Autolog stamcelletransplantasjon etterfulgt av vedlikeholdsterapi ved behandling av eldre pasienter med myelomatose
Enkel autolog transplantasjon etterfulgt av konsolidering og vedlikehold for deltakere ≥ 65 år diagnostisert med multippelt myelom eller en relatert plasmacelle-malignitet
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
PRIMÆRE MÅL:
I. For å evaluere progresjonsfri overlevelse (PFS) fra starten av deksametason, cisplatin, Adriamycin (doksorubicin), Cytoxan (cyklofosfamid), etoposid (DPACE) for alle deltakere som har hatt minst én dag med protokollbehandling.
II. For å evaluere hvor godt slik terapi tolereres hos pasienter hovedsakelig over 65 år ved å vurdere alvorlige komplikasjoner (innleggelse på intensivavdeling [ICU], død) og prosentandelen av deltakerne som er i stand til å fullføre hele behandlingsforløpet.
SEKUNDÆRE MÅL:
I. For å evaluere livskvalitet etter transplantasjon ved hjelp av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Core Questionnaire QLQ-C30 og QLC-MY20.
OVERSIKT:
INDUKSJONSTERAPI: Pasienter får deksametason oralt (PO) på dag 1-4 og 8-11, cisplatin intravenøst (IV) kontinuerlig, doksorubicinhydroklorid IV kontinuerlig, cyklofosfamid IV og etoposid IV på dag 1-4. Pasienter får deretter pegfilgrastim subkutant (SQ) på dag 6 og 13 og gjennomgår innsamling av stamceller når antallet hvite blodlegemer (WBC) og cluster of differentiation (CD)34 er innenfor programområdet. Etter stamcelleinnsamling, kan pasienter motta midlertidig deksametason PO på dag 1-4, hver 14. dag etter den behandlende legens skjønn.
TRANSPLANTERING: Fra og med 4 uker til 6 måneder etter den første dagen med induksjonsterapi, får pasienter som transplantasjonskondisjoneringsregime deksametason PO på dagene -4 til -1 og dagene +2 til +5, bortezomib IV bolus på dagene -4, -1 , 2 og 5, thalidomid PO på dag -4 til 5, og melphalan IV på dag -4 og -1. Pasienter gjennomgår autolog perifert blodstamcelletransplantasjon (PBSCT) på dag 0. Mellom transplantasjon og konsolideringsterapi får pasientene deksametason PO på dag 1-4 hver 21. dag og thalidomid PO daglig.
KONSOLIDERINGSTERAPI: Ved administrering kan konsolidering etter transplantasjon begynne 4-6 uker etter transplantasjon, men bør ikke skje mer enn 4 måneder senere. De fleste pasienter vil ikke få konsolidering. De som gjør det vil få deksametason PO på dag 1-4 og 8-11, thalidomid PO på dag 1-11, bortezomib IV på dag 1, 4, 8 og 11, cisplatin IV kontinuerlig, doksorubicinhydroklorid IV kontinuerlig, cyklofosfamid IV kontinuerlig , og etoposid IV kontinuerlig på dag 1-4.
VEDLIKEHOLDSTERAPI ÅR 1: Begynner 6 uker-6 måneder etter konsolideringsterapi eller 4 uker til 6 måneder etter transplantasjon hvis konsolidering hoppes over, pasienter får bortezomib IV bolus på dag 1, 4, 15 og 18, thalidomid PO QD på dag 1- 28, og deksametason PO på dag 1-4 og 15-18. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
VEDLIKEHOLDSTERAPI ÅR 2: Pasienter får bortezomib IV på dag 1, 4, 15 og 18, cyklofosfamid PO eller IV på dag 1 og 15, og deksametason PO QD på dag 1, 8, 15 og 22. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene minst én gang årlig ved studiesenteret, men serum for MM-markørresultater vil bli sendt til studiestedet for nøye overvåking av PFS.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Forente stater, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Deltakerne må ha hatt diagnosen symptomatisk multippelt myelom (MM), MM + amyloidose eller POEMS (osteosklerotisk myelom: polynevropati, organomegali, endokrinopati, monoklonalt protein, hudforandringer) som krever behandling; deltakere med en tidligere historie med ulmende myelom vil være kvalifisert hvis det er bevis på progressiv sykdom som krever kjemoterapi; Vær oppmerksom på at studiedeltakerne ikke trenger å ha aktiv sykdom på tidspunktet for studiestart, da deltakerne kan ha mottatt opptil 12 måneder med tidligere kjemoterapi, noe som kan ha indusert en respons
- Proteinkriterier må være tilstede ved diagnose (kvantifiserbar M-komponent av IgG, IgA, IgD eller IgE og/eller urin-kappa- eller lambda-lettkjede, Bence-Jones-protein eller Free Kappa Light Chain eller Free Lambda Light Chain) for å vurdere respons. Ikke-sekretoriske deltakere er kvalifisert forutsatt at deltakeren har > 20 % plasmacytose ELLER multiple (≥3) plasmacytomer eller lesjoner på MR på tidspunktet for diagnose eller studieregistrering, ELLER tilstedeværelse av lesjoner på PET/CT-skanning eller skjelettundersøkelse ved diagnose eller studieopptak.
- Deltakerne må ha mottatt ≤12 måneder med tidligere kjemoterapi for denne sykdommen uten tegn på progressiv sykdom med behandling. Deltakere kan ha mottatt tidligere strålebehandling forutsatt godkjenning fra PI. Deltakere med en historie med stråling som har blodplatetall
- Deltakerne skal ikke ha hatt en tidligere transplantasjon
- Deltakerne må være 65-85 år ved studiestart.
- Ejeksjonsfraksjon ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) på >= 40 % utført
- Deltakerne må ha tilstrekkelige lungefunksjonsstudier (PFT), >= 50 % av predikert på mekaniske aspekter (tvungen ekspirasjonsvolum på 1 sekund [FEV^1}, tvungen vitalkapasitet [FVC]) og diffusjonskapasitet (diffusjonskapasitet i lungen for karbonmonoksid [DLCO]) >= 50 % av antatt (justert for hemoglobin); dersom deltakeren ikke er i stand til å gjennomføre lungefunksjonstester (PFT) på grunn av sykdomsrelaterte smerter eller andre forhold som gjør det vanskelig å pålitelig utføre PFT, vil dokumentasjon av lungefunksjon tilstrekkelig for transplantasjon skje via en CT-skanning uten tegn på alvorlig lungesykdom , og resultater av arterielle blodgasser
- Deltakerne må ha kreatinin < 3 mg/dl og GFR >30 ml/min/1,73 m2
- Deltakere må ha en prestasjonsstatus på 0-2 basert på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kriterier; deltakere med dårlig prestasjonsstatus (3-4) basert utelukkende på beinsmerter vil være kvalifisert, forutsatt at det er dokumentasjon for å bekrefte dette
- Deltakere må signere den nyeste institusjonelle vurderingskomiteen (IRB)-godkjente studien (skjema for informert samtykke) ICF
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere autolog eller allogen transplantasjon
- Progressiv sykdom ved tidligere behandling
- Blodplateantall < 30 x 10^9/L, med mindre myelomrelatert; hvis MM-relatert (hypercellulær margbiopsi på > 80 % og fullpakket med minst 80 % plasmaceller) må den innrullerende etterforskeren dokumentere dette
- > Grad 3 nevropati
- Kjent overfølsomhet overfor bortezomib, bor eller mannitol
- Ukontrollert diabetes på passende terapi
- Nylig (=< 6 måneder) hjerteinfarkt, ustabil angina, vanskelig å kontrollere kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon ved passende behandling, eller vanskelig å kontrollere hjertearytmier
- Deltakerne må ikke ha kreatinin >3 mg/dl eller GFR
- Deltakerne må ikke ha en samtidig malignitet med mindre den kan behandles adekvat ved ikke-kjemoterapeutisk intervensjon; deltakerne kan ha en historie med tidligere malignitet, forutsatt at han/hun ikke har hatt noen kjemoterapi innen 365 dager etter studiestart OG at forventet levealder overstiger 5 år på tidspunktet for studiestart
- Deltakerne må ikke ha livstruende komorbiditeter
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: autolog stamcelletransplantasjon
Induksjon: DPACE (deksametason, cisplatin, doksorubicin, cyklofosfamid, etoposid) kjemoterapi pluss stamcelleinnsamling. Ytterligere stamcelleinnsamling og/eller kjemoterapi kan være nødvendig. Etter innsamling vil deltakerne motta deksametason x 4 dager hver 14. dag. Transplantasjon: Det forberedende transplantasjonsregimet vil være bortezomib/thalidomid/deksametason/melfalan. Når de er blitt friske, starter deltakerne med thalidomid daglig og deksametason x 4 dager hver 21. dag. Konsolidering (hvis administrert): VDT-PACE (bortezomib, deksametason, thalidomid, cisplatin, doksorubicin, cyklofosfamid, etoposid) Vedlikehold: År 1 - VTD (bortezomib, thalidomid, deksametason) sykluser. År 2 - VCD (bortezomib, cyklofosfamid, deksametason) sykluser. |
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt PO
Andre navn:
Gitt IV
Andre navn:
Gitt IV eller PO
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Median progresjonsfri overlevelse (mPFS)
Tidsramme: Fra oppstart av DPACE for alle deltakere som har hatt minst én dag med protokollbehandling. Inntil 6 år.
|
PFS er definert som tiden fra starten av DPACE til datoen for første dokumentasjon av sykdomsprogresjon vurdert av responskriteriene for International Myeloma Working Group eller død på grunn av en hvilken som helst årsak.
Progresjon er definert ved hjelp av svarkriteriene for International Myeloma Working Group, en økning på mer enn eller lik 25 % fra den nedre responsverdien.
|
Fra oppstart av DPACE for alle deltakere som har hatt minst én dag med protokollbehandling. Inntil 6 år.
|
|
Prosentandel av deltakere med alvorlige behandlingsrelaterte komplikasjoner
Tidsramme: Fra oppstart av DPACE for alle deltakere som har hatt minst én dag med protokollbehandling. Inntil 6 år.
|
Prosentandel av deltakere med alvorlige komplikasjoner definert ved innleggelse på intensivavdeling og død, gradert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) versjon 4.0.
|
Fra oppstart av DPACE for alle deltakere som har hatt minst én dag med protokollbehandling. Inntil 6 år.
|
|
Prosentandel av deltakere som er i stand til å fullføre full kursterapi
Tidsramme: Inntil 6 år
|
Andel av deltakerne i stand til å fullføre hele terapiforløpet.
|
Inntil 6 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittlig endring i livskvalitetsindikatorer etter transplantasjon
Tidsramme: Pre-DPACE, Pre-maintenance, hver 6. måned i opptil 2 år under vedlikehold. Inntil 6 år.
|
Målt ved hjelp av European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire (QLQ-C30) og Multiple Myeloma-modul (QLQ-MY20).
EORTC QLQ-C30 inkluderer funksjonsskalaer (fysisk, rolle, emosjonell, kognitiv og sosial) og global helsestatus.
EORTC QLQ-MY20 inkluderer skalaer for sykdomssymptomer og behandlingsbivirkninger.
Poengsummen beregnes og transformeres til skalaen 0-100.
For funksjonell og global helsestatus indikerer en positiv endring fra baseline (pre-DPACE) bedring, mens for symptomskalaene indikerer en negativ endring fra baseline (pre-DPACE) bedring.
|
Pre-DPACE, Pre-maintenance, hver 6. måned i opptil 2 år under vedlikehold. Inntil 6 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Margarida Magalhaes-Silverman, MD, University of Iowa
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Metabolske sykdommer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hematologiske sykdommer
- Hemoragiske lidelser
- Hemostatiske lidelser
- Paraproteinemier
- Blodproteinforstyrrelser
- Proteostase mangler
- Multippelt myelom
- Neoplasmer, plasmacelle
- Immunoglobulin lettkjede amyloidose
- Amyloidose
- Plasmacytom
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antirevmatiske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antineoplastiske midler, Alkylering
- Alkyleringsmidler
- Myeloablative agonister
- Antineoplastiske midler, fytogene
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Angiogenese-hemmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vekststoffer
- Veksthemmere
- Antibakterielle midler
- Leprostatiske midler
- Antibiotika, antineoplastisk
- Deksametason
- Cyklofosfamid
- Etoposid
- Etoposid fosfat
- Thalidomid
- Melphalan
- Bortezomib
- Doxorubicin
- Liposomal doksorubicin
Andre studie-ID-numre
- 201208775
- P30CA086862 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- 10120146
- NCI-2013-00883 (Annen identifikator: NCI CTRP)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .