Forbedring av nevroplastisitet og frontallappfunksjon hos pasienter med mild Alzheimers sykdom (TMS-AD)
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
I denne studien tar etterforskerne sikte på å vurdere og deretter forbedre nevroplastisitet i den dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) og arbeidsminne - en nøkkelfunksjon av DLPFC - hos pasienter med mild AD. Etterforskerne vil bruke en ny, ikke-invasiv hjernestimuleringstilnærming, Paired Associative Stimulation (PAS). PAS simulerer hos mennesker induksjon av langsiktig potensering (LTP), en prototype av synaptisk nevroplastisitet. PAS involverer gjentatt sammenkobling av elektrisk stimulering av medianusnerven med - 25 ms senere - transkraniell magnetisk stimulering (TMS) av den kontralaterale DLPFC. Som sådan kommer disse to stimuleringene samtidig til DLPFC og resulterer i potensering av TMS-indusert kortikalt fremkalt potensial, analogt med in vitro LTP.
Spesifikt mål 1: Å sammenligne LTP i DLPFC blant pasienter med mild AD og friske personer.
Spesifikt mål 2: Å vurdere effekten av en 2-ukers kur med PAS (rPAS) som anvendt på venstre DLPFC på LTP og ytelse på arbeidsminnet hos pasienter med mild AD sammenlignet med en 2-ukers kur med PAS-kontrolltilstand ( PAS-C, beskrevet nedenfor) (rPAS-C).
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inkluderingskriterier for pasienter:
- Alder 65 eller eldre
- Møt NINCDS-ADRDA og DSM-IV TR-kriteriene for en nåværende diagnose av Alzheimers sykdom
- Stabile doser av acetylkolinesterasehemmere i minst 3 måneder
- Vilje og evne til å snakke engelsk
- Vilje og evne til å gi informert samtykke
- Korrigert synsevne som muliggjør lesing av avisoverskrifter og korrigert hørselskapasitet som er tilstrekkelig til å svare på en hevet samtalestomme.
Ekskluderingskriterier for pasienter:
- Oppfyller kriteriene for en akse I-diagnose i løpet av de siste 12 månedene annet enn demens av Alzheimer-typen.
- Mini mental status eksamensscore på 16 eller mindre som beskrevet ovenfor
- Oppfyller diagnostiske kriterier for gjeldende alkohol- eller annen rusavhengighet innen 6 måneder etter testing
- Elektrokonvulsiv terapi (ECT) innen 6 måneder etter testing.
- Venstrehendthet.
- Inkompetanse til å samtykke
- Enhver kontraindikasjon for TMS
Inkluderingskriterier for sunne kontroller:
- Alder 65 eller eldre
- Vilje og evne til å snakke engelsk
- Vilje og evne til å gi informert samtykke
- Korrigert synsevne som muliggjør lesing av avisoverskrifter og korrigert hørselskapasitet som er tilstrekkelig til å svare på en hevet samtalestomme.
Ekskluderingskriterier for sunne kontroller:
- Oppfyller kriterier for en akse I-diagnose annet enn enkel fobi eller tilpasningsforstyrrelse.
- Annen nevrologisk lidelse som påvirker sentralnervesystemet.
- Psykotropisk medisin unntatt beroligende/hypnotika i stabil dose i minst 4 uker.
- Venstrehendthet
- Enhver kontraindikasjon for TMS
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: PARALLELL
- Masking: FIDOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Alzheimers sykdom-rPAS
Intervensjonsprosedyren vil gjøres i denne gruppen er r-parret assosiativ stimulering.
Dette innebærer gjentatt sammenkobling av elektrisk stimulering av medianusnerven med - 25 ms senere - transkraniell magnetisk stimulering (TMS) av den kontralaterale DLPFC
|
PAS simulerer hos mennesker induksjon av langsiktig potensering (LTP), en prototype av synaptisk nevroplastisitet.
PAS involverer gjentatt sammenkobling av elektrisk stimulering av medianusnerven med - 25 ms senere - transkraniell magnetisk stimulering (TMS) av den kontralaterale DLPFC.
Som sådan kommer disse to stimuleringene samtidig til DLPFC og resulterer i potensering av TMS-indusert kortikalt fremkalt potensial, analogt med in vitro LTP.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Alzheimers sykdom-rPAS-C
Intervensjonsprosedyren som gjøres med denne gruppen er PAS-C.
Dette er et kontrollparet assosiativ stimuleringsparadigme der TMS til venstre DLPFC følger den elektriske stimuleringen av høyre mediannerve med 100 ms, og dermed ikke resulterer i samtidig forekomst av de to stimuleringene i cortex og følgelig ingen LTP.
|
PAS-C er et kontroll-PAS-paradigme der TMS til venstre DLPFC følger den elektriske stimuleringen av den høyre medianusnerven med 100 ms, og dermed ikke resulterer i samtidig forekomst av de to stimuleringene i cortex og følgelig ingen LTP.
|
|
ANNEN: Kontroll
Kontrollene vil ha en engangs-Pared Associative Stimulation-Control (PAS-C) paradigmeintervensjon der TMS til venstre DLPFC følger den elektriske stimuleringen av høyre medianus med 100 ms, og dermed ikke resulterer i samtidig forekomst av to stimuleringer i cortex og følgelig ingen LTP.
|
PAS-C er et kontroll-PAS-paradigme der TMS til venstre DLPFC følger den elektriske stimuleringen av den høyre medianusnerven med 100 ms, og dermed ikke resulterer i samtidig forekomst av de to stimuleringene i cortex og følgelig ingen LTP.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Paret assosiert stimulering indusert Langsiktig potensering som et mål på nevroplastisitet i den dorsolaterale prefrontale cortex
Tidsramme: 14 dager
|
Vi bruker en ny teknikk for TMS-EEG utviklet av gruppen vår. Gjennom denne teknikken registreres ikke bare motorisk fremkalt potensial (MEP), men også kortikal fremkalt aktivitet (CEA) kontinuerlig mens TMS leveres til cortex. Dermed kunne PAS-indusert LTP indekseres gjennom potensering av ikke bare MEP, men også av CEA. TMS-EEG har blitt brukt av vår gruppe og andre. Vår gruppe har brukt TMS-EEG hos friske individer og pasienter med alvorlig psykisk lidelse for å studere flere nevrofysiologiske fenomener i M1 og DLPFC som kortikal inhibering, gammaoscillasjoner og nylig LTP. Oppsummert foreslår vi å kombinere PAS med TMS-EEG for å vurdere DLPFC-nevroplastisitet hos pasienter med mild AD og deretter levere et 2-ukers kurs med daglig repeterende PAS (rPAS) for å forbedre DLPFC-nevroplastisitet og funksjon som indeksert av N-ryggoppgaven . Dette vil bli målt for å se om det er noen endringer etter 1 dag, 7 dager og 14 dager av intervensjonsprosedyren. |
14 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
N-rygg Oppgave
Tidsramme: pre-intervensjon (baseline) og deretter 1, 7, 14 dager etter intervensjon
|
Arbeidsminnevurdering: Deltakerne vil få sitt arbeidsminne vurdert før og 1, 7 og 14 dager etter intervensjon ved å bruke N-back-oppgaven.
I N-ryggoppgaven bestemmer deltakerne om en stimulus er den samme som den presenterte N-prøvene tilbake.
En og 7 dager etter intervensjon vil N-back-oppgaven bli administrert for å vurdere kort- og langtidseffekten av rPAS på arbeidsminnet ettersom våre foreløpige data viser en langsiktig forsterkende effekt av PAS på motorisk læring
|
pre-intervensjon (baseline) og deretter 1, 7, 14 dager etter intervensjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 215/2012
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .