En studie av atezolizumab hos deltagare med programmerad dödsligand 1 (PD-L1) positiv lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) [FIR]
14 december 2018 uppdaterad av: Genentech, Inc.
En fas II, multicenter, enarmad studie av MPDL3280A hos patienter med PD-L1-positiv lokalt avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer
Denna multicenter, enarmade studie kommer att utvärdera effektiviteten och säkerheten av atezolizumab (MPDL3280A) hos deltagare med PD-L1-positiv lokalt avancerad eller metastaserad NSCLC. Deltagarna kommer att få en intravenös (IV) dos på 1200 milligram (mg) atezolizumab (MPDL3280A) på dag 1 av 21-dagarscykler fram till sjukdomsprogression.
Berättigade deltagare kommer att kategoriseras i tre grupper enligt följande:
- Deltagare utan tidigare kemoterapi för avancerad sjukdom;
- Deltagare som utvecklas under eller efter en tidigare platinabaserad kemoterapiregim för avancerad sjukdom (2L+deltagare);
- Deltagare som är 2L+ och tidigare behandlade för hjärnmetastaser.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
138
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Wilrijk, Belgien, 2610
- Sint Augustinus Wilrijk
-
-
-
-
-
Lyon, Frankrike, 69008
- Centre Léon Bérard
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85258
- HonorHealth Research Institute - Pima Center
-
-
California
-
Palo Alto, California, Förenta staterna, 94304
- Stanford University/Lucile Packard Children's Hospital
-
Santa Monica, California, Förenta staterna, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute, Santa Monica Office
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Förenta staterna, 80045
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06510
- Yale University School Of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32804
- Florida Hospital Cancer Inst
-
Port Saint Lucie, Florida, Förenta staterna, 34952
- Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
-
Saint Petersburg, Florida, Förenta staterna, 33705
- Florida Cancer Specialists.
-
Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
-
-
Georgia
-
Carrollton, Georgia, Förenta staterna, 30117
- Northwest Georgia Oncology Centers P.C.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Förenta staterna, 03756
- Dartmouth Hitchcock Med Center; Norris Cotton Cancer Ctr
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke University Health Systems
-
Huntersville, North Carolina, Förenta staterna, 28078
- Carolina BioOncology Institute; Can Therapy & Res Ctr
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43210-1250
- Ohio State Uni Hospital
-
Hamilton, Ohio, Förenta staterna, 45103
- Oncology Hematology Care, Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Förenta staterna, 17033
- Penn State Univ. Milton S. Hershey Medical Center; MSHMC Cardiology
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center; Abramson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
- SCRI-Tennessee Oncology
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
- Huntsman Cancer Institute; University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23226
- Virginia Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
- University of Washington Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital - Fulham; Oncology Department
-
London, Storbritannien, EC1M 6BQ
- Queen Mary University of London
-
London, Storbritannien, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital - Fulham
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Steg IIIB (ej kvalificerad för definitiv kemoradioterapi), Steg IV eller återkommande NSCLC
- PDL1-positiv status som bestäms av en immunhistokemi-analys utförd av ett centralt laboratorium. Ett positivt resultat i kemoterapi, kemoterapi av tumörprovsbiopsi kommer att uppfylla behörighetskriteriet
- Eastern Cooperative Oncology Group Prestationsstatus på 0 eller 1
- Förväntad livslängd större än eller lika med 12 veckor
- Mätbar sjukdom, enligt definitionen av svarsutvärderingskriterier i solida tumörer version 1.1
- Tillräcklig hematologisk funktion och ändorgansfunktion
Exklusions kriterier:
- Godkänd anticancerterapi, inklusive kemoterapi eller hormonbehandling inom 3 veckor innan studiebehandlingen påbörjas; följande undantag är tillåtna. Hormonersättningsterapi eller orala preventivmedel och tyrosinkinashämmare godkända för behandling av NSCLC avbröts mer än 7 dagar före cykel 1 Dag 1
- Behandling med något annat prövningsmedel eller deltagande i en annan klinisk prövning med terapeutisk avsikt inom 28 dagar före inskrivning
Känd sjukdom i centrala nervsystemet, inklusive behandlade hjärnmetastaser hos följande deltagare:
- som inte kommer att få tidigare kemoterapi för avancerad sjukdom
- som utvecklas under eller efter en tidigare platinabaserad kemoterapiregim för avancerad sjukdom (kallas 2L+ deltagare)
- Deltagare med en historia av behandlade asymtomatiska hjärnmetastaser tillåts i 2L+-deltagare och tidigare behandlade för hjärnmetastaser.
- Leptomeningeal sjukdom
- Okontrollerad tumörrelaterad smärta
- Okontrollerad hyperkalcemi
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Atezolizumab (MPDL3280): 1L deltagare
Deltagare utan tidigare kemoterapi för avancerad NSCLC-sjukdom kommer att få atezolizumab IV som en fast dos på 1200 mg på dag 1 av varje 21-dagars cykel fram till sjukdomsprogression.
|
Atezolizumab 1200 mg IV på dag 1 i varje 21-dagarscykel tills sjukdomsprogression.
|
|
EXPERIMENTELL: Atezolizumab (MPDL3280): 2L+ deltagare
Deltagare som utvecklas under eller efter en tidigare platinabaserad kemoterapiregim utan begränsning till maximalt antal tidigare behandlingar kommer att få atezolizumab IV som en fast dos på 1200 mg på dag 1 av varje 21-dagarscykel tills de inte längre anses vara kliniska nytta enligt bedömningen av utredaren.
|
Atezolizumab 1200 mg IV på dag 1 i varje 21-dagarscykel tills sjukdomsprogression.
|
|
EXPERIMENTELL: Atezolizumab (MPDL3280): 2L+ hjärnmetastaser Deltagare
Deltagare med tidigare behandlade hjärnmetastaser och som utvecklas under eller efter en tidigare platinabaserad kemoterapiregim utan begränsning till det maximala antalet tidigare terapier, kommer att få atezolizumab IV som en fast dos på 1200 mg på dag 1 av varje 21-dagarscykel tills den inte längre anses ha klinisk nytta enligt bedömningen av utredaren.
|
Atezolizumab 1200 mg IV på dag 1 i varje 21-dagarscykel tills sjukdomsprogression.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med objektiv respons enligt modifierade svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST)
Tidsram: Baslinje och dag 1 av cykel 1 (21-dagars cykel), sedan var 6:e vecka under de första 12 månaderna och sedan var 9:e vecka därefter tills sjukdomsprogression (upp till 20 månader)
|
Objektivt svar definierades som ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR), som bestämts av utredaren enligt modifierade RECIST-kriterier.
Modifierad RECIST härleddes från RECIST v1.1-konventioner och immunrelaterade svarskriterier.
CR definierades som försvinnande av alla tumörskador (målskada [TL] och icke-målskada [icke-TL]) och inga nya mätbara eller omätbara lesioner, alla lymfkörtelkorta axlar måste vara mindre än 10 millimeter (mm), och PR definierades som en minskning med minst 30 procent (%) i summan av diametern av TL och alla nya mätbara lesioner sedan baslinjen i frånvaro av CR, och båda bekräftades genom konsekutiv bedömning större än eller lika med 4 veckor från det datum som först dokumenterades.
Deltagare som inte uppfyllde dessa kriterier, inklusive deltagare utan minst en bedömning av svar efter baslinjen, betraktades som icke-svarare.
|
Baslinje och dag 1 av cykel 1 (21-dagars cykel), sedan var 6:e vecka under de första 12 månaderna och sedan var 9:e vecka därefter tills sjukdomsprogression (upp till 20 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Andel deltagare med objektiv respons enligt RECIST version 1.1 (v1.1)
Tidsram: Baslinje och dag 1 av cykel 1 (21-dagars cykel), sedan var 6:e vecka under de första 12 månaderna och sedan var 9:e vecka därefter tills sjukdomsprogression (upp till 20 månader)
|
Objektiv respons definierades som en CR eller PR, enligt bestämningen av utredaren enligt RECIST v1.1.
För TLs definierades CR som försvinnande av alla TLs.
Alla patologiska lymfkörtlar, oavsett om det är mål eller icke-mål, måste ha en reduktion i kortaxel till mindre än 10 mm.
PR definierades som minst 30 % minskning av summan av diametern av TL:er, med baslinjesumman av diametrar som referens, i frånvaro av CR.
För icke-TLs definierades CR som försvinnande av alla icke-TL:er och om tillämpligt, normalisering av tumörmarkörnivån.
Deltagare som inte uppfyllde dessa kriterier, inklusive deltagare utan minst en bedömning av svar efter baslinjen, betraktades som icke-svarare.
|
Baslinje och dag 1 av cykel 1 (21-dagars cykel), sedan var 6:e vecka under de första 12 månaderna och sedan var 9:e vecka därefter tills sjukdomsprogression (upp till 20 månader)
|
|
Varaktighet för objektiv respons enligt RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje och dag 1 av cykel 1 (21-dagars cykel), sedan var 6:e vecka under de första 12 månaderna och sedan var 9:e vecka därefter tills sjukdomsprogression (upp till 20 månader)
|
Varaktigheten av objektivt svar definierades som tiden från initial förekomst av dokumenterad CR eller PR till dokumenterad sjukdomsprogression (med användning av RECIST v1.1 som fastställts av utredaren) eller död, beroende på vilket som inträffade först.
För TLs definierades CR som försvinnande av alla TLs.
Alla patologiska lymfkörtlar, oavsett om det är mål eller icke-mål, måste ha en reduktion i kortaxel till mindre än 10 mm.
PR definierades som minst 30 % minskning av summan av TLs diameter, med referenssumman av diametrar som referens, i frånvaro av CR.
Progressiv sjukdom var en ökning med minst 20 % av summan av diametrarna för TLs, med den minsta summan i studien (nadir) som referens.
För icke-TLs definierades CR som försvinnande av alla icke-TL:er och om tillämpligt, normalisering av tumörmarkörnivån.
Progressiv sjukdom definierades som uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner och/eller otvetydig progression av existerande icke-TL.
Deltagarna censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen.
|
Baslinje och dag 1 av cykel 1 (21-dagars cykel), sedan var 6:e vecka under de första 12 månaderna och sedan var 9:e vecka därefter tills sjukdomsprogression (upp till 20 månader)
|
|
Andel deltagare med 6 månaders varaktighet av objektivt svar
Tidsram: Månad 6
|
Varaktigheten av objektivt svar vid 6 månader definierades som tiden från den initiala förekomsten av dokumenterad CR eller PR till månad 6.
För TLs definierades CR som försvinnande av alla TLs.
Alla patologiska lymfkörtlar, oavsett om det är mål eller icke-mål, måste ha en reduktion i kortaxel till mindre än 10 mm.
PR definierades som minst 30 % minskning av summan av TLs diameter, med referenssumman av diametrar som referens, i frånvaro av CR.
För icke-TLs definierades CR som försvinnande av alla icke-TL:er och om tillämpligt, normalisering av tumörmarkörnivån.
Deltagarna censurerades vid datumet för den senaste tumörbedömningen.
|
Månad 6
|
|
Andel deltagare med sjukdomsprogression eller död enligt RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje till den första förekomsten av progression eller död, beroende på vilket som inträffar tidigare (upp till 20 månader)
|
För TLs definierades progressiv sjukdom som minst 20 % ökning av summan av diametrarna för TLs, med den minsta summan i studien (nadir) som referens.
För icke-TLs definierades progressiv sjukdom som uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner och/eller otvetydig progression av existerande icke-TL.
|
Baslinje till den första förekomsten av progression eller död, beroende på vilket som inträffar tidigare (upp till 20 månader)
|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS) Enligt RECIST v1.1
Tidsram: Baslinje till den första förekomsten av progression eller död, beroende på vilket som inträffar tidigare (upp till 20 månader)
|
PFS definierades som tiden från randomisering till första förekomsten av dokumenterad sjukdomsprogression (baserat på RECIST v1.1-kriterier) eller död på grund av någon orsak inom 30 dagar efter den senaste behandlingen, beroende på vilket som inträffar tidigare enligt utredarens bedömning.
För TLs definierades progressiv sjukdom som en ökning på minst 20 % av summan av diametern av TLs, med den minsta summan i studien (nadir) som referens.
För icke-TLs definierades progressiv sjukdom som uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner och/eller otvetydig progression av existerande icke-TL.
I händelse av ingen sjukdomsprogression eller dokumenterad död censurerades PFS vid datumet för den senaste utvärderbara tumörbedömningen.
Deltagare utan tumörbedömningar efter baslinjen censurerades vid tidpunkten för första dosen plus 1 dag.
|
Baslinje till den första förekomsten av progression eller död, beroende på vilket som inträffar tidigare (upp till 20 månader)
|
|
Andel deltagare med PFS vid månad 6, månad 12 och månad 30 enligt RECIST v1.1
Tidsram: Månad 6, 12 och 30
|
Andelen deltagare som var progressionsfria vid månad 6 och 12 (baserat på RECIST v1.1) rapporterades.
För TLs definierades progressiv sjukdom som en ökning på minst 20 % av summan av diametern av TLs, med den minsta summan i studien (nadir) som referens.
För icke-TLs definierades progressiv sjukdom som uppkomsten av 1 eller flera nya lesioner och/eller otvetydig progression av existerande icke-TL.
|
Månad 6, 12 och 30
|
|
Andel deltagare med sjukdomsprogression eller död enligt modifierad RECIST
Tidsram: Baslinje till den första förekomsten av progression eller död, beroende på vilket som inträffar tidigare (upp till 20 månader)
|
För TLs definierades progressiv sjukdom som minst 20 % ökning av summan av diametrarna för TLs och nya mätbara lesioner, med den minsta summa som registrerats sedan behandlingen startade som referens.
|
Baslinje till den första förekomsten av progression eller död, beroende på vilket som inträffar tidigare (upp till 20 månader)
|
|
PFS Enligt Modifierad RECIST
Tidsram: Baslinje till den första förekomsten av progression eller död, beroende på vilket som inträffar tidigare (upp till 20 månader)
|
PFS enligt modifierad RECIST definierades som tiden från den första dosen av atezolizumab till den första förekomsten av dokumenterad sjukdomsprogression eller dödsfall på grund av någon orsak, vilket fastställts av utredaren för deltagare som avbröt vid första dokumenterad röntgenprogression.
För deltagare som fortsatte efter den första dokumenterade progressionen och hade uppföljande tumörbedömning eller död, definierades PFS som tiden från första dosen av atezolizumab till efterföljande röntgenprogression eller död.
För TLs definierades progressiv sjukdom som minst 20 % ökning av summan av diametrarna för TLs och nya mätbara lesioner, med den minsta summa som registrerats sedan behandlingen startade som referens.
I händelse av ingen sjukdomsprogression eller dokumenterad död censurerades PFS vid datumet för den senaste utvärderbara tumörbedömningen.
|
Baslinje till den första förekomsten av progression eller död, beroende på vilket som inträffar tidigare (upp till 20 månader)
|
|
Andel deltagare med PFS vid månad 6, månad 12 och månad 30 enligt modifierad RECIST
Tidsram: Månad 6, 12 och 30
|
Andel deltagare som var progressionsfria vid 6 och 12 månader (enligt modifierad RECIST).
För TLs definierades progressiv sjukdom som minst 20 % ökning av summan av diametrarna för TLs och nya mätbara lesioner, med den minsta summa som registrerats sedan behandlingen startade som referens.
|
Månad 6, 12 och 30
|
|
Andel deltagare med dödsfall
Tidsram: Baslinje till dödsfall eller upp till 20 månader, beroende på vilket som inträffade först
|
Deltagarna följdes för överlevnad under hela studien.
|
Baslinje till dödsfall eller upp till 20 månader, beroende på vilket som inträffade först
|
|
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Baslinje till dödsfall eller upp till 20 månader, beroende på vilket som inträffade först
|
OS definierades som tiden från den första dosen av studieläkemedlet till tidpunkten för dödsfall från någon orsak till studien.
Deltagare som fortfarande levde vid analystillfället censurerades vid tidpunkten för sin senaste studiebedömning (för aktiva deltagare) eller vid det senaste datumet som var känt vid liv (för deltagare i uppföljning).
Om inga post-baseline-data fanns tillgängliga, censurerades OS vid datumet för den första behandlingen plus 1 dag.
|
Baslinje till dödsfall eller upp till 20 månader, beroende på vilket som inträffade först
|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax) för Atezolizumab
Tidsram: Fördos (0 timme) och 30 minuter efter infusion på dag 1 av cykel 1
|
Fördos (0 timme) och 30 minuter efter infusion på dag 1 av cykel 1
|
|
|
Minsta plasmakoncentration (Cmin) för Atezolizumab
Tidsram: Fördos (0 timme) på dag 1 av cykel 2, 3, 4, 8 och 16
|
Fördos (0 timme) på dag 1 av cykel 2, 3, 4, 8 och 16
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (FAKTISK)
30 maj 2013
Primärt slutförande (FAKTISK)
7 januari 2015
Avslutad studie (FAKTISK)
18 december 2017
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 maj 2013
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 maj 2013
Första postat (UPPSKATTA)
3 maj 2013
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)
8 januari 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
14 december 2018
Senast verifierad
1 december 2018
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Luftvägssjukdomar
- Neoplasmer
- Lungsjukdomar
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer i andningsvägarna
- Thoracic neoplasmer
- Karcinom, bronkogent
- Bronkiella neoplasmer
- Lungneoplasmer
- Karcinom, icke-småcellig lunga
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Antineoplastiska medel
- Immunologiska faktorer
- Antikroppar
- Atezolizumab
Andra studie-ID-nummer
- GO28625
- 2013-000177-69 (EUDRACT_NUMBER)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .