Um estudo de atezolizumabe em participantes com câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) positivo (PD-L1) localmente avançado ou metastático [FIR]
14 de dezembro de 2018 atualizado por: Genentech, Inc.
Um estudo de fase II, multicêntrico, de braço único de MPDL3280A em pacientes com câncer de pulmão de células não pequenas localmente avançado ou metastático PD-L1-positivo
Este estudo multicêntrico de braço único avaliará a eficácia e a segurança do atezolizumabe (MPDL3280A) em participantes com NSCLC metastático ou localmente avançado positivo para PD-L1. Os participantes receberão uma dose intravenosa (IV) de 1200 miligramas (mg) de atezolizumabe (MPDL3280A) no primeiro dia de ciclos de 21 dias até a progressão da doença.
Os participantes elegíveis serão categorizados em três grupos da seguinte forma:
- Participantes sem quimioterapia prévia para doença avançada;
- Participantes que progridem durante ou após um regime de quimioterapia anterior à base de platina para doença avançada (2L+participantes);
- Participantes com 2L+ e previamente tratados para metástases cerebrais.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
138
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Wilrijk, Bélgica, 2610
- Sint Augustinus Wilrijk
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- HonorHealth Research Institute - Pima Center
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University/Lucile Packard Children's Hospital
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute, Santa Monica Office
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale University School of Medicine
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Florida Hospital Cancer Inst
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Port Saint Lucie, Florida, Estados Unidos, 34952
- Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
- Florida Cancer Specialists.
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
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Georgia
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Carrollton, Georgia, Estados Unidos, 30117
- Northwest Georgia Oncology Centers P.C.
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- The University of Chicago Medical Center
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth Hitchcock Med Center; Norris Cotton Cancer Ctr
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Health Systems
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Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
- Carolina BioOncology Institute; Can Therapy & Res Ctr
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1250
- Ohio State Uni Hospital
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Hamilton, Ohio, Estados Unidos, 45103
- Oncology Hematology Care, Inc.
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Univ. Milton S. Hershey Medical Center; MSHMC Cardiology
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center; Abramson Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- SCRI-Tennessee Oncology
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute; University of Utah
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23226
- Virginia Cancer Institute
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Seattle Cancer Care Alliance
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Lyon, França, 69008
- Centre LEON BERARD
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Amsterdam, Holanda, 1066 CX
- Antoni van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital - Fulham; Oncology Department
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London, Reino Unido, EC1M 6BQ
- Queen Mary University of London
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital - Fulham
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Estágio IIIB (não elegível para quimiorradioterapia definitiva), Estágio IV ou NSCLC recorrente
- Status positivo para PDL1 conforme determinado por um ensaio de imuno-histoquímica realizado por um laboratório central. Um resultado positivo na quimioterapia, a quimiorradiação da biópsia da amostra do tumor satisfará o critério de elegibilidade
- Status de desempenho do grupo de oncologia cooperativa oriental de 0 ou 1
- Expectativa de vida maior ou igual a 12 semanas
- Doença mensurável, conforme definido pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos Versão 1.1
- Função hematológica e de órgão final adequada
Critério de exclusão:
- Qualquer terapia anti-câncer aprovada, incluindo quimioterapia ou terapia hormonal dentro de 3 semanas antes do início do tratamento do estudo; as seguintes exceções são permitidas. Terapia de reposição hormonal ou contraceptivos orais e inibidores de tirosina quinase aprovados para tratamento de NSCLC descontinuados mais de 7 dias antes do Ciclo 1 Dia 1
- Tratamento com qualquer outro agente experimental ou participação em outro ensaio clínico com intenção terapêutica até 28 dias antes da inscrição
Doença conhecida do sistema nervoso central, incluindo metástases cerebrais tratadas nos seguintes participantes:
- que não receberá quimioterapia prévia para doença avançada
- que progridem durante ou após um regime de quimioterapia baseado em platina anterior para doença avançada (referidos como participantes 2L+)
- Participantes com histórico de metástases cerebrais assintomáticas tratadas são permitidos nos participantes 2L+ e previamente tratados para metástases cerebrais.
- doença leptomeníngea
- Dor não controlada relacionada ao tumor
- hipercalcemia descontrolada
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Atezolizumabe (MPDL3280): 1L Participantes
Os participantes sem quimioterapia anterior para doença avançada de NSCLC receberão atezolizumabe IV como uma dose fixa de 1200 mg no dia 1 de cada ciclo de 21 dias até a progressão da doença.
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Atezolizumabe 1200 mg IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias até a progressão da doença.
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EXPERIMENTAL: Atezolizumabe (MPDL3280): 2L+ Participantes
Os participantes que progredirem durante ou após um regime anterior de quimioterapia à base de platina sem restrição ao número máximo de terapias anteriores receberão atezolizumabe IV como uma dose fixa de 1200 mg no dia 1 de cada ciclo de 21 dias até que não mais apresentem sintomas clínicos benefício avaliado pelo investigador.
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Atezolizumabe 1200 mg IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias até a progressão da doença.
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EXPERIMENTAL: Atezolizumabe (MPDL3280): Participantes de Metástases Cerebrais 2L+
Os participantes com metástases cerebrais previamente tratadas e que progridem durante ou após um regime anterior de quimioterapia à base de platina sem restrição ao número máximo de terapias anteriores receberão atezolizumabe IV como uma dose fixa de 1200 mg no dia 1 de cada ciclo de 21 dias até que não seja mais considerado como tendo benefício clínico conforme avaliado pelo investigador.
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Atezolizumabe 1200 mg IV no Dia 1 de cada ciclo de 21 dias até a progressão da doença.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de participantes com resposta objetiva de acordo com os critérios de avaliação de resposta modificados em tumores sólidos (RECIST)
Prazo: Linha de base e dia 1 do ciclo 1 (ciclo de 21 dias), depois a cada 6 semanas durante os primeiros 12 meses e depois a cada 9 semanas até a progressão da doença (até 20 meses)
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A resposta objetiva foi definida como uma resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR), conforme determinado pelo investigador de acordo com os critérios RECIST modificados.
O RECIST modificado foi derivado das convenções RECIST v1.1 e dos critérios de resposta imune relacionados.
CR foi definido como desaparecimento de todas as lesões tumorais (lesão alvo [LT] e lesão não alvo [não-LT]) e nenhuma nova lesão mensurável ou não mensurável, todos os eixos curtos de linfonodos devem ser menores que 10 milímetros (mm) e PR foi definido como uma diminuição de pelo menos 30 por cento (%) na soma do diâmetro de LTs e todas as novas lesões mensuráveis desde a linha de base na ausência de CR, e ambas confirmadas por avaliação consecutiva maior ou igual a 4 semanas a partir da data documentada pela primeira vez.
Os participantes que não atenderam a esses critérios, incluindo participantes sem pelo menos uma avaliação de resposta pós-basal, foram considerados como não respondedores.
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Linha de base e dia 1 do ciclo 1 (ciclo de 21 dias), depois a cada 6 semanas durante os primeiros 12 meses e depois a cada 9 semanas até a progressão da doença (até 20 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de Participantes com Resposta Objetiva de acordo com RECIST Versão 1.1 (v1.1)
Prazo: Linha de base e dia 1 do ciclo 1 (ciclo de 21 dias), depois a cada 6 semanas durante os primeiros 12 meses e depois a cada 9 semanas até a progressão da doença (até 20 meses)
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A resposta objetiva foi definida como um CR ou PR, conforme determinado pelo investigador de acordo com RECIST v1.1.
Para LTs, CR foi definido como o desaparecimento de todos os LTs.
Qualquer linfonodo patológico, alvo ou não-alvo, deve ter redução no eixo curto para menos de 10 mm.
A RP foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma dos diâmetros dos LTs, tomando como referência a soma dos diâmetros basais, na ausência de RC.
Para não-LTs, CR foi definido como desaparecimento de todos os não-LTs e, se aplicável, normalização do nível do marcador tumoral.
Os participantes que não atenderam a esses critérios, incluindo participantes sem pelo menos 1 avaliação de resposta pós-basal, foram considerados como não respondedores.
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Linha de base e dia 1 do ciclo 1 (ciclo de 21 dias), depois a cada 6 semanas durante os primeiros 12 meses e depois a cada 9 semanas até a progressão da doença (até 20 meses)
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Duração da resposta objetiva de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Linha de base e dia 1 do ciclo 1 (ciclo de 21 dias), depois a cada 6 semanas durante os primeiros 12 meses e depois a cada 9 semanas até a progressão da doença (até 20 meses)
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A duração da resposta objetiva foi definida como o tempo desde a ocorrência inicial de CR ou PR documentada até a progressão documentada da doença (usando RECIST v1.1 conforme determinado pelo investigador) ou morte, o que ocorrer primeiro.
Para LTs, CR foi definido como o desaparecimento de todos os LTs.
Qualquer linfonodo patológico, alvo ou não-alvo, deve ter redução no eixo curto para menos de 10 mm.
PR foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro dos LTs, tomando como base a soma dos diâmetros de referência, na ausência de CR.
A doença progressiva foi um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros dos LTs, tomando como referência a menor soma no estudo (nadir).
Para não-LTs, CR foi definido como desaparecimento de todos os não-LTs e, se aplicável, normalização do nível do marcador tumoral.
Doença progressiva foi definida como o aparecimento de 1 ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de não-LTs existentes.
Os participantes foram censurados na data da última avaliação do tumor.
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Linha de base e dia 1 do ciclo 1 (ciclo de 21 dias), depois a cada 6 semanas durante os primeiros 12 meses e depois a cada 9 semanas até a progressão da doença (até 20 meses)
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Porcentagem de participantes com duração de 6 meses de resposta objetiva
Prazo: Mês 6
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A duração da resposta objetiva em 6 meses foi definida como o tempo desde a ocorrência inicial de CR ou PR documentada até o mês 6.
Para LTs, CR foi definido como o desaparecimento de todos os LTs.
Quaisquer gânglios linfáticos patológicos, alvos ou não, devem ter redução no eixo curto para menos de 10 mm.
PR foi definida como uma diminuição de pelo menos 30% na soma do diâmetro dos LTs, tomando como base a soma dos diâmetros de referência, na ausência de CR.
Para não-LTs, CR foi definido como desaparecimento de todos os não-LTs e, se aplicável, normalização do nível do marcador tumoral.
Os participantes foram censurados na data da última avaliação do tumor.
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Mês 6
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Porcentagem de participantes com progressão da doença ou morte de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Linha de base até a primeira ocorrência de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro (até 20 meses)
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Para LTs, doença progressiva foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros dos LTs, tomando como referência a menor soma no estudo (nadir).
Para não LTs, doença progressiva foi definida como o aparecimento de 1 ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de não LTs existentes.
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Linha de base até a primeira ocorrência de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro (até 20 meses)
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Sobrevivência livre de progressão (PFS) de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Linha de base até a primeira ocorrência de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro (até 20 meses)
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PFS foi definido como o tempo desde a randomização até a primeira ocorrência de progressão documentada da doença (com base nos critérios RECIST v1.1) ou morte por qualquer causa dentro de 30 dias do último tratamento, o que ocorrer primeiro conforme determinado pelo investigador.
Para LTs, doença progressiva foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro dos LTs, tomando como referência a menor soma no estudo (nadir).
Para não LTs, doença progressiva foi definida como o aparecimento de 1 ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de não LTs existentes.
No caso de nenhuma progressão da doença ou morte documentada, o PFS foi censurado na data da última avaliação avaliável do tumor.
Os participantes sem avaliações tumorais pós-basais foram censurados no momento da primeira dose mais 1 dia.
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Linha de base até a primeira ocorrência de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro (até 20 meses)
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Porcentagem de participantes com PFS no mês 6, mês 12 e mês 30 de acordo com RECIST v1.1
Prazo: Meses 6, 12 e 30
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Foi relatada a porcentagem de participantes que não tiveram progressão nos meses 6 e 12 (com base no RECIST v1.1).
Para LTs, doença progressiva foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma do diâmetro dos LTs, tomando como referência a menor soma no estudo (nadir).
Para não LTs, doença progressiva foi definida como o aparecimento de 1 ou mais novas lesões e/ou progressão inequívoca de não LTs existentes.
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Meses 6, 12 e 30
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Porcentagem de participantes com progressão da doença ou morte de acordo com o RECIST modificado
Prazo: Linha de base até a primeira ocorrência de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro (até 20 meses)
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Para LTs, doença progressiva foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros dos LTs e novas lesões mensuráveis, tomando como referência a menor soma registrada desde o início do tratamento.
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Linha de base até a primeira ocorrência de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro (até 20 meses)
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PFS de acordo com RECIST modificado
Prazo: Linha de base até a primeira ocorrência de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro (até 20 meses)
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A PFS de acordo com o RECIST modificado foi definida como o tempo desde a primeira dose de atezolizumabe até a primeira ocorrência de progressão documentada da doença ou morte por qualquer causa, conforme determinado pelo investigador para participantes que descontinuaram na primeira progressão radiográfica documentada.
Para os participantes que continuaram além da primeira progressão documentada e tiveram avaliação de acompanhamento do tumor ou morte, a PFS foi definida como o tempo desde a primeira dose de atezolizumabe até a progressão radiográfica subsequente ou morte.
Para LTs, doença progressiva foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros dos LTs e novas lesões mensuráveis, tomando como referência a menor soma registrada desde o início do tratamento.
No caso de nenhuma progressão da doença ou morte documentada, o PFS foi censurado na data da última avaliação avaliável do tumor.
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Linha de base até a primeira ocorrência de progressão ou morte, o que ocorrer primeiro (até 20 meses)
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Porcentagem de participantes com PFS no mês 6, mês 12 e mês 30 de acordo com o RECIST modificado
Prazo: Meses 6, 12 e 30
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Porcentagem de participantes sem progressão nos meses 6 e 12 (de acordo com o RECIST modificado).
Para LTs, doença progressiva foi definida como um aumento de pelo menos 20% na soma dos diâmetros dos LTs e novas lesões mensuráveis, tomando como referência a menor soma registrada desde o início do tratamento.
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Meses 6, 12 e 30
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Percentagem de Participantes com Óbito
Prazo: Linha de base até a morte ou até 20 meses, o que ocorrer primeiro
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Os participantes foram acompanhados para a sobrevivência durante todo o estudo.
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Linha de base até a morte ou até 20 meses, o que ocorrer primeiro
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Sobrevivência geral (OS)
Prazo: Linha de base até a morte ou até 20 meses, o que ocorrer primeiro
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OS foi definido como o tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até o momento da morte por qualquer causa do estudo.
Os participantes que ainda estavam vivos no momento da análise foram censurados no momento de sua última avaliação do estudo (para participantes ativos) ou na última data conhecida com vida (para participantes em acompanhamento).
Se nenhum dado pós-linha de base estivesse disponível, o OS foi censurado na data do primeiro tratamento mais 1 dia.
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Linha de base até a morte ou até 20 meses, o que ocorrer primeiro
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Concentração plasmática máxima (Cmax) para atezolizumabe
Prazo: Pré-dose (0 hora) e 30 minutos após a infusão no Dia 1 do Ciclo 1
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Pré-dose (0 hora) e 30 minutos após a infusão no Dia 1 do Ciclo 1
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Concentração Plasmática Mínima (Cmin) para Atezolizumabe
Prazo: Pré-dose (0 hora) no Dia 1 dos Ciclos 2, 3, 4, 8 e 16
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Pré-dose (0 hora) no Dia 1 dos Ciclos 2, 3, 4, 8 e 16
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Colaboradores e Investigadores
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Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
30 de maio de 2013
Conclusão Primária (REAL)
7 de janeiro de 2015
Conclusão do estudo (REAL)
18 de dezembro de 2017
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de maio de 2013
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
1 de maio de 2013
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
3 de maio de 2013
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
8 de janeiro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de dezembro de 2018
Última verificação
1 de dezembro de 2018
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Respiratórias
- Neoplasias
- Doenças pulmonares
- Neoplasias por local
- Neoplasias do Trato Respiratório
- Neoplasias Torácicas
- Carcinoma Broncogênico
- Neoplasias Brônquicas
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma pulmonar de células não pequenas
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Antineoplásicos
- Fatores imunológicos
- Anticorpos
- Atezolizumabe
Outros números de identificação do estudo
- GO28625
- 2013-000177-69 (EUDRACT_NUMBER)
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