Verbetering van neuroplasticiteit en frontale kwabfunctie bij patiënten met milde ziekte van Alzheimer (TMS-AD)
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
In deze studie streven de onderzoekers naar het beoordelen en vervolgens verbeteren van de neuroplasticiteit in de dorsolaterale prefrontale cortex (DLPFC) en het werkgeheugen - een sleutelfunctie van DLPFC - bij patiënten met milde AD. De onderzoekers zullen een nieuwe niet-invasieve benadering van hersenstimulatie gebruiken, Paired Associative Stimulation (PAS). PAS simuleert bij mensen de inductie van langetermijnpotentiëring (LTP), een prototype van synaptische neuroplasticiteit. PAS omvat de herhaalde koppeling van elektrische stimulatie van de nervus medianus met - 25 ms later - transcraniële magnetische stimulatie (TMS) van de contralaterale DLPFC. Als zodanig komen deze twee stimulaties gelijktijdig aan in de DLPFC en resulteren in versterking van door TMS geïnduceerd corticaal opgewekt potentieel, analoog aan in vitro LTP.
Specifiek doel 1: LTP in de DLPFC vergelijken tussen patiënten met milde AD en gezonde proefpersonen.
Specifiek doel 2: Het effect beoordelen van een 2-weekse kuur met PAS (rPAS) zoals toegepast op de linker DLPFC op LTP en prestatie op het werkgeheugen bij patiënten met milde AD in vergelijking met een 2-weekse kuur met PAS-controleconditie ( PAS-C, hieronder beschreven) (rPAS-C).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M6J 1H4
- Centre for Addiction and Mental Health
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria voor patiënten:
- Leeftijd 65 jaar of ouder
- Voldoe aan de NINCDS-ADRDA- en DSM-IV TR-criteria voor een actuele diagnose van de ziekte van Alzheimer
- Stabiel gebruik van acetylcholinesteraseremmers gedurende ten minste 3 maanden
- Bereidheid en vaardigheid om Engels te spreken
- Bereidheid en mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
- Gecorrigeerd visueel vermogen dat het lezen van krantenkoppen mogelijk maakt en gecorrigeerd gehoorvermogen dat voldoende is om te reageren op een verheven gespreksstem.
Uitsluitingscriteria voor patiënten:
- Voldoet aan de criteria voor een As I-diagnose in de afgelopen 12 maanden, anders dan dementie van het Alzheimer-type.
- Mini Mental Status Examination-score van 16 of minder zoals hierboven beschreven
- Voldoet aan diagnostische criteria voor huidige alcohol- of andere drugsverslaving binnen 6 maanden na testen
- Elektroconvulsietherapie (ECT) binnen 6 maanden na testen.
- Linkshandigheid.
- Onbekwaamheid om in te stemmen
- Eventuele contra-indicatie voor TMS
Inclusiecriteria voor gezonde controles:
- Leeftijd 65 jaar of ouder
- Bereidheid en vaardigheid om Engels te spreken
- Bereidheid en mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven
- Gecorrigeerd visueel vermogen dat het lezen van krantenkoppen mogelijk maakt en gecorrigeerd gehoorvermogen dat voldoende is om te reageren op een verheven gespreksstem.
Uitsluitingscriteria voor gezonde controles:
- Voldoet aan criteria voor een As I-diagnose anders dan simpele fobieën of aanpassingsstoornis.
- Andere neurologische aandoening die het centrale zenuwstelsel aantast.
- Psychotrope medicatie behalve sedativa/hypnotica in een stabiele dosis gedurende minstens 4 weken.
- Linkshandigheid
- Eventuele contra-indicatie voor TMS
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: PARALLEL
- Masker: VERVIERVOUDIGEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Ziekte van Alzheimer - rPAS
De interventieprocedure die in deze groep wordt uitgevoerd, is r-Paired Associative Stimulation.
Dit omvat de herhaalde koppeling van elektrische stimulatie van de nervus medianus met - 25 ms later - transcraniële magnetische stimulatie (TMS) van de contralaterale DLPFC
|
PAS simuleert bij mensen de inductie van langetermijnpotentiëring (LTP), een prototype van synaptische neuroplasticiteit.
PAS omvat de herhaalde koppeling van elektrische stimulatie van de nervus medianus met - 25 ms later - transcraniële magnetische stimulatie (TMS) van de contralaterale DLPFC.
Als zodanig komen deze twee stimulaties gelijktijdig aan in de DLPFC en resulteren in versterking van door TMS geïnduceerd corticaal opgewekt potentieel, analoog aan in vitro LTP.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Ziekte van Alzheimer-rPAS-C
De interventieprocedure die bij deze groep wordt gedaan is PAS-C.
Dit is een gecontroleerd gepaard associatief stimulatieparadigma waarin TMS naar links DLPFC de elektrische stimulatie van de rechter medianuszenuw volgt met 100 ms, en dus niet resulteert in gelijktijdig optreden van de twee stimulaties in de cortex en bijgevolg geen LTP.
|
PAS-C is een controle-PAS-paradigma waarin TMS naar links DLPFC de elektrische stimulatie van de rechter medianuszenuw met 100 ms volgt, en dus niet resulteert in gelijktijdig optreden van de twee stimulaties in de cortex en bijgevolg geen LTP.
|
|
ANDER: Controle
Controles zullen een eenmalige Paired Associative Stimulation-Control (PAS-C) paradigma-interventie hebben waarbij TMS naar links DLPFC de elektrische stimulatie van de rechter medianuszenuw volgt met 100 ms, en dus niet resulteert in gelijktijdig optreden van de twee stimulaties in de cortex en dus geen LTP.
|
PAS-C is een controle-PAS-paradigma waarin TMS naar links DLPFC de elektrische stimulatie van de rechter medianuszenuw met 100 ms volgt, en dus niet resulteert in gelijktijdig optreden van de twee stimulaties in de cortex en bijgevolg geen LTP.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Gepaarde geassocieerde stimulatie geïnduceerde langetermijnpotentiëring als een maat voor neuroplasticiteit in de dorsolaterale prefrontale cortex
Tijdsspanne: 14 dagen
|
We gebruiken een nieuwe techniek van TMS-EEG zoals ontwikkeld door onze groep. Door deze techniek wordt niet alleen motor evoked potential (MEP) maar ook corticale evoked activity (CEA) continu geregistreerd terwijl TMS aan de cortex wordt afgegeven. PAS-geïnduceerde LTP zou dus geïndexeerd kunnen worden door de potentiëring van niet alleen MEP maar ook van CEA. TMS-EEG is gebruikt door onze groep en anderen. Onze groep heeft TMS-EEG gebruikt bij gezonde individuen en patiënten met een ernstige psychische aandoening om verschillende neurofysiologische fenomenen in M1 en DLPFC te bestuderen, zoals corticale remming, gamma-oscillaties en recentelijk LTP. Samenvattend stellen we voor om PAS te combineren met TMS-EEG om de DLPFC-neuroplasticiteit te beoordelen bij patiënten met milde AD en vervolgens een kuur van 2 weken met dagelijkse repetitieve PAS (rPAS) te geven om de DLPFC-neuroplasticiteit en -functie te verbeteren, zoals geïndexeerd door de N-back-taak. . Hierbij wordt gemeten of er na 1 dag, 7 dagen en 14 dagen na de ingreep nog veranderingen zijn. |
14 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
N-back-taak
Tijdsspanne: pre-interventie (baseline) en vervolgens 1, 7, 14 dagen na interventie
|
Werkgeheugenbeoordeling: deelnemers zullen hun werkgeheugen vóór en 1, 7 en 14 dagen na de interventie laten beoordelen met behulp van de N-back-taak.
In de N-back-taak bepalen deelnemers of een stimulus dezelfde is als de gepresenteerde N-pogingen terug.
Een dag en 7 dagen na de interventie zal de N-back-taak worden uitgevoerd om het korte- en langetermijneffect van rPAS op het werkgeheugen te beoordelen, aangezien onze voorlopige gegevens een langdurig versterkend effect van PAS op motorisch leren aantonen
|
pre-interventie (baseline) en vervolgens 1, 7, 14 dagen na interventie
|
Medewerkers en onderzoekers
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
Studie voltooiing (WERKELIJK)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (SCHATTING)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 215/2012
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .