Un estudio de atezolizumab en participantes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC, por sus siglas en inglés) localmente avanzado o metastásico positivo para el ligando 1 de muerte programada (PD-L1) [FIR]
14 de diciembre de 2018 actualizado por: Genentech, Inc.
Un estudio de fase II, multicéntrico, de un solo brazo de MPDL3280A en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico o localmente avanzado positivo para PD-L1
Este estudio multicéntrico de un solo brazo evaluará la eficacia y la seguridad de atezolizumab (MPDL3280A) en participantes con CPNM localmente avanzado o metastásico positivo para PD-L1. Los participantes recibirán una dosis intravenosa (IV) de 1200 miligramos (mg) de atezolizumab (MPDL3280A) el día 1 de ciclos de 21 días hasta la progresión de la enfermedad.
Los participantes elegibles se clasificarán en tres grupos de la siguiente manera:
- Participantes sin quimioterapia previa para enfermedad avanzada;
- Participantes que progresan durante o después de un régimen de quimioterapia previo basado en platino para enfermedad avanzada (participantes 2L+);
- Participantes que son 2L+ y tratados previamente por metástasis cerebrales.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
138
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Wilrijk, Bélgica, 2610
- Sint Augustinus Wilrijk
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Arizona
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Scottsdale, Arizona, Estados Unidos, 85258
- HonorHealth Research Institute - Pima Center
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California
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Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304
- Stanford University/Lucile Packard Children's Hospital
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Santa Monica, California, Estados Unidos, 90025
- The Angeles Clinic and Research Institute, Santa Monica Office
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- University of Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06510
- Yale University School of Medicine
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District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20007
- Georgetown University
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32804
- Florida Hospital Cancer Inst
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Port Saint Lucie, Florida, Estados Unidos, 34952
- Hematology Oncology Associates of the Treasure Coast
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
- Florida Cancer Specialists.
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Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
- H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Inst.
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Georgia
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Carrollton, Georgia, Estados Unidos, 30117
- Northwest Georgia Oncology Centers P.C.
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
- The University of Chicago Medical Center
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, Estados Unidos, 03756
- Dartmouth Hitchcock Med Center; Norris Cotton Cancer Ctr
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke University Health Systems
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Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
- Carolina BioOncology Institute; Can Therapy & Res Ctr
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Ohio
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210-1250
- Ohio State Uni Hospital
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Hamilton, Ohio, Estados Unidos, 45103
- Oncology Hematology Care, Inc.
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Pennsylvania
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Hershey, Pennsylvania, Estados Unidos, 17033
- Penn State Univ. Milton S. Hershey Medical Center; MSHMC Cardiology
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Penn Presbyterian Medical Center; Abramson Cancer Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- SCRI-Tennessee Oncology
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute; University of Utah
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23226
- Virginia Cancer Institute
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Seattle Cancer Care Alliance
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Lyon, Francia, 69008
- Centre Leon Berard
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Amsterdam, Países Bajos, 1066 CX
- Antoni Van Leeuwenhoek Ziekenhuis
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital - Fulham; Oncology Department
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London, Reino Unido, EC1M 6BQ
- Queen Mary University of London
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London, Reino Unido, SW3 6JJ
- Royal Marsden Hospital - Fulham
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estadio IIIB (no elegible para quimiorradioterapia definitiva), estadio IV o NSCLC recurrente
- Estado positivo para PDL1 según lo determinado por un ensayo de inmunohistoquímica realizado por un laboratorio central. Un resultado positivo en la quimioterapia, la quimiorradiación de la biopsia de la muestra del tumor cumplirá el criterio de elegibilidad
- Grupo de Oncología Cooperativa del Este Estado funcional de 0 o 1
- Esperanza de vida mayor o igual a 12 semanas
- Enfermedad medible, tal como se define en los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos Versión 1.1
- Función hematológica y de órganos diana adecuada
Criterio de exclusión:
- Cualquier terapia contra el cáncer aprobada, incluida la quimioterapia o la terapia hormonal dentro de las 3 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio; se permiten las siguientes excepciones. Terapia de reemplazo hormonal o anticonceptivos orales e inhibidores de la tirosina quinasa aprobados para el tratamiento de NSCLC interrumpidos más de 7 días antes del Ciclo 1 Día 1
- Tratamiento con cualquier otro agente en investigación o participación en otro ensayo clínico con intención terapéutica dentro de los 28 días anteriores a la inscripción
Enfermedad conocida del sistema nervioso central, incluidas las metástasis cerebrales tratadas en los siguientes participantes:
- que no recibirán quimioterapia previa por enfermedad avanzada
- que progresan durante o después de un régimen de quimioterapia basado en platino anterior para la enfermedad avanzada (referidos como participantes 2L+)
- Los participantes con antecedentes de metástasis cerebrales asintomáticas tratadas se permiten en los participantes 2L+ y previamente tratados por metástasis cerebrales.
- Enfermedad leptomeníngea
- Dolor relacionado con el tumor no controlado
- Hipercalcemia no controlada
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Atezolizumab (MPDL3280): 1L Participantes
Los participantes sin quimioterapia previa para la enfermedad de NSCLC avanzado recibirán atezolizumab IV como una dosis fija de 1200 mg el día 1 de cada ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad.
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Atezolizumab 1200 mg IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad.
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EXPERIMENTAL: Atezolizumab (MPDL3280): 2L+ Participantes
Los participantes que progresen durante o después de un régimen previo de quimioterapia basada en platino sin restricción al número máximo de terapias previas recibirán atezolizumab IV como una dosis fija de 1200 mg el día 1 de cada ciclo de 21 días hasta que ya no se considere que experimentan síntomas clínicos. beneficio evaluado por el investigador.
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Atezolizumab 1200 mg IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad.
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EXPERIMENTAL: Atezolizumab (MPDL3280): 2L+ participantes con metástasis cerebrales
Los participantes con metástasis cerebrales previamente tratadas y que progresan durante o después de un régimen de quimioterapia basado en platino previo sin restricción al número máximo de terapias previas, recibirán atezolizumab IV como una dosis fija de 1200 mg el día 1 de cada ciclo de 21 días. hasta que ya no se considere que experimenta un beneficio clínico según la evaluación del investigador.
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Atezolizumab 1200 mg IV el Día 1 de cada ciclo de 21 días hasta la progresión de la enfermedad.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva según los criterios de evaluación de respuesta modificada en tumores sólidos (RECIST)
Periodo de tiempo: Línea de base y Día 1 del Ciclo 1 (ciclo de 21 días), luego cada 6 semanas durante los primeros 12 meses y luego cada 9 semanas hasta la progresión de la enfermedad (hasta 20 meses)
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La respuesta objetiva se definió como una respuesta completa (RC) o una respuesta parcial (PR), según lo determinado por el investigador de acuerdo con los criterios RECIST modificados.
RECIST modificado se derivó de las convenciones RECIST v1.1 y los criterios de respuesta relacionados con el sistema inmunitario.
La RC se definió como la desaparición de todas las lesiones tumorales (lesión diana [TL] y lesión no diana [no-TL]) y ninguna lesión nueva medible o no medible, todos los ejes cortos de los ganglios linfáticos deben ser menores de 10 milímetros (mm), y PR se definió como una disminución de al menos el 30 por ciento (%) en la suma del diámetro de los LT y todas las lesiones medibles nuevas desde el inicio en ausencia de RC, y ambos confirmados por evaluación consecutiva mayor o igual a 4 semanas desde la fecha de la primera documentación.
Los participantes que no cumplieron con estos criterios, incluidos los participantes sin al menos una evaluación de respuesta posterior a la línea de base, se consideraron como no respondedores.
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Línea de base y Día 1 del Ciclo 1 (ciclo de 21 días), luego cada 6 semanas durante los primeros 12 meses y luego cada 9 semanas hasta la progresión de la enfermedad (hasta 20 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Porcentaje de participantes con respuesta objetiva según RECIST Versión 1.1 (v1.1)
Periodo de tiempo: Línea de base y Día 1 del Ciclo 1 (ciclo de 21 días), luego cada 6 semanas durante los primeros 12 meses y luego cada 9 semanas hasta la progresión de la enfermedad (hasta 20 meses)
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La respuesta objetiva se definió como RC o PR, según lo determinado por el investigador de acuerdo con RECIST v1.1.
Para los TL, CR se definió como la desaparición de todos los TL.
Cualquier ganglio linfático patológico, ya sea objetivo o no objetivo, debe tener una reducción en el eje corto a menos de 10 mm.
PR se definió como una disminución de al menos un 30% en la suma de los diámetros de los LT, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia, en ausencia de RC.
Para los no TL, la RC se definió como la desaparición de todos los no TL y, si correspondía, la normalización del nivel del marcador tumoral.
Los participantes que no cumplieron con estos criterios, incluidos los participantes sin al menos 1 evaluación de respuesta posterior a la línea de base, se consideraron como no respondedores.
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Línea de base y Día 1 del Ciclo 1 (ciclo de 21 días), luego cada 6 semanas durante los primeros 12 meses y luego cada 9 semanas hasta la progresión de la enfermedad (hasta 20 meses)
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Duración de la respuesta objetiva según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Línea de base y Día 1 del Ciclo 1 (ciclo de 21 días), luego cada 6 semanas durante los primeros 12 meses y luego cada 9 semanas hasta la progresión de la enfermedad (hasta 20 meses)
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La duración de la respuesta objetiva se definió como el tiempo desde la aparición inicial de RC o PR documentada hasta la progresión documentada de la enfermedad (usando RECIST v1.1 según lo determinado por el investigador) o la muerte, lo que ocurriera primero.
Para los TL, CR se definió como la desaparición de todos los TL.
Cualquier ganglio linfático patológico, ya sea objetivo o no objetivo, debe tener una reducción en el eje corto a menos de 10 mm.
La PR se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de los LT, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia, en ausencia de RC.
La enfermedad progresiva fue al menos un aumento del 20 % en la suma de los diámetros de los LT, tomando como referencia la suma más pequeña del estudio (nadir).
Para los no TL, la RC se definió como la desaparición de todos los no TL y, si correspondía, la normalización del nivel del marcador tumoral.
La enfermedad progresiva se definió como la aparición de 1 o más lesiones nuevas y/o la progresión inequívoca de las no LT existentes.
Los participantes fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor.
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Línea de base y Día 1 del Ciclo 1 (ciclo de 21 días), luego cada 6 semanas durante los primeros 12 meses y luego cada 9 semanas hasta la progresión de la enfermedad (hasta 20 meses)
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Porcentaje de participantes con 6 meses de duración de la respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Mes 6
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La duración de la respuesta objetiva a los 6 meses se definió como el tiempo desde la aparición inicial de RC o PR documentada hasta el Mes 6.
Para los TL, CR se definió como la desaparición de todos los TL.
Cualquier ganglio linfático patológico, ya sea objetivo o no objetivo, debe tener una reducción en el eje corto de menos de 10 mm.
La PR se definió como una disminución de al menos un 30 % en la suma de los diámetros de los LT, tomando como referencia la suma de los diámetros de referencia, en ausencia de RC.
Para los no TL, la RC se definió como la desaparición de todos los no TL y, si correspondía, la normalización del nivel del marcador tumoral.
Los participantes fueron censurados en la fecha de la última evaluación del tumor.
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Mes 6
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Porcentaje de participantes con progresión de la enfermedad o muerte según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la primera ocurrencia de progresión o muerte, lo que ocurra antes (hasta 20 meses)
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Para los LT, la enfermedad progresiva se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de los LT, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio (nadir).
Para los no LT, la enfermedad progresiva se definió como la aparición de 1 o más lesiones nuevas y/o la progresión inequívoca de los no LT existentes.
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Línea de base hasta la primera ocurrencia de progresión o muerte, lo que ocurra antes (hasta 20 meses)
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Supervivencia libre de progresión (PFS) según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la primera ocurrencia de progresión o muerte, lo que ocurra antes (hasta 20 meses)
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La SLP se definió como el tiempo desde la aleatorización hasta la primera aparición de progresión documentada de la enfermedad (según los criterios RECIST v1.1) o muerte por cualquier causa dentro de los 30 días posteriores al último tratamiento, lo que ocurra primero según lo determine el investigador.
Para los LT, la enfermedad progresiva se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro de los LT, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio (nadir).
Para los no LT, la enfermedad progresiva se definió como la aparición de 1 o más lesiones nuevas y/o la progresión inequívoca de los no LT existentes.
En caso de que no haya progresión de la enfermedad o muerte documentada, la SLP se censuró en la fecha de la última evaluación tumoral evaluable.
Los participantes sin evaluaciones tumorales posteriores al inicio fueron censurados en el momento de la primera dosis más 1 día.
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Línea de base hasta la primera ocurrencia de progresión o muerte, lo que ocurra antes (hasta 20 meses)
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Porcentaje de participantes con SLP al mes 6, mes 12 y mes 30 según RECIST v1.1
Periodo de tiempo: Meses 6, 12 y 30
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Se informó el porcentaje de participantes que estaban libres de progresión en los meses 6 y 12 (basado en RECIST v1.1).
Para los LT, la enfermedad progresiva se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma del diámetro de los LT, tomando como referencia la suma más pequeña en estudio (nadir).
Para los no LT, la enfermedad progresiva se definió como la aparición de 1 o más lesiones nuevas y/o la progresión inequívoca de los no LT existentes.
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Meses 6, 12 y 30
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Porcentaje de participantes con progresión de la enfermedad o muerte según RECIST modificado
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la primera ocurrencia de progresión o muerte, lo que ocurra antes (hasta 20 meses)
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Para los LT, la enfermedad progresiva se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de los LT y las nuevas lesiones medibles, tomando como referencia la suma más pequeña registrada desde que se inició el tratamiento.
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Línea de base hasta la primera ocurrencia de progresión o muerte, lo que ocurra antes (hasta 20 meses)
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SLP según RECIST Modificado
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la primera ocurrencia de progresión o muerte, lo que ocurra antes (hasta 20 meses)
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La SLP según RECIST modificado se definió como el tiempo desde la primera dosis de atezolizumab hasta la primera aparición de progresión documentada de la enfermedad o muerte por cualquier causa, según lo determinado por el investigador para los participantes que interrumpieron el tratamiento en la primera progresión radiográfica documentada.
Para los participantes que continuaron más allá de la primera progresión documentada y tuvieron una evaluación del tumor de seguimiento o muerte, la SLP se definió como el tiempo desde la primera dosis de atezolizumab hasta la progresión radiográfica posterior o la muerte.
Para los LT, la enfermedad progresiva se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de los LT y las nuevas lesiones medibles, tomando como referencia la suma más pequeña registrada desde que se inició el tratamiento.
En caso de que no haya progresión de la enfermedad o muerte documentada, la SLP se censuró en la fecha de la última evaluación tumoral evaluable.
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Línea de base hasta la primera ocurrencia de progresión o muerte, lo que ocurra antes (hasta 20 meses)
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Porcentaje de participantes con SLP al mes 6, mes 12 y mes 30 según RECIST modificado
Periodo de tiempo: Meses 6, 12 y 30
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Porcentaje de participantes que estaban libres de progresión en los Meses 6 y 12 (según RECIST modificado).
Para los LT, la enfermedad progresiva se definió como un aumento de al menos un 20 % en la suma de los diámetros de los LT y las nuevas lesiones medibles, tomando como referencia la suma más pequeña registrada desde que se inició el tratamiento.
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Meses 6, 12 y 30
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Porcentaje de participantes con muerte
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte o hasta 20 meses, lo que ocurra primero
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Los participantes fueron seguidos para la supervivencia durante todo el estudio.
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Línea de base hasta la muerte o hasta 20 meses, lo que ocurra primero
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Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Línea de base hasta la muerte o hasta 20 meses, lo que ocurra primero
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La OS se definió como el tiempo desde la primera dosis del fármaco del estudio hasta el momento de la muerte por cualquier causa del estudio.
Los participantes que todavía estaban vivos en el momento del análisis fueron censurados en el momento de su última evaluación del estudio (para participantes activos) o en la última fecha conocida con vida (para participantes en seguimiento).
Si no había datos posteriores al inicio disponibles, la SG se censuró en la fecha del primer tratamiento más 1 día.
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Línea de base hasta la muerte o hasta 20 meses, lo que ocurra primero
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Concentración plasmática máxima (Cmax) para atezolizumab
Periodo de tiempo: Antes de la dosis (0 horas) y 30 minutos después de la infusión en el Día 1 del Ciclo 1
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Antes de la dosis (0 horas) y 30 minutos después de la infusión en el Día 1 del Ciclo 1
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Concentración plasmática mínima (Cmin) para atezolizumab
Periodo de tiempo: Predosis (0 horas) el día 1 de los ciclos 2, 3, 4, 8 y 16
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Predosis (0 horas) el día 1 de los ciclos 2, 3, 4, 8 y 16
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Colaboradores e Investigadores
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Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
30 de mayo de 2013
Finalización primaria (ACTUAL)
7 de enero de 2015
Finalización del estudio (ACTUAL)
18 de diciembre de 2017
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de mayo de 2013
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
1 de mayo de 2013
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
3 de mayo de 2013
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
8 de enero de 2019
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
14 de diciembre de 2018
Última verificación
1 de diciembre de 2018
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Neoplasias
- Enfermedades pulmonares
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias de las vías respiratorias
- Neoplasias torácicas
- Carcinoma Broncogénico
- Neoplasias Bronquiales
- Neoplasias Pulmonares
- Carcinoma de pulmón de células no pequeñas
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antineoplásicos
- Factores inmunológicos
- Anticuerpos
- Atezolizumab
Otros números de identificación del estudio
- GO28625
- 2013-000177-69 (EUDRACT_NUMBER)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .