert RECIST ble avledet fra RECIST v1.1-konvensjoner og immunrelaterte responskriterier.
CR ble definert som forsvinning av alle tumorlesjoner (mållesjon [TL] og ikke-mållesjon [ikke-TL]) og ingen nye målbare eller umålbare lesjoner, alle lymfeknutekortakser må være mindre enn 10 millimeter (mm), og PR ble definert som minst 30 prosent (%) reduksjon i summen av diameteren til TL-er og alle nye målbare lesjoner siden baseline i fravær av CR, og begge bekreftet ved fortløpende vurdering større enn eller lik 4 uker fra datoen først ble dokumentert.
Deltakere som ikke oppfylte disse kriteriene, inkludert deltakere uten minst én vurdering etter baseline-svar, ble ansett som ikke-respondere.
|
Baseline og dag 1 av syklus 1 (21-dagers syklus), deretter hver 6. uke de første 12 månedene og deretter hver 9. uke frem til sykdomsprogresjon (opptil 20 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med objektiv respons i henhold til RECIST versjon 1.1 (v1.1)
Tidsramme: Baseline og dag 1 av syklus 1 (21-dagers syklus), deretter hver 6. uke de første 12 månedene og deretter hver 9. uke frem til sykdomsprogresjon (opptil 20 måneder)
|
Objektiv respons ble definert som en CR eller PR, som bestemt av etterforskeren i henhold til RECIST v1.1.
For TL-er ble CR definert som forsvinning av alle TL-er.
Alle patologiske lymfeknuter, enten mål eller ikke-mål, må ha reduksjon i kort akse til mindre enn 10 mm.
PR ble definert som en reduksjon på minst 30 % i summen av diameteren til TL-er, med basislinjesummen av diametre som referanse, i fravær av CR.
For ikke-TL-er ble CR definert som forsvinning av alle ikke-TL-er og, hvis aktuelt, normalisering av tumormarkørnivå.
Deltakere som ikke oppfylte disse kriteriene, inkludert deltakere uten minst 1 vurdering etter baseline-svar, ble ansett som ikke-respondere.
|
Baseline og dag 1 av syklus 1 (21-dagers syklus), deretter hver 6. uke de første 12 månedene og deretter hver 9. uke frem til sykdomsprogresjon (opptil 20 måneder)
|
|
Varighet av objektiv respons i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Baseline og dag 1 av syklus 1 (21-dagers syklus), deretter hver 6. uke de første 12 månedene og deretter hver 9. uke frem til sykdomsprogresjon (opptil 20 måneder)
|
Varigheten av objektiv respons ble definert som tid fra den første forekomsten av dokumentert CR eller PR til dokumentert sykdomsprogresjon (ved bruk av RECIST v1.1 som bestemt av etterforsker) eller død, avhengig av hva som inntraff først.
For TL-er ble CR definert som forsvinning av alle TL-er.
Alle patologiske lymfeknuter, enten mål eller ikke-mål, må ha reduksjon i kort akse til mindre enn 10 mm.
PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til TL-er, tatt som referansegrunnlinjesummen av diametre, i fravær av CR.
Progressiv sykdom var en økning på minst 20 % i summen av diametre av TL-er, og tok som referanse minste sum på studien (nadir).
For ikke-TL-er ble CR definert som forsvinning av alle ikke-TL-er og, hvis aktuelt, normalisering av tumormarkørnivå.
Progressiv sykdom ble definert som utseendet på 1 eller flere nye lesjoner og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-TL-er.
Deltakerne ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering.
|
Baseline og dag 1 av syklus 1 (21-dagers syklus), deretter hver 6. uke de første 12 månedene og deretter hver 9. uke frem til sykdomsprogresjon (opptil 20 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere med 6-måneders varighet av objektiv respons
Tidsramme: Måned 6
|
Varigheten av objektiv respons ved 6 måneder ble definert som tiden fra den første forekomsten av dokumentert CR eller PR til måned 6.
For TL-er ble CR definert som forsvinning av alle TL-er.
Alle patologiske lymfeknuter, enten mål eller ikke-mål, må ha reduksjon i kort akse til mindre enn 10 mm.
PR ble definert som minst 30 % reduksjon i summen av diameteren til TL-er, tatt som referansegrunnlinjesummen av diametre, i fravær av CR.
For ikke-TL-er ble CR definert som forsvinning av alle ikke-TL-er og, hvis aktuelt, normalisering av tumormarkørnivå.
Deltakerne ble sensurert på datoen for siste tumorvurdering.
|
Måned 6
|
|
Prosentandel av deltakere med sykdomsprogresjon eller død i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Grunnlinje til den første forekomsten av progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer tidligere (opptil 20 måneder)
|
For TL-er ble progressiv sykdom definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av TL-er, med den minste summen i studien (nadir) som referanse.
For ikke-TL-er ble progressiv sykdom definert som utseendet på 1 eller flere nye lesjoner og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-TL-er.
|
Grunnlinje til den første forekomsten av progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer tidligere (opptil 20 måneder)
|
|
Progresjonsfri overlevelse (PFS) I henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Grunnlinje til den første forekomsten av progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer tidligere (opptil 20 måneder)
|
PFS ble definert som tid fra randomisering til første forekomst av dokumentert sykdomsprogresjon (basert på RECIST v1.1-kriterier) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak innen 30 dager etter siste behandling, avhengig av hva som inntreffer tidligere som bestemt av utrederen.
For TL-er ble progressiv sykdom definert som en økning på minst 20 % i summen av diameteren til TL-er, med den minste summen i studien (nadir) som referanse.
For ikke-TL-er ble progressiv sykdom definert som utseendet på 1 eller flere nye lesjoner og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-TL-er.
I tilfelle ingen sykdomsprogresjon eller dokumentert død, ble PFS sensurert på datoen for siste evaluerbare tumorvurdering.
Deltakere uten tumorvurderinger etter baseline ble sensurert ved tidspunktet for første dose pluss 1 dag.
|
Grunnlinje til den første forekomsten av progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer tidligere (opptil 20 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere med PFS ved måned 6, måned 12 og måned 30 i henhold til RECIST v1.1
Tidsramme: Måned 6, 12 og 30
|
Prosentandelen av deltakerne som var progresjonsfrie ved måned 6 og 12 (basert på RECIST v1.1) ble rapportert.
For TL-er ble progressiv sykdom definert som en økning på minst 20 % i summen av diameteren til TL-er, med den minste summen i studien (nadir) som referanse.
For ikke-TL-er ble progressiv sykdom definert som utseendet på 1 eller flere nye lesjoner og/eller utvetydig progresjon av eksisterende ikke-TL-er.
|
Måned 6, 12 og 30
|
|
Prosentandel av deltakere med sykdomsprogresjon eller død i henhold til modifisert RECIST
Tidsramme: Grunnlinje til den første forekomsten av progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer tidligere (opptil 20 måneder)
|
For TL-er ble progressiv sykdom definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av TL-er og nye målbare lesjoner, med den minste summen registrert siden behandlingen startet som referanse.
|
Grunnlinje til den første forekomsten av progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer tidligere (opptil 20 måneder)
|
|
PFS i henhold til modifisert RECIST
Tidsramme: Grunnlinje til den første forekomsten av progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer tidligere (opptil 20 måneder)
|
PFS i henhold til modifisert RECIST ble definert som tiden fra første dose med atezolizumab til første forekomst av dokumentert sykdomsprogresjon eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, bestemt av etterforsker for deltakere som avbrøt ved første dokumenterte radiografisk progresjon.
For deltakere som fortsatte utover første dokumenterte progresjon og hadde oppfølging av tumorvurdering eller død, ble PFS definert som tiden fra første dose atezolizumab til påfølgende radiografisk progresjon eller død.
For TL-er ble progressiv sykdom definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av TL-er og nye målbare lesjoner, med den minste summen registrert siden behandlingen startet som referanse.
I tilfelle ingen sykdomsprogresjon eller dokumentert død, ble PFS sensurert på datoen for siste evaluerbare tumorvurdering.
|
Grunnlinje til den første forekomsten av progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer tidligere (opptil 20 måneder)
|
|
Prosentandel av deltakere med PFS ved måned 6, måned 12 og måned 30 i henhold til endret RECIST
Tidsramme: Måned 6, 12 og 30
|
Andel av deltakerne som var progresjonsfrie ved måned 6 og 12 (i henhold til modifisert RECIST).
For TL-er ble progressiv sykdom definert som en økning på minst 20 % i summen av diametre av TL-er og nye målbare lesjoner, med den minste summen registrert siden behandlingen startet som referanse.
|
Måned 6, 12 og 30
|
|
Prosentandel av deltakere med død
Tidsramme: Baseline til død eller opptil 20 måneder, avhengig av hva som inntraff først
|
Deltakerne ble fulgt for overlevelse gjennom hele studien.
|
Baseline til død eller opptil 20 måneder, avhengig av hva som inntraff først
|
|
Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Baseline til død eller opptil 20 måneder, avhengig av hva som inntraff først
|
OS ble definert som tiden fra første dose av studiemedikamentet til tidspunktet for død fra en hvilken som helst årsak til studien.
Deltakere som fortsatt var i live på analysetidspunktet ble sensurert på tidspunktet for deres siste studievurdering (for aktive deltakere) eller på siste dato kjent i live (for deltakere i oppfølging).
Hvis ingen post-baseline-data var tilgjengelig, ble OS sensurert på datoen for første behandling pluss 1 dag.
|
Baseline til død eller opptil 20 måneder, avhengig av hva som inntraff først
|
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) for Atezolizumab
Tidsramme: Fordose (0 timer) og 30 minutter etter infusjon på dag 1 av syklus 1
|
Fordose (0 timer) og 30 minutter etter infusjon på dag 1 av syklus 1
|
|
|
Minimum plasmakonsentrasjon (Cmin) for Atezolizumab
Tidsramme: Fordose (0 time) på dag 1 av syklus 2, 3, 4, 8 og 16
|
Fordose (0 time) på dag 1 av syklus 2, 3, 4, 8 og 16
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
30. mai 2013
Primær fullføring (FAKTISKE)
7. januar 2015
Studiet fullført (FAKTISKE)
18. desember 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
1. mai 2013
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
1. mai 2013
Først lagt ut (ANSLAG)
3. mai 2013
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
8. januar 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. desember 2018
Sist bekreftet
1. desember 2018
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i luftveiene
- Neoplasmer
- Lungesykdommer
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer i luftveiene
- Thoracale neoplasmer
- Karsinom, bronkogent
- Bronkiale neoplasmer
- Lungeneoplasmer
- Karsinom, ikke-småcellet lunge
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antistoffer
- Atezolizumab
Andre studie-ID-numre
- GO28625
- 2013-000177-69 (EUDRACT_NUMBER)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .