Исследование атезолизумаба у участников с положительным лигандом запрограммированной смерти 1 (PD-L1) с местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) [FIR]
14 декабря 2018 г. обновлено: Genentech, Inc.
Фаза II, многоцентровое, одногрупповое исследование MPDL3280A у пациентов с PD-L1-положительным местнораспространенным или метастатическим немелкоклеточным раком легкого
В этом многоцентровом исследовании с одной группой будет оцениваться эффективность и безопасность атезолизумаба (MPDL3280A) у участников с PD-L1-положительным местнораспространенным или метастатическим НМРЛ. Участники получат внутривенную (IV) дозу 1200 миллиграммов (мг) атезолизумаба (MPDL3280A) в 1-й день 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания.
Приемлемые участники будут разделены на три группы следующим образом:
- Участники без предшествующей химиотерапии по поводу распространенного заболевания;
- Участники, которые прогрессируют во время или после предшествующего режима химиотерапии на основе платины для прогрессирующего заболевания (участники 2L+);
- Участники с 2L+, которые ранее лечились от метастазов в головной мозг.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
138
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Wilrijk, Бельгия, 2610
- Sint Augustinus Wilrijk
-
-
-
-
-
Amsterdam, Нидерланды, 1066 CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
-
-
-
-
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital - Fulham; Oncology Department
-
London, Соединенное Королевство, EC1M 6BQ
- Queen Mary University of London
-
London, Соединенное Королевство, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital - Fulham
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Соединенные Штаты, 85258
- HonorHealth Research Institute - Pima Center
-
-
California
-
Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304
- Stanford University/Lucile Packard Children's Hospital
-
Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute, Santa Monica Office
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
- University of Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Соединенные Штаты, 06510
- Yale University School Of Medicine
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20007
- Georgetown University
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32804
- Florida Hospital Cancer Inst
-
Port Saint Lucie, Florida, Соединенные Штаты, 34952
- Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
-
Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33705
- Florida Cancer Specialists.
-
Tampa, Florida, Соединенные Штаты, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
-
-
Georgia
-
Carrollton, Georgia, Соединенные Штаты, 30117
- Northwest Georgia Oncology Centers P.C.
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
- The University of Chicago Medical Center
-
-
New Hampshire
-
Lebanon, New Hampshire, Соединенные Штаты, 03756
- Dartmouth Hitchcock Med Center; Norris Cotton Cancer Ctr
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Health Systems
-
Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
- Carolina BioOncology Institute; Can Therapy & Res Ctr
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43210-1250
- Ohio State Uni Hospital
-
Hamilton, Ohio, Соединенные Штаты, 45103
- Oncology Hematology Care, Inc.
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 17033
- Penn State Univ. Milton S. Hershey Medical Center; MSHMC Cardiology
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center; Abramson Cancer Center
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
- SCRI-Tennessee Oncology
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Huntsman Cancer Institute; University of Utah
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23226
- Virginia Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98195
- University of Washington Seattle Cancer Care Alliance
-
-
-
-
-
Lyon, Франция, 69008
- Centre Léon Bérard
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Стадия IIIB (не подходит для радикальной химиолучевой терапии), Стадия IV или рецидивирующий НМРЛ
- PDL1-положительный статус, определенный иммуногистохимическим анализом, выполненным центральной лабораторией. Положительный результат химиотерапии, химиолучевой биопсии образца опухоли будет удовлетворять критерию приемлемости
- Восточная кооперативная онкологическая группа Статус эффективности 0 или 1
- Ожидаемая продолжительность жизни больше или равна 12 неделям
- Поддающееся измерению заболевание, как определено Критериями оценки ответа при солидных опухолях, версия 1.1
- Адекватная гематологическая функция и функция органов-мишеней
Критерий исключения:
- Любая одобренная противораковая терапия, включая химиотерапию или гормональную терапию, в течение 3 недель до начала исследуемого лечения; допускаются следующие исключения. Заместительная гормональная терапия или пероральные контрацептивы и ингибиторы тирозинкиназы, одобренные для лечения НМРЛ, прекращены более чем за 7 дней до цикла 1 День 1
- Лечение любым другим исследуемым агентом или участие в другом клиническом исследовании с терапевтической целью в течение 28 дней до включения
Известное заболевание центральной нервной системы, включая метастазы в головной мозг, пролеченные у следующих участников:
- которые не будут получать предшествующую химиотерапию по поводу распространенного заболевания
- у которых наблюдается прогрессирование во время или после предшествующего режима химиотерапии на основе платины по поводу распространенного заболевания (обозначаются как участники 2L+)
- Участники с историей лечения бессимптомных метастазов в головной мозг допускаются к участникам 2L+ и ранее лечились от метастазов в головной мозг.
- Лептоменингиальная болезнь
- Неконтролируемая боль, связанная с опухолью
- Неконтролируемая гиперкальциемия
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Атезолизумаб (MPDL3280): 1 л Участники
Участники, ранее не проходившие химиотерапию по поводу распространенного НМРЛ, будут получать атезолизумаб внутривенно в фиксированной дозе 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания.
|
Атезолизумаб 1200 мг внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Атезолизумаб (MPDL3280): 2 л+ участников
Участники, которые прогрессируют во время или после предшествующей схемы химиотерапии на основе платины без ограничения максимального количества предшествующих терапий, будут получать атезолизумаб внутривенно в виде фиксированной дозы 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла до тех пор, пока не перестанут испытывать клинические проявления. польза по оценке следователя.
|
Атезолизумаб 1200 мг внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания.
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Атезолизумаб (MPDL3280): участники с метастазами в головной мозг 2L+
Участники с ранее леченными метастазами в головной мозг, прогрессирующие во время или после предшествующей схемы химиотерапии на основе платины без ограничения максимального количества предшествующих терапий, будут получать атезолизумаб внутривенно в фиксированной дозе 1200 мг в 1-й день каждого 21-дневного цикла. до тех пор, пока не перестанет ощущаться клиническая польза, по оценке исследователя.
|
Атезолизумаб 1200 мг внутривенно в 1-й день каждого 21-дневного цикла до прогрессирования заболевания.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с объективным ответом в соответствии с модифицированными критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST)
Временное ограничение: Исходный уровень и 1-й день цикла 1 (21-дневный цикл), затем каждые 6 недель в течение первых 12 месяцев, а затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания (до 20 месяцев)
|
Объективный ответ определялся как полный ответ (ПО) или частичный ответ (ЧО), определяемый исследователем в соответствии с модифицированными критериями RECIST.
Модифицированный RECIST был получен из соглашений RECIST v1.1 и критериев иммунного ответа.
CR определяли как исчезновение всех опухолевых поражений (целевого поражения [TL] и нецелевого поражения [non-TL]) и отсутствия новых измеримых или неизмеримых поражений, все короткие оси лимфатических узлов должны быть менее 10 миллиметров (мм), и PR определяли как по меньшей мере 30-процентное (%) уменьшение суммы диаметров TL и всех новых измеримых поражений по сравнению с исходным уровнем при отсутствии CR, и оба были подтверждены последовательной оценкой, превышающей или равной 4 неделям с даты первого документирования.
Участники, не соответствующие этим критериям, в том числе участники без хотя бы одной оценки ответа после исходного уровня, считались не ответившими на лечение.
|
Исходный уровень и 1-й день цикла 1 (21-дневный цикл), затем каждые 6 недель в течение первых 12 месяцев, а затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания (до 20 месяцев)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Процент участников с объективным ответом в соответствии с RECIST версии 1.1 (v1.1)
Временное ограничение: Исходный уровень и 1-й день цикла 1 (21-дневный цикл), затем каждые 6 недель в течение первых 12 месяцев, а затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания (до 20 месяцев)
|
Объективный ответ определялся как CR или PR, определяемый исследователем в соответствии с RECIST v1.1.
Для TL CR определяли как исчезновение всех TL.
Любые патологические лимфатические узлы, как целевые, так и нецелевые, должны иметь уменьшение по короткой оси до менее 10 мм.
PR определяли как уменьшение суммы диаметров TL не менее чем на 30%, принимая за основу исходную сумму диаметров, при отсутствии CR.
Для не-TL CR определяли как исчезновение всех не-TL и, если применимо, нормализацию уровня онкомаркера.
Участники, не соответствующие этим критериям, в том числе участники, не прошедшие по крайней мере 1 постбазовую оценку ответа, считались не ответившими на лечение.
|
Исходный уровень и 1-й день цикла 1 (21-дневный цикл), затем каждые 6 недель в течение первых 12 месяцев, а затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания (до 20 месяцев)
|
|
Продолжительность объективного ответа согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: Исходный уровень и 1-й день цикла 1 (21-дневный цикл), затем каждые 6 недель в течение первых 12 месяцев, а затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания (до 20 месяцев)
|
Продолжительность объективного ответа определяли как время от первоначального возникновения задокументированного CR или PR до документированного прогрессирования заболевания (с использованием RECIST v1.1, как определено исследователем) или смерти, в зависимости от того, что наступило раньше.
Для TL CR определяли как исчезновение всех TL.
Любые патологические лимфатические узлы, как целевые, так и нецелевые, должны иметь уменьшение по короткой оси до менее 10 мм.
PR определяли как уменьшение суммы диаметров TL не менее чем на 30%, принимая за исходную сумму диаметров, при отсутствии CR.
Прогрессирующее заболевание представляло собой увеличение суммы диаметров TL не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (надир).
Для не-TL CR определяли как исчезновение всех не-TL и, если применимо, нормализацию уровня онкомаркера.
Прогрессирующее заболевание определяли как появление 1 или более новых поражений и/или однозначное прогрессирование существующих не-TL.
Участники подвергались цензуре на дату последней оценки опухоли.
|
Исходный уровень и 1-й день цикла 1 (21-дневный цикл), затем каждые 6 недель в течение первых 12 месяцев, а затем каждые 9 недель до прогрессирования заболевания (до 20 месяцев)
|
|
Процент участников с 6-месячной продолжительностью объективного ответа
Временное ограничение: Месяц 6
|
Продолжительность объективного ответа через 6 месяцев определяли как время от первоначального документированного CR или PR до 6 месяцев.
Для TL CR определяли как исчезновение всех TL.
Любые патологические лимфатические узлы, как целевые, так и нецелевые, должны иметь уменьшение по короткой оси до менее 10 мм.
PR определяли как уменьшение суммы диаметров TL не менее чем на 30%, принимая за исходную сумму диаметров, при отсутствии CR.
Для не-TL CR определяли как исчезновение всех не-TL и, если применимо, нормализацию уровня онкомаркера.
Участники подвергались цензуре на дату последней оценки опухоли.
|
Месяц 6
|
|
Процент участников с прогрессированием заболевания или смертью согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: Исходный уровень до первого случая прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (до 20 месяцев)
|
Для TL прогрессирующее заболевание определяли как увеличение суммы диаметров TL не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (надир).
Для не-TL прогрессирующее заболевание определяли как появление 1 или более новых поражений и/или однозначное прогрессирование существующих не-TL.
|
Исходный уровень до первого случая прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (до 20 месяцев)
|
|
Выживаемость без прогрессирования (PFS) согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: Исходный уровень до первого случая прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (до 20 месяцев)
|
ВБП определяли как время от рандомизации до первого зарегистрированного случая прогрессирования заболевания (на основе критериев RECIST v1.1) или смерти по любой причине в течение 30 дней после последнего лечения, в зависимости от того, что наступит раньше, как определил исследователь.
Для TL прогрессирующее заболевание определяли как увеличение суммы диаметров TL не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (надир).
Для не-TL прогрессирующее заболевание определяли как появление 1 или более новых поражений и/или однозначное прогрессирование существующих не-TL.
В случае отсутствия прогрессирования заболевания или документально подтвержденной смерти ВБП подвергалась цензуре на дату последней поддающейся оценке оценки опухоли.
Участники, у которых не было оценок опухоли после исходного уровня, подвергались цензуре во время первой дозы плюс 1 день.
|
Исходный уровень до первого случая прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (до 20 месяцев)
|
|
Процент участников с ВБП на 6-м, 12-м и 30-м месяцах согласно RECIST v1.1
Временное ограничение: Месяцы 6, 12 и 30
|
Сообщалось о проценте участников, у которых не было прогрессирования через 6 и 12 месяцев (на основе RECIST v1.1).
Для TL прогрессирующее заболевание определяли как увеличение суммы диаметров TL не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму в исследовании (надир).
Для не-TL прогрессирующее заболевание определяли как появление 1 или более новых поражений и/или однозначное прогрессирование существующих не-TL.
|
Месяцы 6, 12 и 30
|
|
Процент участников с прогрессированием заболевания или смертью согласно модифицированному RECIST
Временное ограничение: Исходный уровень до первого случая прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (до 20 месяцев)
|
Для TL прогрессирующее заболевание определялось как увеличение суммы диаметров TL и новых измеримых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму, зарегистрированную с момента начала лечения.
|
Исходный уровень до первого случая прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (до 20 месяцев)
|
|
PFS согласно модифицированному RECIST
Временное ограничение: Исходный уровень до первого случая прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (до 20 месяцев)
|
ВБП в соответствии с модифицированным RECIST определяли как время от первой дозы атезолизумаба до первого зарегистрированного прогрессирования заболевания или смерти по любой причине, как определено исследователем для участников, прекративших участие в исследовании при первом зарегистрированном радиографическом прогрессировании.
Для участников, которые продолжали лечение после первого задокументированного прогрессирования и имели последующую оценку опухоли или смерть, ВБП определяли как время от первой дозы атезолизумаба до последующего рентгенологического прогрессирования или смерти.
Для TL прогрессирующее заболевание определялось как увеличение суммы диаметров TL и новых измеримых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму, зарегистрированную с момента начала лечения.
В случае отсутствия прогрессирования заболевания или документально подтвержденной смерти ВБП подвергалась цензуре на дату последней поддающейся оценке оценки опухоли.
|
Исходный уровень до первого случая прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше (до 20 месяцев)
|
|
Процент участников с ВБП на 6-м, 12-м и 30-м месяцах согласно модифицированному RECIST
Временное ограничение: Месяцы 6, 12 и 30
|
Процент участников, у которых не было прогрессирования через 6 и 12 месяцев (согласно модифицированному RECIST).
Для TL прогрессирующее заболевание определялось как увеличение суммы диаметров TL и новых измеримых поражений не менее чем на 20%, принимая за эталон наименьшую сумму, зарегистрированную с момента начала лечения.
|
Месяцы 6, 12 и 30
|
|
Процент участников со смертью
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти или до 20 месяцев, в зависимости от того, что наступит раньше
|
За участниками следили на предмет выживания на протяжении всего исследования.
|
Исходный уровень до смерти или до 20 месяцев, в зависимости от того, что наступит раньше
|
|
Общая выживаемость (ОС)
Временное ограничение: Исходный уровень до смерти или до 20 месяцев, в зависимости от того, что наступит раньше
|
ОВ определяли как время от первой дозы исследуемого препарата до момента смерти от любой причины исследования.
Участники, которые были еще живы во время анализа, подвергались цензуре во время их последней оценки исследования (для активных участников) или в последнюю дату, известную как живая (для участников в последующем).
Если отсутствовали исходные данные, ОВ цензурировали на дату первого лечения плюс 1 день.
|
Исходный уровень до смерти или до 20 месяцев, в зависимости от того, что наступит раньше
|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax) атезолизумаба
Временное ограничение: До введения дозы (0 часов) и через 30 минут после инфузии в 1-й день цикла 1.
|
До введения дозы (0 часов) и через 30 минут после инфузии в 1-й день цикла 1.
|
|
|
Минимальная концентрация в плазме (Cmin) атезолизумаба
Временное ограничение: Предварительная доза (0 часов) в день 1 циклов 2, 3, 4, 8 и 16
|
Предварительная доза (0 часов) в день 1 циклов 2, 3, 4, 8 и 16
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
30 мая 2013 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
7 января 2015 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
18 декабря 2017 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 мая 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 мая 2013 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
3 мая 2013 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
8 января 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
14 декабря 2018 г.
Последняя проверка
1 декабря 2018 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания дыхательных путей
- Новообразования
- Легочные заболевания
- Новообразования по локализации
- Новообразования дыхательных путей
- Грудные новообразования
- Рак, Бронхогенный
- Бронхиальные новообразования
- Новообразования легких
- Карцинома немелкоклеточного легкого
- Физиологические эффекты лекарств
- Противоопухолевые агенты
- Иммунологические факторы
- Антитела
- Атезолизумаб
Другие идентификационные номера исследования
- GO28625
- 2013-000177-69 (EUDRACT_NUMBER)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .